MIKOSIST

Material actiu: El fluconazol
Quan ATH: J02AC01
CCF: Agent antifúngic
ICD-10 codis (testimoni): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quan CSF: 08.01.01
Fabricant: Gedeon Richter Ltd. (Hongria)

Forma de dosificació, composició i embalatge

◊ Càpsules gelatina dura, mida №4 (Coni-Petar), amb llum blava tapa opac (L 910) i blanc estoig opac (L 500); contingut de càpsules – pols blanca o gairebé blanc o massa gruixuda en pols.

Excipients: diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, talc, povidona K30, midó de blat de moro, bezvodnaya lactosa.

Composició de càpsules de gelatina dura: Diòxid de titani (C. i. 77891/E171), indigokarmin (C. i. 73015/E132), gelatina.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

◊ Càpsules gelatina dura, mida №2 (Coni-Petar), amb tapa turquesa opac (L 890) i blanc estoig opac (L 500); contingut de càpsules – pols blanca o gairebé blanc o massa gruixuda en pols.

Excipients: diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, talc, povidona K30, midó de blat de moro, bezvodnaya lactosa.

Composició de càpsules de gelatina dura: Diòxid de titani (C. i. 77891/E171), indigokarmin (C. i. 73015/E132), gelatina.

7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

◊ Càpsules gelatina dura, mida №1 (Coni-Petar), Tapa blava opac (54.038) i blanc estoig opac (L 500); contingut de càpsules – pols blanca o gairebé blanc o massa gruixuda en pols.

Excipients: diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, talc, povidona K30, midó de blat de moro, bezvodnaya lactosa.

Composició de càpsules de gelatina dura: Diòxid de titani (C. i. 77891/E171), indigokarmin (C. i. 73015/E132), gelatina.

1 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
1 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.

Solució per perfusió incolor o de color lleugerament, clar.

Excipients: clorur de sodi, aigua d / i.

100 ml – ampolles de vidre (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Agent antifúngic. El fluconazol, el representant de la antifúngics triazol'nyh-classe, És un potent inhibidor selectiu de la síntesi d'esterols en les cèl·lules fúngiques.

És actiu contra els agents mycoses oportunistes, inclòs. causada per Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. També Mostra l'activitat de fluconazole en models de fungoide endèmiques, incloent infeccions, causada per Blastomyces dermatitidis, Les espècies Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.

Farmacocinètica

Paràmetres farmacocinètics de Fluconazol són similars en la on/en la introducció i ingestió.

Absorció

Després de la ingesta de Fluconazol és absorbeix bé. La biodisponibilitat és 90%. Després de prendre la droga dins una dosi d'estómac buit 150 mg C_màx és 90% en el contingut de plasma a la on/en la introducció de la droga en una dosi 2.5-3.5 mg / l. Menjar simultània no afecta l'absorció per ingestió. C_màx aconseguit a través de 0.5-1.5 h l'administració del Fluconazol. La concentració de plasma directament proporcional a la dosi.

Distribució

90% C_ss Això s'aconsegueix mitjançant 4-5 dies de tractament (quan es rep 1 temps / dia).

Introducció de dosi de xoc (dia 1-St), en 2 vegades la dosi diària mitjana, permet assolir 90% nivell C_ss a 2 dies. En Кажущийся_d s'acosta el contingut general de l'aigua en el cos. Unió proteica – 11-12%.

Fluconazol penetra en tots els fluids corporals. Fluconazol concentració en saliva i esput similar a les concentracions en plasma. En pacients amb una meningitis fongs Fluconazol nivells en el líquid cefaloraquidi fer sobre 80% dels seus nivells en plasma.

En la capa rogovom, l'epidermis, la DermIS, que la suor i fluids són assolir altes concentracions, que superin el sèrum.

