МЕТАЛИЗЕ

Material actiu: Tenecteplase
Quan ATH: B01AD11
CCF: Фибринолитик – рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный
ICD-10 codis (testimoni): I21
Quan CSF: 01.12.11.07
Fabricant: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Valium per al fàrmac d'una solució per / a в виде белой или бледно-желтой массы, gairebé inodor.

Excipients: arginina, àcid fosfòric 85%, polisorbat 20.

Solvent: aigua d / i – 6 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – paquets de cartró.

Valium per al fàrmac d'una solució per / a в виде белой или бледно-желтой массы, gairebé inodor.

Excipients: arginina, àcid fosfòric 85%, polisorbat 20.

Solvent: aigua d / i – 8 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – paquets de cartró.

Valium per al fàrmac d'una solució per / a в виде белой или бледно-желтой массы, gairebé inodor.

Excipients: arginina, àcid fosfòric 85%, polisorbat 20.

Solvent: aigua d / i – 10 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – paquets de cartró.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Accions farmacològiques

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Tenecteplase – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ED, equivalentment 50 mg), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Mitjançant 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (en 6.2% mitjançant 30 dia). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) és 26.4% (baix, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. En casos, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% i 3.3% respectivament) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% i 1.7% respectivament).

Farmacocinètica

Metabolisme i excreció

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

T inicial_1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), que en 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. La final T_1/2 составляет 129±87 мин; aclariment plasmàtic – 119±49 мл/мин.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, que els homes, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, el que se suposa, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Testimoni

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Règim de dosificació

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, la dosi màxima no ha d'excedir 10 000 ED (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 segon. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов infart agut de miocardi и продолжать, Almenys, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 mg / dia. Если пациент не может проглатывать таблетки, la dosi inicial 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза infart agut de miocardi и продолжать, Almenys, durant 24 no. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. A pacients amb un pes corporal 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. A pacients amb un pes superior a 67 kg начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 segon (en 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / ml).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Comprovar, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 segon. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (Glucosa).

12. La solució no utilitzada s'ha de rebutjar.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Efecte col·lateral

Més sovint встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— наружное кровотечение (normalment, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: gastrointestinal, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, convulsions). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

SNC: amb poca freqüència (>1/1000, però <1/100) – hemorràgia intracranial.

Sistema cardiovascular: A Quin (>1/10) – arítmies de reperfusió, disminució de la pressió arterial; rarament (>1/10 000, però <1/1000) – гемоперикард.

Des del sistema de coagulació de la sang: A Quin (>1/10) – sagnia; sovint (>1/100, però <1/10) – equimosis; amb poca freqüència (>1/1000, però <1/100) – tromboembolisme.

El sistema respiratori: sovint (>1/100, però <1/10) – sagnat pel nas; amb poca freqüència (>1/1000, però <1/100) – hemorràgia pulmonar.

Des del sistema digestiu: sovint (>1/100, però <1/10) – sagnat gastrointestinal, nàusea, vòmits; amb poca freqüència (>1/1000, però <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

Des del sistema urinari: sovint (>1/100, però <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

Les reaccions locals: A Quin (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

Reaccions al·lèrgiques: amb poca freqüència (>1/1000, però <1/100) – reaccions anafilàctiques (erupció, urticària, broncoespasme, edema laringi).

Un altre: sovint (>1/100, però <1/10) – febre, необходимость в переливании крови; rarament (<1/10 000) – эмболизация кристаллами холестерина.

Contraindicacions

- Malalties, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 Mesos;

- Diatyez Gyemorragichyeskii;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (INR > 1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (Neoplàsies, aneurisma, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 Mesos (inclòs. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 m) durant l'última 2 setmanes;

— тяжелое нарушение функции печени, inclòs. insuficiència hepàtica, cirrosi, hipertensió portal (inclòs. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

- Una úlcera d'estómac o úlcera duodenal en la fase aguda;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- Pancreatitis aguda;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— систолическое АД>160 mmHg. Art.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (durant l'última 10 dia);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (durant l'última 2 dia);

— пожилой возраст (major 75 anys);

— низкая масса тела (< 60 kg).

Embaràs i lactància

Опыт применения Метализе^® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (alletament) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Precaucions

Назначение Метализе^® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. En el cas d'hemorràgia greu, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. En casos rars,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / l. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, inclòs. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® que falta.

Sobredosi

Els símptomes: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Tractament: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Interaccions Amb La Drogues

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® amb altres fàrmacs, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Medicaments, изменяющие коагуляционные свойства крови, i preparacions, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

Interacció Farmacèutica

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura no superior a 30 ° C. Срок годности лиофилизата – 2 any. Срок годности растворителя – 3 any.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 h a 30°C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 h a 30°C.