Mieloma múltiple – Mieloma

S'identifica la forma focal difusa més comuna de mieloma, difondre, formes viscerals rares i multifocals.

El mieloma múltiple es desenvolupa amb més freqüència entre els 45 i els 65 anys., es produeix amb la mateixa freqüència en ambdós sexes. Hi ha informes a la literatura de mieloma familiar, així com casos de paraproteinèmia benigna i mieloma de la mateixa família. L'anàlisi citogenètica de cèl·lules de mieloma pot revelar quantitats (aneuploïdia) i estructurals (supressió, translocació) canvis, que no són específiques del mieloma, ja que també s'observen en altres hemoblastosis.

El desenvolupament de la malaltia pot trigar anys, segons diversos autors -des de 12 anys abans 20 anys o més.

Símptomes clínics del mieloma

Els símptomes clínics de la malaltia estan estretament relacionats amb els canvis en diversos òrgans i sistemes i amb trastorns del metabolisme de proteïnes i minerals..

El dany al sistema esquelètic es manifesta amb dolor, tumors i fractures. Els ossos plans i curts es veuen afectats amb més freqüència (costelles, vèrtebres, scull, l'estèrnum), menys sovint - epífisis dels ossos llargs. La proliferació del teixit tumoral va acompanyada de canvis destructius. Les fractures sovint es produeixen al lloc del dolor intens.. Els tumors en forma de creixements focals de diferents mides poden sobresortir més enllà del teixit ossi.

Quan es punxen, de vegades es troben cèl·lules de mieloma. Com a resultat de l'osteòlisi del mieloma, les sals de calci es mobilitzen dels ossos. No obstant això, durant molt de temps la seva quantitat a la sang dels pacients està dins dels límits normals i la hipercalcèmia només s'observa en 20-40 % pacients, principalment en el període terminal de la malaltia, sobretot amb azotèmia.

Amb un estricte repòs al llit, els pacients experimenten un augment dels processos d'osteòlisi., provocant un fort augment de la quantitat de calci a la sang. La disminució del nivell de calci a la sang com a resultat de la teràpia citogenètica confirma la connexió patogenètica entre la hipercalcèmia i l'osteòlisi del mieloma..

Les radiografies dels ossos afectats mostren defectes, corresponent en forma i mida al tumor de mieloma. El més característic és la radiografia del crani ("crani forat"), on els defectes rodons i ovals semblen ser devorats per arna o noquejats amb un cop de puny. Es poden observar canvis similars amb metàstasis de neoplàsies malignes als ossos del crani, i també en casos, quan les granulació de l'aracnoide de la matèria aracnoide produeixen focus arrodonits de claredat a les radiografies.

Característica del mieloma múltiple i Canvis de raigs X a la columna vertebral en forma d'osteoporosi focal o difusa. Les vèrtebres estan aplanades, en forma de falca o lenticular, pot tenir la forma d'un arc, adquirint finalment l'aspecte de vèrtebres de peix. En la forma difusa del mieloma, els raigs X poden revelar osteoporosi difusa sense defectes ossis. Formes negatives de raigs X de mieloma (en absència de canvis en els ossos) estan a prop 10 % tots els casos de mieloma.

La infiltració de cèl·lules plasmàtiques es pot trobar a gairebé tots els òrgans interns. Augmentar fetge o la melsa observat a 5-13 % pacients. Tanmateix, només en la meitat d'ells l'ampliació d'aquests òrgans i ganglis limfàtics es deu a la infiltració de cèl·lules de mieloma., Al mateix temps, les cèl·lules de mieloma també estan contingudes a la sang perifèrica (leucèmies de cèl·lules plasmàtiques). En altres casos, l'ampliació del fetge o la melsa és causada per una metaplàsia mieloide amb mielèmia i de vegades l'aparició d'eritrocariocits a la sang perifèrica..

A l'inici de la malaltia, no es detecten canvis a la sang perifèrica. El recompte de leucòcits i el leucograma també són normals, encara que en alguns casos es pot observar neutropènia amb limfocitosi relativa o neutrofília amb un desplaçament cap a l'esquerra als mielocits i fins i tot formes més joves.. La neutropènia sol associar-se amb l'ús de fàrmacs citostàtics. En la majoria de les formes de mieloma, sovint s'observa monocitosi absoluta i es detecten cèl·lules plasmàtiques individuals, amb l'excepció de la forma leucèmica, en què les cèl·lules del mieloma s'alliberen en gran nombre a la sang perifèrica. Molt sovint, la leucèmia de cèl·lules de mieloma es classifica com una malaltia crònica., La plasmablastosi aguda és molt rara. A mesura que avança el mieloma, els pacients desenvolupen anèmia, la patogènesi de la qual no està del tot clara.

Anèmia, normalment, normohromnaja. El recompte de reticulòcits no augmenta. De vegades, amb anèmia severa, els nomòcits apareixen a la sang perifèrica. La VES augmenta en la majoria dels casos de mieloma, amb l'excepció del mieloma no secretor, així com el mieloma de Bence Jones (malalties de la cadena lleugera), que es produeix amb un nivell baix de secreció de paraimmunoglobulines. El recompte de plaquetes és normal durant molt de temps, encara que de vegades s'observa hipertrombocitosi a l'inici de la malaltia.

L'estudi de la punció de medul·la òssia en el mieloma ho fa possible el 90-96 % casos detecten cèl·lules de mieloma, que, segons l'estadi i la forma de la malaltia (difusa, focal difusa o multifocal) es pot localitzar o en forma d'infiltració uniforme, o, ocorre amb més freqüència, illes separades en la massa d'elements mieloides. Aquestes illes de cèl·lules de mieloma es poden detectar en preparacions amb un augment de microscopi baix.