Deducció

T_1/2 és sobre 30 no. El fluconazol es deriva principalment dels ronyons; sobre 80% dosi imposada es troba en l'orina en una forma inmodificat. Fluconazol liquidació és proporcional al QC. Fluconazol metabòlits a la sang no es troba.

Testimoni

- Kryptokokkoz, incloent-hi la meningitis chriptokokkovi i altre Localització de la infecció (inclòs. pulmons, pell), en pacients amb resposta immunitària normal i en pacients amb formes diverses d'immunosupressió (inclòs. en pacients amb SIDA, Quan trasplantament d'òrgans); la droga pot ser utilitzat per a la prevenció de la infecció cryptococcal en pacients amb SIDA i el trasplantament d'òrgans;

- Candidiasi generalitzada, candidèmia, candidiasi disseminada i altres formes d'infecció invasiva Candidal (inclòs. infecció del peritoneu, endokarda, ull, infeccions del tracte respiratori i urinari). Tractament pot dur a terme en pacients amb tumors malignes, pacients de cures intensives, pacients, rebre mitjans immunosupressors o citotòxics, i també si hi ha altres factors, predisposició al desenvolupament de la candidiasi;

- Candidiasi mucoses, inclòs. cavitat oral i faringe (incloent candidiasi atroficski de la cavitat oral, associats a porta pròtesis dentals), esòfag, infecció invasiva broncopulmonar, candiduria, candidiasi de la pell; Prevenció de recaigudes de la candidiasi orofaringe en pacients amb SIDA;

és la candidiasi genital: candidiasi vaginal (recurrent aguda i crònica), ús profilàctica de reduir la freqüència de recaigudes de la candidiasi vaginal (3 o més episodis anuals); kandidozny balanit;

-Prevenció d'infeccions micòtiques en pacients amb tumors malignes, que són propenses a les infeccions a conseqüència citotòxica quimioteràpia o radioteràpia;

pell - mikozy, incloent-hi mikozy peus, cos, regió inguinal, chromophytosis, pell onihomikozy i candidiasi;

— mikozy profunda endèmiques, coccidioidomicosis, La paracoccidioidomicosis, Sporotrichosis i histoplasmosi en pacients amb immunitat normal.

Règim de dosificació

Adults en la meningitis kriptokokkovom i altre infeccions kriptokokkovyh localització el primer dia nomenar 400 mg, i llavors continuï el tractament en una dosi 200-400 mg 1 temps / dia. Durada de la infecció kriptokokkovyh tractament depèn de l'eficàcia clínica, confirmat per examen micològic; amb la teràpia de la meningitis kriptokokkovom típicament continuen, Almenys, 6-8 setmanes.

A Prevenció de recaigudes meningitis cryptococcal en pacients amb SIDA Després de completar un curs complet de teràpia flukonazolom amb tractament primari a una dosi 200 mg/dia poden continuar per un període molt llarg de temps.

En candidèmia, candidiasi disseminada i altres infeccions invasives per Candida dosis mitjanes 400 mg en el primer dia, i després – per 200 mg / dia. Amb la manca d'eficàcia clínica de dosi es pot augmentar a 400 mg / dia. Durada de la teràpia depèn de l'eficàcia clínica.

En candidiasi orofaringealynom la droga es prescriu una mitjana de 50-100 mg 1 temps / dia; la durada de la teràpia – 7-14 dia. Si s'escau, els pacients amb tractament mèdic immunitat pronunciat descens serà més llarg.

En candidiasi oral atròfica, associat amb les dentadures que fan servir, el medicament es prescriu en dosis altes 50 mg 1 vegades / dia per 14 dia en combinació amb agents antisèptics locals per al tractament de pròtesi.

En altres infeccions kandidozhnykh mucoses (per a la candidiasi genitalynogo isklyucheniem), per exemple,, эzofagite, lesions broncopulmonars no invasives, kandidurii, candidiasi de la pell i membranes mucoses, mitjanes de dosis eficaces 50-100 mg / dia quan la durada del tractament 14-30 dia.

