Leucèmia mieloide crònica és un tumor, derivada de principis mielopojeza de cèl·lules progenitores, diferenciades per formes madurs; cel·la substrat és predominantment neutròfils GRANULÒCITS. Malaltia, naturalment, passa per dues etapes: qualitat detallada (monoklonovuju) i Terminal maligne (poliklonovuju). Leucèmia mieloide crònica més comunament es produeix en adults de 30-70 anys, i entre els homes més sovint, que entre les dones.

A 86-88 % casos de leucèmia mieloide crònica en pràcticament totes les cèl·lules de la medul·la òssia, altres limfòcits — granoulozitah, monòcits, jeritrokariocitah i megakariocitah-Ph' és detectat per cromosoma (Philadelphia), Obert a 1960 g.

Encara, Semblaria, tots tres són germen de medul·la òssia de la leucèmia, creixement il·limitat inherent a l'escenari expandida, normalment, sola rostku-granulocitarnomu. Productes més rars realçades concerneix l Megakaryocyte, i plaquetes.

Etapes de la leucèmia mieloide crònica

La leucèmia mieloide crònica de veritable etapa inicial, Quan només una petita porció de la medul·la òssia conté Ph'-cromosoma, un percentatge significatiu de les cèl·lules sense cromosomes-Ph', detectat extremadament rar.

Generalment, la malaltia es diagnostica en fases de tumors generalització completament fora en la medul·la òssia amb una gran proliferació de les cèl·lules tumorals de la melsa, i sovint en el fetge, t. és. en l'etapa de la leucèmia mieloide crònica ampliada.

Pathomorphology ampliar l'escenari de la leucèmia mieloide crònica Es caracteritza pel creixement en el teixit de la medul la òssia mieloide, desplaçament gairebé completa de greix en ossos plans, sang de kostnomozgovy adveniment en ossos llargs (glàndula pineal, diaphysis), el creixement del teixit mieloide de la melsa, fetge. Quan això es produeix la proliferació de trehrostkovaja, dramàticament dominat per colònies de Rostock granulòlits.

La medul·la òssia és normalment una mica major contingut de Megakaryocyte, es troben aquestes cèl·lules i melsa. Limfàtics de l'escena expandida de malaltia no és normalment afecta el procés de lejkoznym. En alguns casos, medul·la òssia pot desenvolupar mielofibrosi, No obstant això, més sovint passa després a llarg termini mielosanom teràpia. Mielosanom de la teràpia de la dona molt ràpidament condueix a amenorrea, per tant marcat hipoplàsia de l'úter, seva atròfia de la Mucosa, Hipoplàsia ovàrica. La pell dels pacients, especialment dones, temps va tenir mielosan, Té marró grisenc tinta s'expressa el Melasma. Possible pneumosclerosis. Cèl·lules tumorals de fetge d'infiltració dramàticament expressats en la majoria dels casos.

Patogènia de la leucèmia mieloide crònica de escena expandida, desenvolupament es manifesta principalment síndrome asthenic (debilitat, fatiga i t. P.), a causa de la desintegració de la cèl lula un augment, que en alguns casos pot anar acompanyat un increment en el contingut d'àcid úric en la sang (hiperuricèmia), orina (giperurikurija), l'adveniment de càlculs renals, però pot ser conduït per i inclou productes de GRANULÒCITS, per exemple gistaminemiej. Quan Leukocytosis molt alta, inferior 500 Estany 1 l i més, el desenvolupament de diversos trastorns de la circulació sanguínia, principalment en el cervell, en relació amb la formació de leucòcits stazov (en aquests nephron stazy es pot complicar amb hemorràgia).

En les últimes dècades amb el desenvolupament de nivells similars quimioteràpia de leucòcits en crònica mielolakose gairebé no trobat. En la fase ampliada del judici, anèmia expressa generalment no es produeix, Encara que en alguns casos el nivell de glòbuls vermells pot ser una mica inferior límits regles. Trombocitopènia tampoc és sovint. Gènesi citopenicheskih aquestes situacions no està clar. La menor probabilitat zitoliz, Des de retikulocitoz, l'augment en el nombre de jeritrokariocitov a la medul·la òssia, augment de bilirubina en el hemosiderin de sang o orina si això no s'observa.

Detallada leucèmia mieloide fase crònica es caracteritza per monoklonal'nost' cèl·lules mieloides ju, aspectes pràctics de la hematopoiesis normal preferent: cèl·lules amb cromosoma Ph' en medul·la òssia constitueixen sobre 98-100 %. Uns anys més tard, però, quan l'anàlisi cromosòmic pot ser detectat l'aparició de cèl·lules úniques amb cromosomes anormals (sovint giperdiploidnyh), que pot ser una font de subklonov nou, Fase terminal d'inici del procés. Totes les noves variants de la cariologia de Ph' cromosoma de la cèl·lula es manté sempre.

