Microesferocitosis hereditària – Anèmia, associat amb un major krovorazrusheniem

Microesferocitosis hereditària, coneguda com la malaltia de Minkowski-Chauffard - autosòmica dominant malaltia hereditària. Es basa en la proteïna de membrana d'eritròcits defecte, per la qual cosa violat la seva permeabilitat, rep un excés quantitat de sodi, el que condueix a la inflor dels eritròcits, violació de la seva capacitat de deformar-, l'escissió a la melsa de la seva superfície, escurçar la durada de les seves vides i la destrucció dels macròfags esplènics.

La malaltia es troba més de 150 Fa anys, àmpliament a tot Europa. De mitjana, una persona en 50000 Ell pateix d'una microesferocitosis hereditària, malaltia ocorre amb molta menys freqüència al Japó i Àfrica.

En la majoria dels casos signes microesferocitosis No es pot trobar un dels pares. Hi pot haver casos, quan en la malaltia greu en el nen, que es detecta en el pare o la mare només en l'estudi de frotis de sang. En un 20-25 % Els pacients amb l'anàlisi més acurat dels signes de la malaltia en els pares no es revela. És una variació de la malaltia, característiques relacionades de la circulació a la melsa, qualsevol de les mutacions en les cèl·lules germinals dels pares, no patir microesferocitosis, que hi ha una relativament rar. Tots els pacients són portadors heterozigots del gen de la malaltia.

Etiologia i patogènia de microesferocitosis hereditària

Com es mostra pels estudis de diversos autors, en diferents famílies dels pacients poden ser identificats microesferocitosis violacions desiguals membrana eritrocitària estructures de proteïnes. Probablement, en termes del microesferocitosis defecte molecular - no és una malaltia, i més, amb quadre clínic similar. Aquests o altres canvis en l'estructura de la proteïna de membrana d'eritròcits plom a la seva permeabilitat millorada, penetren passiva a través d'ella en els ions de sodi dels eritròcits. El transport actiu de sodi a partir de les cèl·lules vermelles de la sang va augmentar significativament en microesferocitosis.

L'augment de resultats de permeabilitat a la membrana dels eritròcits penetració d'excés de sodi i augment de l'acumulació d'aigua. La forma esfèrica de les cèl·lules vermelles de la sang, i les característiques estructurals de la proteïna causa deteriorament de la capacitat de les cèl·lules vermelles de la sang deformat en zones estretes de flux sanguini, per exemple,, la transició de pits espais mezhsinusnyh melsa.

La capacitat de la melsa per destruir les cèl·lules vermelles de la sang està associada amb l'originalitat de la seva circulació. La sang entra al cos a través de l'artèria esplènica, d'allí a l'artèria trabecular, i després l'artèria central de la polpa blanca. A continuació, la sang entra a la polpa vermella, que consisteix en els pits - els vasos sanguinis i àrees allargades, situada entre els sins paranasals - l'anomenat lligament esplènica. La major part de la sang normalment passa a través de la trajectòria de circulació tancada (sins venosos), i una certa part d'ella cau en l'espai mezhsinusnye, sense detenir-. Mezhsinusnye melsa espai del lligament creuat esplènica cèl·lules reticulars i fibres, ¿On són els macròfags, involucrat en el segrest d'eritròcits. En aquestes àrees la sang que flueix lentament. En altres àrees de la melsa, on la xarxa reticular està gairebé absent, torrent sanguini molt més ràpid. És aquí on s'estén la sang normal, que no cau a través dels capil·lars en els pits.

Quan microesferocitosis certa porció de sang entra a la melsa mezhsinusnye espai. Hi ha cèl·lules vermelles de la sang estan exposats a una sèrie de factors desfavorables. En els espais mezhsinusnyh reduïda a la glucosa i reduir la concentració de colesterol. Tots aquests factors, fins i tot promoure encara més la inflor eritròcits.

En passar a través d'un espai estret, tal no pot ser deformat eritròcits. A més de la seva inflor que importa elasticitat incompliment, que condueix a un alentiment de les cèl·lules vermelles de la sang i promoure el seu estancament en els lligaments esplènics. Al final, cada glòbul vermell passa a través del forat estret, de vegades la pèrdua d'una porció de la superfície.

Glòbuls vermells, part perduda de la superfície, no pot hemolizadas. Les vores de la porció connectada membrana dels eritròcits penjant, i ell torna a entrar al torrent sanguini. Globular persisteixen, malgrat el defecte en la petxina, probablement, adaptació fisiològica. Com se sap, glòbuls vermells pot perdre el nucli, partícules proteiques desnaturalitzades, llavors de ferro, sense perdre part de l'embolcall.