A prevenció de la recaiguda de la candidiasi orofaríngia en pacients amb SIDA Després de completar un curs complet de teràpia primària, fluconazole poden ésser designats per a 150 mg 1 cops / setmana.

En waginalnom 4-8 Fluconazol prendre una vegada dins la dosi de 150 mg. Per reduir la freqüència de periodicitat de la candidiasi vaginal droga pot ser utilitzat en una dosi de 150 mg 1 vegades / mes. Durada de la teràpia es determinen individualment; Varia des 4 a 12 Mesos. Alguns pacients poden requerir l'ús més freqüent de.

En balanite, causada per Candida, Fluconazol nomenar una dosi 150 mg per via oral.

A profilaxi de la candidiasi La dosi recomanada de fluconazol 50-400 mg 1 cops / dia segons el grau de risc d'infecció fúngica. Si hi ha un alt risc d'infecció generalitzada, per exemple en pacients amb neitropenia continuada o expressa temps esperat, La dosi recomanada és de 400 mg 1 temps / dia. Fluconazol es prescriu per uns dies abans de l'emergència prevista de neutropènia; Després de l'augment del nombre de Klebsiella sobre tractament de 1000/l durant 7 d.

En pell mikozah, incloent-hi mikozy peus, allisar la pell, pell de l'engonal i candidiasi, La dosi recomanada és de 150 mg 1 vegades / setmana o 50 mg 1 temps / dia. Durada de la teràpia en casos normals és 2-4 de la setmana, No obstant això, quan mikozah peus pot requerir una teràpia més prolongat (a 6 Diumenge).

En otrubevidne vital La dosi recomanada és de 300 mg 1 cops / setmana. durant 2 setmanes; alguns pacients requereixen una tercera dosi 300 mg/setmana., Mentre que en alguns casos resulta ser la dosi de fàrmac entrada suficients 300-400 mg. Un règim alternatiu de tractament és l'ús de drogues per 50 mg 1 vegades / dia per 2-4 Sol.

En onixomikoze La dosi recomanada és de 150 mg 1 cops / setmana. Tractament ha de continuar fins a la substitució de l'ungla infectat (creixen les ungles lliures de malaltia). Per al creixement de les ungles dels dits de mans i peus correcte requereix 3-6 mesos i 6-12 mesos respectivament.

En mikozah profunda endèmiques Pot voler utilitzar el medicament en una dosi 200-400 mg/dia per a fins a 2 anys. Durada de la teràpia es determinen individualment; Ella és 11-24 mes a kokcidiomikoze, 2-17 Mesos – a parakokcidiomikoze, 1-16 Mesos – Quan sporotrihoze i 3-17 Mesos – a gistoplazmoze.

En nens, com les infeccions similars adult, la durada del tractament depèn de l'efecte clínic i mikologičeskogo. En nens el medicament no ha de ser utilitzat en una dosi diària de, més gran que la dels adults. La droga s'utilitza cada dia 1 temps / dia.

Per al tractament de generalitzada candidiasi i infeccions cryptococcal La dosi recomanada és de 6-12 mg / kg / dia, depenent de la gravetat de la malaltia.

A Prevenció de les infeccions fúngiques nens amb la immunitat reduïda, el risc d'infecció associat amb neutropènia, desenvolupar arran de teràpia citotòxica quimioteràpia o radiacions, el medicament es prescriu per 3-12 mg/kg/dia, depenent de la gravetat i durada de la conservació induïda neutropènia.

En candidiasi mucosa La dosi recomanada de fluconazol 3 mg / kg / dia. En el primer dia pot assignar com a dosi de xoc 6 mg/kg, per l'assoliment més ràpida de les concentracions d'equilibri permanents.