Les cèl·lules de mieloma poden assemblar-se als plasmablasts, proplasmòcits i plasmòcits. Particularment característica és la presència de dos, tres- i amb un gran nombre de nuclis de cèl·lules de mieloma de diverses mides.

Segons el tipus de cèl·lula predominant, es distingeix el mieloma-plasmoblastoma, mieloma-plasmacitoma. Ara s'ha demostrat la formació i secreció de proteïnes patològiques per part de cèl·lules de plasmocitoma. L'alliberament de secrecions a la sang per part de les cèl·lules tumorals es produeix a través de la via holocrina., t. és. per tipus de glàndula unicel·lular.

Síndrome de patologia proteica en el mieloma manifestada per hiperparaproteinèmia, que es desenvolupa a causa de la hiperglobulinemia.

Els nivells d'albúmina disminueixen, i, en conseqüència, la relació albúmina-globulina disminueix a 0,6— 0,2. La viscositat de la sang augmenta, s'observa una aglutinació espontània dels glòbuls vermells en forma de columnes de monedes, reaccions positives de proteïnes sedimentàries, fenomen d'hemòlisi retardada en la reacció de Wasserman.

Característiques de les globulines en el mieloma

El criteri més important i específic del mieloma és l'aparició de paraimmunoglobulines (G), LA, D, va dir E (amb leucèmies plasmàtiques) tipus.

Es distingeixen les següents variants bioquímiques del mieloma::

• G-mieloma;
• Mieloma A;
• D-mieloma;
• E-mieloma;
• Malaltia de cadena lleugera (mieloma micromolecular de Bence Jones);
• Mieloma no secretor;
• Mieloma de diclon.

Rarament (0,5 % casos) Es produeix un mieloma M.

A l'electroferograma sèric, el porc es troba en forma d'estret, cavitat de color intens entre γ- i b-, menys sovint γ- и 1₂-fraccions de globulina.

Una banda de paraproteïna estreta compacta en un electroferograma s'anomena normalment gradient M.

Al proteinograma, el gradient M sembla un pic.

Hipergammaglobulinemia reactiva (artritis reumatoide, cirrosi del fetge, tumor) a diferència del gradient M del mieloma, sembla una franja ampla. A la malaltia de Bence-Jones, no hi ha un gradient M al proteinograma sèric. Els porcs només es poden detectar a l'orina.

Proteïna micromolecular Bence Jones a l'electroferograma d'orina està representat per una banda estreta entre γ- и 1₂-globulines. Aquest indicador és absolutament patognomònic per a les hemoblastosis paraproteinèmiques i es detecta a 95 %.

L'electroforesi del sèrum sanguini i l'orina permet detectar el mieloma 99 % casos, excepte el mieloma no secretor.

A mesura que el tumor augmenta les paraproteínas Nombre, però sota la influència de la teràpia citostàtica, disminueix, que és un indicador de l'eficàcia del tractament aplicat.

Les manifestacions de mieloma múltiple

Nefrosis Paraproteinemic - La manifestació més comuna de mieloma múltiple. Constant, proteïnúria persistent pot ser l'únic símptoma de mieloma múltiple, la seva gravetat varia àmpliament. Fins i tot amb els indicadors significatius de proteïnúria (a 60 % esquirol) en pacients amb edema no, hipoproteinemia, hipercolesterolèmia i hipertensió.

La nefrosclerosi ascendent és la base de la insuficiència renal en el mieloma (contracció renal nefròtica), que és causada per la reabsorció de la proteïna Bence Jones. Factors addicionals són la pèrdua de proteïna Bence Jones als túbuls nefrònics amb el desenvolupament de focus de nefrohidrosi intrarrenal., així com la calcificació renal, amiloïdosi del seu estroma, infiltració de cèl·lules plasmàtiques i infecció del tracte urinari ascendent.

El procés patològic implica les membranes basals i el mesangi dels glomèruls renals.

Hialina i (menys freqüent) motlles granulars i epitelials. Rarament es pot produir microhematúria. La reacció de l'orina és alcalina, els fosfats apareixen a l'orina. Per fractures òssies, pneumònia, En situacions d'estrès, els pacients amb mieloma múltiple poden desenvolupar insuficiència renal aguda fins a anúria. En 15 % pacients tenen paraamiloïdosi (paraproteinosi tissular).

El mieloma es caracteritza per una disminució de la quantitat d'immunoglobulines normals. El mecanisme d'aquest procés encara no s'ha aclarit. La hipogammaglobulinemia sovint s'acompanya d'una disminució de la formació d'anticossos, què afecta la sensibilitat dels pacients a la infecció.

A Vegades (al 2-5 % casos) en pacients amb mieloma quan es refreda el sèrum a continuació 37 °C precipiten paraproteïnes. Això - crioglobulines, proteïnes, que té la propietat de precipitació o gelificació quan es refreda el sèrum. Apareixen en endocarditis sèptica subaguda, periarteritis nodosa, malalties renals cròniques.

De vegades, quan es refreda, la viscositat de la sang augmenta sense que es formi un precipitat visible.. Així, El diagnòstic de laboratori del mieloma múltiple es basa en la detecció de cèl·lules plasmàtiques a la medul·la òssia, detecció de paraimmunoglobulines en sèrum sanguini i orina o en algun d'aquests mitjans. Només en presència de cèl·lules es pot pensar en el diagnòstic del plasmacitoma. L'examen de raigs X és addicional per al diagnòstic de la malaltia., tanmateix, l'absència de canvis osteodestructius no exclou el diagnòstic de mieloma, així com dades radiològiques positives sense citologia i no poden servir de base per al diagnòstic del mieloma. Mieloma (M-mieloma) sovint s'han de diferenciar de la malaltia de Waldenström.