Quan la pèrdua de microesferocitosis de la membrana i la superfície cel·lular condueix a una reducció gradual en la grandària dels hematies. Per la seva destrucció és necessària, als eritròcits de nou colpejar l'espai mezhsinusnoe i re-passat a través d'una escletxa estreta en el si. Diversos d'aquests cicles condueix a la destrucció dels glòbuls vermells. En la majoria dels casos, els eritròcits són una altra forma, passant espai mezhsinusnye. Per tant, moren a poc a poc. Quan els canvis de lípids, especialment el colesterol membrana dels eritròcits, arribar a un cert nivell, els glòbuls vermells són destruïts pels macròfags de la melsa. Així, melsa - un òrgan, no només destrueix les cèl·lules vermelles de la sang, però va reduir gradualment la seva superfície, aproximar la seva mort.

Les manifestacions clíniques de microesferocitosis hereditària

Igual que moltes altres formes d'anèmia hemolítica hereditària, microesferocitosis caracteritza erythrocytolysis predominantment intracel·lular. Això fa que les manifestacions clíniques de la malaltia - la icterícia, canvis a la regió facial del crani, l'augment de la mida de la melsa, en major o menor grau d'anèmia, tendència a formar pedres a la vesícula biliar, canvis morfològics característics d'eritròcits, retikulotsitov.

Totes aquestes característiques només són inespecífics i poden ocórrer en altres formes d'anèmia hemolítica. Ells apareixen en diferents edats, depenent de la gravetat de la malaltia. La més greu microesferocitosis suposat observat en adolescents i adults. Els nens troben en l'estudi familiar de probandos. On, quan la malaltia es presenta a la infància amb manifestacions clíniques severes, mantingui deformitats esquelètiques, especialment el crani. Els pacients torre identificat crani quadrat, microftalmia, canvis en la dentició, alt cel, vegades escurçar ditets. Aquests símptomes es produeixen en altres formes d'anèmia hemolítica hereditària.

L'ampliació de la melsa de menys a esplenomegàlia severa microesferocitosis molt típic. En la majoria dels casos, s'observa sense complicacions ampliació microesferocitosis fetge. Una proporció significativa dels pacients es queixen de dolor en el quadrant superior dret, causa de la formació de pedres en els conductes biliars i vesícula biliar - una de les complicacions greus més comuns microesferocitosis. Pedres Educació causa de l'alt contingut de bilirubina a la bilis. Per tant, l'estructura de les pedres sovint bilirubina, però de vegades no es barregen, que conté el colesterol.

Una complicació poc freqüent són microesferocitosis llagues a les cames.

Els canvis morfològics en el microesferocitosis característic de l'anèmia hemolítica - pal·lidesa i icterícia dels cossos, hiperplàsia en la medul·la òssia d'ossos plans i tubulars, principalment a causa d'una sèrie d'elements de vermell. En aquestes cèl·lules i de mega blanques ben conservats- sèrie kariotsitarnogo.

Les proves de laboratori en microesferocitosis

El grau d'anèmia en microesferocitosis pot ser diferent. Una part significativa dels pacients amb anèmia lleu expressat: hemoglobina 5,59-6,21 mmol / l (90- 100 g / l). Durant crisi hemolítica hemoglobina pot reduir-se a (2,48-3,1 Mmol / l) (40-50 G / l), especialment en nens petits. Crisi hemolítiques en microesferocitosis sovint provocats per la infecció.

Imatge morfològica dels glòbuls vermells en microesferocitosis Es caracteritza per una tendència a formar esfèrica, diàmetre decreixent, l'augment del gruix. Quan no hi ha microesferocitosis il·luminació central, característic per als eritròcits normals.

El diàmetre mitjà de les cèl·lules vermelles de la sang es redueix en general, en la forma lleu de la malaltia, pot ser normal.

El volum mitjà de les cèl·lules vermelles de la sang microesferocitosis quan la majoria del normal - PL 70-105 (m³). El gruix de les cèl·lules vermelles de la sang, normalment, augment de - 2,5 a 3 m (normalment 1,9-2,1 micres). Significativament disminueix la relació entre el diàmetre i el gruix dels eritròcits (en individus sans, que abasta des 3,4 a 3,9). L'hemoglobina en les cèl·lules vermelles de la sang és normal o lleugerament elevada. Índex de color propera a la unitat.

Microspherocytes Nombre També pot ser diferent. Una mica de! que constitueixen la majoria dels pacients amb cèl·lules vermelles de la sang, en aquests casos sol ocórrer signes pronunciats d'augment de l'hemòlisi. Els familiars de la pacient microesferocitosis, cap queixa, la malaltia es detecta només amb l'examen actiu, més sovint es troben petites microspherocytes percentuals.