Quan assigneu una solució d/infusió nadó Vostè ha de considerar, aquell Fluconazol és excretat més lentament, Per tant, en la primer 2 setmana de la vida el medicament està prescrit en la mateixa dosi (basat en un mg/kg de pes corporal), i que els nens grans, però els intervals 72 no. Per als nens 3 i 4 de la setmana vida la mateixa dosi s'administra a intervals de 48 no.

En nens amb funció deteriorament renal dosi diària hauria de ser reduït (en la mateixa proporció, que en els adults) d'acord amb el grau de severitat de la insuficiència renal.

En pacients d'edat avançada en absència de signes d'insuficiència renal cal adherir-se a dosi convencional de la droga.

Els pacients amb insuficiència renal (CC<50 ml / min) requereix el mode de correcció.

Fluconazol és excretat principalment amb l'orina en una forma inmodificat. Per a una sola entrada dosi no necessària. Quan reappointing que els pacients amb el xoc de dosi de ronyó humà han d'aprendre de 50 mg 400 mg.

En CC>50 ml / min s'aplica la mitjana recomana dosi; en KK des 11 a 50 ml / min dosi aplicada, component 50% de la recomanada. Pacients, regularment a gemodialise, una dosi administrada després de cada sessió d'hemodiàlisi.

Solució d'imposició de regla per infusió

Fluconazol com una solució per la infusió donar/degoteig en a una velocitat de no més de 20 mg (10 ml) per minut. En traduir des de/amb la introducció de les càpsules, i viceversa, no és necessari canviar la dosi diària de la droga.

Solució per a infusió és compatible amb les solucions següents: 20% Dextrosa (Glucosa), Solució de Ringer, Solució de Hartman, solució de clorur de potassi a dekstroze, solució de bicarbonat de sodi 4.2%, 0.9% solució de clorur de sodi.

Infusió de Fluconazol pot realitzar utilitzant conjunts ordinaris per a la transfusió, utilitzant un dels fluids llistats anteriors.

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: nàusea, vòmits, flatulència, mal de panxa, diarrea; rarament – funció hepàtica anormal (giperʙiliruʙinemija, augmentar en enzims hepàtic/ALT, ÉS, AP /).

SNC: mal de cap; rarament – convulsions.

Des del sistema hematopoètic: rarament – leucopènia, trombocitopènia, neutropènia, agranulocitosi.

Reaccions al·lèrgiques: erupció cutània; rarament – eritema exudativo maligna (Síndrome de Stevens-Johnson), necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell), reaccions anafilàctiques.

Un altre: rarament – deteriorament de la funció renal, alopècia, hipercolesterolèmia, hipertrigliceridèmia, kaliopenia.

Contraindicacions

-terfenadina simultània o astemizola i altres drogues, удлиняющих интервал QT;

- Els nens fins a l'edat 6 mesos (oralment);

- Hipersensibilitat al fàrmac o similar en compostos azòlics estructura.

Embaràs i lactància

Aplicació de Mikosist en l'embaràs desaconsellable, excepte formes greus o mortals de les infeccions per fongs, Si els beneficis projectades a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Fluconazol es troba en la llet materna a la mateixa concentració, com en plasma, Per tant, no es recomana seu nomenament durant la lactància.

Precaucions

En rars casos, l'ús de Fluconazol va estar acompanyat per canvis tòxics hepàtics, inclòs. fatal, principalment en pacients amb greus malalties concomitants. No observar dependència explícit de freqüència d'efectes hepatotòxics de fluconazole en la dosi total diària, la durada de la teràpia, sexe i edat de la pacient. Gepatotoksicescoe la flukonazola en general reversible; signes del seu desaparegut després de la interrupció de la teràpia. Amb l'aparició de signes clínics de dany hepàtic, que poden estar associats amb flukonazolom, el fàrmac ha d'interrompre.

