MERONEM

Material actiu: Meropenem
Quan ATH: J01DH02
CCF: Grup dels antibiòtics carbapenèmics
ICD-10 codis (testimoni): A39, A40, A41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N15.1, N30, N34, N70, N71, N72, N73.0, Z29.2
Quan CSF: 06.04
Fabricant: AstraZeneca UK Ltd. (Gran Bretanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Valium per al fàrmac d'una solució per / a в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Excipients: carbonat de sodi anhidre,.

Vials 10 ml (10) – caixes de cartró.
Vials 20 ml (10) – caixes de cartró.

Valium per al fàrmac d'una solució per / a в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Excipients: carbonat de sodi anhidre,.

Vials 30 ml (10) – caixes de cartró.

Accions farmacològiques

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) home, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MICK). A 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 o menys.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Preparació activa contra bacteris aerobis: Bacil spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (ceps, produir i no la producció de penicilinasa), коагулаза-отрицательные стафилококки, inclòs. Staphylococcus saprophyticus, Estafilococ capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Home Staphylococcus, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Estreptococ, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; Bacteris aeròbics gram-negatius: Achromobacter xylosoxidans, Anitratus Acinetobacter, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, B, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diferent, Citrobacter koseri, Citrobacteri amalonaticus, Enterobacter aerogens, Enterobacter aglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incloent soques, producció de β-lactamaza, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Meningitis de Neisseria, Neisseria gonorrhoeae (incloent soques, producció de β-lactamaza, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providència rettgeri, La providència del tutor, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomones putida, Pseudomones alcaligenes, Cepacia Pseudomonas, Pseudomonas fluorescens, Pseudomones stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Marciment de Serratia, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; Els bacteris anaerobis: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Bivià Prevotella, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Disiens Prevotella, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

C drogues resistent Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Farmacocinètica

Distribució

В/в введение в течение 30 мин одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию C_màx, равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 mg, 23 мкг/мл для дозы 500 mg 49 мкг/мл для дозы 1 g. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для С_màx, ни для AUC. A més, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 a 205 мл/мин для доз от 250 mg 2 g.

В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению C_màx, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 mg 112 ug / ml – для дозы 1 g.

C_màx в плазме при в/в введении 1 г препарата в течение 2 m, 3 mines i 5 мин составили 110, 91 i 94 ug / ml, respectivament.

Unió a proteïnes plasmàtiques – sobre 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, inclòs. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, arribar a concentracions, superant cal suprimir la majoria d'eubacteris.

Mitjançant 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Metabolisme i excreció

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Sobre 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 no, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Meropenema de concentració en l'orina, superior 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 mg. При режимах введения 500 mg cada 8 o h 1 g cada 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с нормальной функцией печени. У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 és d'aproximadament 1 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, com en els adults. T_1/2 меропенема у детей до 2 anys – sobre 1.5-2.3 no, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 mg / kg.

Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, relacionat amb l'edat.

Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Testimoni

Лечение следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями:

— пневмонии (inclòs. внутрибольничные);

- Infecció del tracte urinari;

— инфекции брюшной полости;

— гинекологические инфекции (такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов);

- Infeccions de la pell i teixits tous;

- Meningitis;

- La septicèmia;

— эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Règim de dosificació

Adults режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.

En лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, infeccions ginecològica (endometritis i malaltia inflamatòria pèlvica), infeccions de pell i teixits tous – 500 мг в/в каждые 8 no.

En el tractament de la pneumònia nosocomial, peritonitis, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1 г в/в каждые 8 no.

En tractament de la meningitis – 2 г в/в каждые 8 no.

En pacients amb insuficiència renal en CC 50 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом.

Meropenem mostrat per hemodiàlisi, en aquesta connexió, если требуется продолжение лечения, recomanat, a unidosis (Depenent del tipus i la gravetat de la infecció) introduït després hemodiàlisi, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

Опыт применения Меронема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, que falta.

En pacients amb insuficiència hepàtica нет необходимости в корректировке дозы.

En pacients d'edat avançada с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

A nens en edat 3 Mesos abans 12 anys la dosi recomanada és la on/en la introducció 10-20 mg / kg cada 8 h en funció del tipus i la gravetat de la infecció, la sensibilitat del microorganisme patogen i la condició del pacient. En nens que pesin més de 50 kg следует использовать такие же дозы как у взрослых.

En meninges La dosi recomanada és de 40 mg / kg cada 8 no.

Termes de preparació i administració de la solució

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 m.

Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 ml en 250 mg meropenema), что обеспечивает концентрацию раствора 50 mg / ml.

Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (a 50-200 ml) совместимой инфузионной жидкостью.

Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% solució de clorur de sodi per la infusió en/a; 5% o 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% solució de bicarbonat de sodi; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% solució de clorur de sodi per la infusió en/a; 5% раствором глюкозы с 0.15% una solució de clorur de potassi per on/en infusió; с раствором маннитола 2.5% o 10% la a/en infusió.

Меронем не следует смешивать с растворами, que contenen altres drogues.

Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.

Efecte col·lateral

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Cообщалось о следующих побочных эффектах:

Reaccions al·lèrgiques: rarament – angioedema, reaccions anafilàctiques.

Reaccions dermatològiques: picor, erupció, urticària; rarament – многоформная (экссудативная) эritema, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Des del sistema digestiu: mal de panxa, nàusea, vòmits, diarrea; en alguns casos – обратимое повышение в крови уровня билирубина, transaminases, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации; en alguns casos – colitis psevdomembranoznыy.

Des del sistema hematopoètic: обратимый тромбоцитоз, eozinofilija, trombocitopènia, leucopènia i neutropènia (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, parestèsia; есть сообщения о развитии судорог, однако причинная связь с приемом Меронема не установлена.

Les reaccions locals: inflamació, tromboflebit, dolor en el lloc d'injecció.

Efectes, обусловленные биологическим действием: candidiasi oral, candidiasi vaginal.

Contraindicacions

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами.

Embaràs i lactància

Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась.

Recerca experimental на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию препарата на репродуктивную систему, была повышенная частота абортов у обезьян при введении дозы, en 13 раз превышающей рекомендуемую для человека.

Меронем не следует применять при беременности, если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не следует применять в период лактации (alletament), если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Precaucions

Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, causades per Pseudomonas aeruginosa, Es recomana la determinació regular de la susceptibilitat.

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз “colitis psevdomembranoznыy” в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, Aquesta toxina, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, associats amb antibiòtics, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Tot i, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, no recomanat.

Utilització a Pediatria

Эффективность и переносимость Меронема у nens en edat 3 Mesos не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Mesos.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.

Эффективность и переносимость Меронема у nens en edat 3 Mesos не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Mesos.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Меронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Sobredosi

Sobredosi accidental és possible durant el tractament, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Tractament: teràpia simptomàtica. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Interaccions Amb La Drogues

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, així, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Innecessàriament. эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Però, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (sobre 2%), Podem suposar, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического.

Однако специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 4 any.

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (per sobre de 25 ° C) или в холодильнике (при 4°C) в сроки, указанные в таблице.

Раствор Меронема нельзя замораживать.