Microesferocitosis Símptoma No és específic per a l'anèmia hemolítica microspherocytic, que sovint es produeix en autoimmune! anèmia hemolítica i en ocasions amb dizeritropoeticheskoy anèmia hereditària.

El contingut de reticulòcits quan microesferocitosis depenent de la gravetat de la malaltia i el període d'observació, el pacient pot ser diferent; en general no excedeix 10 %, No obstant això, hi ha casos, quan el nombre de reticulòcits va augmentar 50-60 % (Després de la crisi hemolítica). Durant la crisi hemolítica en la sang perifèrica poden aparèixer aïllades erythrokaryocytes.

El nombre de leucòcits en microesferocitosis mes normal, durant les crisis hemolítiques observat leucocitosi, de vegades amb marcat canvi neutrofílica. Els recomptes de plaquetes a la majoria dels casos segueix sent normal,.

La reducció de la resistència i augment autogemoliza osmòtica, glucosa corregible, Ells no són estrictament específic per microesferocitosis. Van violar en el mateix o fins i tot més en algunes formes d'anèmia hemolítica autoimmune i, de vegades amb una anèmia hereditària, deficiència de l'enzim relacionada de glòbuls vermells.

Diagnòstic de microesferocitosis hereditària

Assistència substancial en la identificació de microesferocitosis hereditària ofereix l'aplicació mètode erythrograms d'àcid Terskov Gitelzon en el Formulari A. I. Vorobyov. Quan l'àcid microesferocitosis erythrograms diferent extensió dramàtica d'hemòlisi, màxim desplaçament cap a la dreta. El valor de la màxima generalment no superior a nebolshaya- 10 %. Diners glòbuls vermells del plasma accelera significativament l'hemòlisi. Aquest fenomen només és microesferocitosis peculiar.

Generalment, quan hi ha irritació microesferocitosis creixement vermella òssia, canviant així la relació leykoeritroidnoe (Bé 3:1) - El nombre d'elements nuclears vermell es converteix en blanc o fins i tot el supera.

El grau de hiperbilirrubinèmia en pacients microesferocitosis Es depenent de la gravetat de la malaltia i el període d'examen del pacient. Entre bilirubina crisi hemolítica pot variar de normal a 50 60 mmol / l. Durant les crisis el nivell de bilirubina sovint s'eleva a un nombre molt elevat. El grau de hiperbilirrubinèmia està associada no només amb la intensitat de la caiguda de les cèl·lules vermelles de la sang, però amb la taxa de producció de bilirubina en els hepatòcits-diglucurónido de bilirubina lliure. Per tant, en virtut de la funció hepàtica normal i un augment relativament petit en el col·lapse dels glòbuls vermells de bilirubina pot ser normal.

Naturalment, que el nivell de bilirubina i el tipus varien amb les complicacions de l'anèmia hemolítica microspherocytic icterícia obstructiva. En aquests casos, els augments de bilirubina de vegades fins a enormes números. Generalment, en l'orina de pacients amb bilirubina no es troba, No obstant això els càlculs del tracte biliar obturapii poden aparèixer biliru- ʙinurija.

Urobilina contingut en l'orina en microesferocitosis, Igual que amb altres formes d'anèmia hemolítica, Es pot incrementar. No obstant això, algun tipus de reacció als pacients a urobilina orina negativa, ja que la quantitat d'orina que depèn principalment sobre l'estat funcional del fetge - funció normal és capaç de purificar grans quantitats de plasma de urobilina.

Coombs en microesferocitosis, normalment, negatiu. Els informes disponibles de prova de Coombs positiva en microspherocytic anèmia hemolítica hereditària sovint s'associen amb l'error de diagnòstic. No obstant això, en casos rars, una combinació de microspherocytic hemolítica hereditària i anèmia hemolítica autoimmune. Evidència de la presència d'aquesta combinació és l'única detecció de microesferocitosis hereditària altres membres de la família.

Casos aïllats descrits d'os severa aplàsia medul·lar microesferocitosis. Quan primera crisi hemolítica del tot necessari per a la verificació del diagnòstic d'exclusió a causa microesferocitosis amb anèmia hemolítica autoimmune, crisi aplàstica en la qual hi ha una probabilitat significativament més gran. En la literatura existeixen descripcions individuals de les crisis aplàstica quan microesferocitosis. El treball dels investigadors indica, que en les crisis aplàstica en pacients amb malaltia de cèl·lules falciformes es detecta la infecció pel mateix virus, parvovirus que pertany al grup.