Pacients amb SIDA són més propensos a desenvolupar reaccions de pells severes amb l'ús de moltes drogues. Quan el pacient, rebent tractament per la infecció fúngica superficial, erupció, que poden estar associats amb flukonazolom, el fàrmac ha d'interrompre. Amb l'aparició de l'erupció en pacients amb infeccions micòtiques sistèmiques invasiva ha ser prudentment veient i anul Fluconazol quan demanat bulleznah lesions o mnogoformna eritema.

S'ha de tenir cura, mentre que l'ús de fluconazol amb cisaprida, astemizolom, rifabutinom, tacrolimus o altres medicaments, metabolitzat pel citocrom P450 isoenzims del sistema.

Sobredosi

Els símptomes: al·lucinacions, comportament paranoidalynoe.

Tractament: lavage gàstrica és teràpia recomanada i simptomàtic. Com fluconazol s'excreta en l'orina, diüresi forçada augmenta la seva excreció. A diàlisi renal durant la 3 h redueix la concentració de fluconazole en plasma 50%.

Interaccions Amb La Drogues

En l'aplicació de Fluconazol amb varfarinom va assenyalar augmentar protrombinovogo temps 12%. En aquest sentit, es recomana que vostè controlar el temps de protrombina en pacients, rebre Mikosist en combinació amb kumarinovmi antikoagulyantami.

Juntament amb l'ús de Fluconazol augmenta T_1/2 medicaments hipoglucemiants orals – derivats sulfonylureas (hlorpropamyda, glibenclamida, Glipizide i tolbutamida) en voluntaris sans. Nomenament de Fluconazol i fàrmacs orals gipoglikemicakih permesos, però vostè ha de prendre en compte la possibilitat d'hipoglucèmia.

Fluconazol i fenitoin es poden acompanyar amb una major concentració fenitoina clínicament significatiu grau. Si voleu que l'ús combinat de dos fàrmacs, És necessari controlar el nivell de fenitoina i selecció de les dosis per assegurar-se concentracions terapèutiques en el sèrum.

Fluconazol i rifampicina condueix a una disminució de les AUC en 25% и укорочению T_1/2 Fluconazol en 20%. Pacients, al mateix temps, rebre la rifampicina, Cal tenir en compte la viabilitat d'augmentar la dosis de Fluconazol.

Es recomana que vostè controlar la concentració de la ciclosporina en sang en pacients, rebre el fluconazole, tk. En aplicar el Fluconazol i ciclosporina en pacients amb un ronyó trasplantat fluconazole en una dosi 200 mg/dia a poc a poc augmentar la concentració de la ciclosporina.

Malalt, qui rebre Teofil·lina en dosis altes, o hi ha la probabilitat d'intoxicació teofillinovoj, haurien de ser supervisats per la detecció precoç dels símptomes d'una sobredosi de Teofil·lina, tk. Fluconazol simultàniament condueix a una disminució de la velocitat mitjana de descàrrega de Teofil·lina del plasma.

En l'ús simultani de Fluconazol i cisapride es descriuen casos de reaccions adverses des del cor, incloent-hi taquicàrdia ventricular freqüent (el tipus d'arítmia “pirueta”).

Hi ha hagut informes d'interacció Fluconazol i rifabutina, acompanyant els nivells sèrics d'augment de l'últim. En l'ús simultani de casos Fluconazol i rifabutina de Uveïtis. Vostè acuradament ha d'observar els pacients, al mateix temps, rebre rifabutina i Fluconazol.

Juntament amb l'ús de la zidovudina o Fluconazol concentració augmenta de plasma zidovudina, que és provocat per la decadència de la última convertint-se en el principal metabòlit, Per tant, hauríem d'esperar un augment de les reaccions adverses.

Condicions de subministrament de les farmàcies

Medicació en forma de càpsules autoritzats per a ús com a medicaments sense recepta.

Preparació en forma d'infusió és alliberat amb una recepta.

Condicions i termes

La droga és millor que estigui a una temperatura entre 15° a 30° c. La vida útil de les càpsules – 5 anys, solució per infusió – 2 any.