ЛАМОЛЕП

Material actiu: La lamotrigina
Quan ATH: N03AX09
CCF: Els anticonvulsius
ICD-10 codis (testimoni): F31, G40
Quan CSF: 02.05.06
Fabricant: Gedeon Richter Ltd. (Hongria)

FORMA DE DOSIFICACIÓ, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles blanc o gairebé blanc, lenticular, Gravat “L25” en un costat.

Excipients: Sílice col·loïdal anhidra, estearat de magnesi, povidona, carboximetilcel·lulosa sòdica, lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina.

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Píndoles blanc o gairebé blanc, lenticular, Gravat “L50” en un costat.

Excipients: Sílice col·loïdal anhidra, estearat de magnesi, povidona, carboximetilcel·lulosa sòdica, lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina.

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Píndoles blanc o gairebé blanc, lenticular, Gravat “L100” en un costat.

Excipients: Sílice col·loïdal anhidra, estearat de magnesi, povidona, carboximetilcel·lulosa sòdica, lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina.

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

* – denominació comuna internacional, recomanat per l'OMS – ламотригин.

Accions farmacològiques

El fàrmac antiepilèptic. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “primer passi”. C_màx aconseguit a través de 2.5 hores després de la ingestió. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Biodisponibilitat – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, не превышающей 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Distribució

Proteïna d'unió es 55%. Improbable, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_d és 0.92-1.22 l / kg. Sempre amb la llet materna. La concentració en la llet materna és 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Metabolisme

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Deducció

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, Menys 10% – en forma inalterada, sobre 2% (в неизмененном виде и виде метаболитов) – amb excrements. Liquidació i T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Rebuig, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, que en els adults, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, que en els adults.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 no, с вальпроатом натрия – 45-60 no.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Testimoni

Epilèpsia

для взрослых и детей старше 12 anys

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (inclòs. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

per als nens 2 a 12 anys

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (inclòs. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства

per a adults (18 i majors)

— для профилактики и лечения, principalment, эпизодов депрессии.

Règim de dosificació

Epilèpsia

У взрослых и детей старше 12 anys a monoteràpia начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 setmanes; posterior 2 de la setmana – per 50 mg 1 temps / dia. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / dia 1-2 admissió. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / dia.

A составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg al dia; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 setmanes. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. La dosi de manteniment és en general 100-200 mg / dia 1-2 admissió.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenitoïna, Carbamazepina, fenobarbital, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) durant la primera 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 temps / dia, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg / dia 2 admissió. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / dia 1-2 admissió. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / dia.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (i en menor mesura) esquema, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Taula. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 anys

Els nens entre les edats de 2 a 12 anys en составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg de pes corporal 1 temps / dia, в течение следующих 2 недель – 0.3 mg / kg 1 temps / dia. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / dia 1-2 admissió. La dosi màxima diària – 200 mg.

A составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenitoïna, Carbamazepina, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / dia 2 admissió, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 1.2 mg / kg / dia 2 admissió. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / dia, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / dia 2 admissió. La dosi màxima diària – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (i en menor mesura) esquema, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Taula. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 a 12 anys (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Биполярные нарушения

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, durant 6 setmanes, fins, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Taula. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (major 18 anys) при биполярных нарушениях

A составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (per exemple,, с препаратами вальпроевой кислоты), durant la primera 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg al dia, затем в течение следующих 2 setmanes – 25 mg 1 temps / dia. En 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / dia 1-2 admissió. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / dia 1-2 admissió; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg/kg de pes corporal 1-2 admissió. La dosi màxima diària és 200 mg.

A составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (per exemple,, Carbamazepina, fenobarbital), pacients, не получающих препараты вальпроевой кислоты, durant la primera 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 temps / dia, затем в течение следующих 2 setmanes – 100 mg / dia 2 admissió, en 5 неделе дозу повышают до 200 mg / dia 2 admissió. En 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / dia. En 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 admissió.

En monoteràpia o en составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, течение первых 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 temps / dia, затем в течение следующих 2 setmanes – 50 mg / dia 1-2 admissió, en 5 неделе дозу повышают до 100 mg / dia 1-2 admissió. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / dia 1-2 admissió. La dosi màxima diària és 400 mg / dia 2 admissió.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Taula. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Després de l'abolició dels inhibidors de teràpia addicionals de la glucuronidació de lamotrigina (per exemple,, valproat) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (per exemple,, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 setmanes.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (per exemple,, preparacions de liti, Bupropion), ламотриджин продолжают применять в dosi, подобранной в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.

Taula. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 anys не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Els comprimits s'han de prendre per via oral, líquid espremut petites quantitats d'aigua.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

una manera de correcció de pacients d'edat avançada (major 65 anys) no requerit (tk. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

En нарушениях функции печени средней степени (Classe B de Child-Pugh) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (classe C de Child-Pugh) – en 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. En терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Efecte col·lateral

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: A Quin (>1/10), sovint (>1/100, <1/10), algunes vegades (>1/1000, < 1/100), rarament (>1/10 000, <1/1000), rarament (<1/10 000).

Els pacients amb epilèpsia

Des del sistema hematopoètic: rarament – neutropènia, leucopènia, anèmia, trombocitopènia, pancitopènia, anèmia aplasticheskaya, agranulocitosi.

Reaccions al·lèrgiques: при монотерапии: A Quin – primer 8 недель терапии кожная сыпь (macular-papular), которая исчезает после отмены ламотриджина; rarament – Síndrome de Stevens-Johnson, rarament – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, limfadenopatia, inflamació de la cara, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения), necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

SNC: при монотерапии: A Quin – mal de cap; sovint – irritabilitat, somnolència, insomni, mareig, tremolor, nistagme, atàxia, ansietat; algunes vegades – agressivitat; rarament – excitació pujada, al·lucinacions, confusió, desequilibri, ухудшение течения болезни Паркинсона, trastorn extrapiramidal, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Per part de l'òrgan de la visió: A Quin – diplopia, visió borrosa; rarament – conjuntivitis.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea, vòmits; rarament – повышение уровней печеночных ферментов, funció hepàtica anormal, insuficiència hepàtica.

Un altre: sovint – fatiga; rarament – síndrome similar al lupus.

Els pacients amb биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – artràlgia, mialgii, mal d'esquena.

Contraindicacions

- Els nens fins a l'edat 2 anys;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

D' precaució следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

D' precaució назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Embaràs i lactància

Ламолеп противопоказан при беременности, excepte, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Precaucions

Dades, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, no. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, probablement, cap significació clínica.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, preparatius.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Primer 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (per exemple,, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, així, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 setmanes de tractament, следует предположить развитие лекарственной реакции.

És important recordar, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (per exemple,, calor, limfadenopatia) могут возникать и без сыпи. Quan l'erupció (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (febre alta, лимфаденопатией, отеком лица, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. S'apreciarà, что ранние признаки повышенной чувствительности (per exemple,, temperatura corporal elevada, limfadenopatia) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Funció hepàtica anormal, normalment, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, i després 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, que conté 25 мг ламотриджина, inclou 16.35 мг моногидрата лактозы, que conté 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, hemodiàlisi, s'ha d'entendre, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (per exemple,, l'aparició d'erupcions a la pell), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, durant 2 setmanes, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Sobredosi

Els símptomes: nistagme, atàxia, mal de cap, vòmits, somnolència, deteriorament de la consciència fins al coma.

Tractament: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Interaccions Amb La Drogues

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 no.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (com la fenitoïna, Carbamazepina, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 en 2 vegades, a 14 no (fenitoïna, Carbamazepina). Pacients, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, фенелзин, risperidona, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, no.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30°C. Durada – 2 any.