Manifestacions clíniques de la leucèmia mieloide crònica

Manifestacions clíniques de la malaltia etapa primerenca no es pot determinar. El primer símptoma és neitrofilny a Leukocytosis mielozitov i promielozitov amb el rerefons d'un estat normal de salut d'un pacient. Amb l'ascens de Leukocytosis sorgeixen sudoració, debilitat, fatiga. Aquests símptomes solen aparèixer quan Leukocytosis, superior a 20-30 g 1 l. Alguns pacients i quan les cèl·lules sobre 200 Estany 1 l què- o cap molèstia, però això és poques vegades. De vegades els primers símptomes proporcionar gravetat, un petit dolor a la esquerra hypochondrium a causa de la melsa augmentada, desenvolupament de 85 % pacients.

En absència de tractament citostàtic lentament la malaltia avança: leucocytosis creixent, fetge i melsa augmentada, deteriorament de l'estat de salut (debilitat, fatigabilitat, Transpiració).

Leucèmia mieloide crònica de sang

Sang en la fase expandida crònica leucèmia mieloide caracteritzat per nejtrofil'nym Leukocytosis amb un canvi a mielozitov, promielozitov i fins i tot sol myeloblasts.

Vermells de la sang a l'inici de la malaltia no canvia significativament, De vegades hi ha una sola jeritrokariocitov. Recompte de plaquetes pot reduir en determinats casos, però més sovint que no és normal. A les 20- 30 % casos de l'inici de la malaltia indica trombozitos, que pot arribar a nombres alts: 1,5-2.0 tones 1 l i més. En absència de teràpia està creixent constantment leucocytosis, el nombre de plaquetes o restes estable, o creixent lentament.

En l'etapa de la leucèmia myelogenous crònica ampliada òssia és molt ric en elements cel·lulars. A trepanate gairebé completa desallotjament principalment granulocitarnymi les cèl lules grasses. Si vostè té una alta trombozitoze hi ha un gran nombre de Megakaryocyte. En un moll d'OS biòpsia és dominat per GRANULÒCITS, Quina proporció lejkojeritroidnoe arriba a 10:1, 20:1 i mes. Morfologia de les cèl·lules sanguínies i medul·la òssia no difereix significativament de la norma. Granoulozitah només és reduir notablement normalment granulacions.

Caràcter patològic de la maduració granulocytic del germen a la fase expandida crònica leucèmia mieloide manifestant el canvi en el contingut de azurofil'nyh i grànuls específics, de vegades la seva manca de, baix contingut en myeloperoxidase en promielocitah, mielocitah, neutròfils madurs, en alguns casos, la presència de mielocitah juntament amb els enzims d'alguns enzims de sèrie granulocytic monocitarnogo. Disminució de la fosfatasa alcalina de neutròfils madur és un tret característic de l'escenari de la leucèmia mieloide crònica ampliada. Fosfatasa alcalina en les cèl·lules del pacient pot estar absent en tots els.

Una de les característiques de la leucèmia mieloide crònica és un alt contingut de kobalaminov (vitamina B₁₂) en sèrum i la seva alta capacitat per comunicar els. Augmentat sèrum kobalaminov a causa de l'alt nivell de transkobalamina jo — una de les proteïnes de transport, secretada per les cèl·lules de la sèrie granulocytic.

En lejkogramme a més de rejoveniment de GRANULÒCITS pot ser un percentatge o basòfils eosinòfils, més rarament dos al mateix temps (Associació basòfils eosinofílica). A més, en la sang pot ser detectat un sol explosió cèl·lules i jeritrokariocity.

La melsa augmentada punctate en l'etapa expandida detectat el predomini de les cèl·lules mieloides.

Avança a poc a poc la procés, ocasionant lenta, però el constant augment de la melsa, una acumulació gradual de Leukocytosis, per reduir la necessitat d'un augment en la dosi de mielosana i una disminució en vermell sang i plaquetes.

A alguns, antelació imprevisible, procés es mou des del tumor benigne creix monòtona poliklonovuju malignes, t. és. la malaltia entra en la fase terminal. Clínicament aquest canvi sobtat es manifesta a través de la imatge de la malaltia: o el ràpid creixement de melsa, aparició en els seus atacs de cor, o temperatura corporal augment sense motiu aparent, o dolor en els ossos, o el desenvolupament de focus dens de creixement sarkomatoznogo a la pell, limfàtics, etc.. P. Totes aquelles formes noves de malalties relacionades amb l'aparició en el tumor nou clon Mutant subklonov, perdre la capacitat de diferenciació, Però tenint la capacitat de proliferació, cèl·lules de clon de diferenciació font preferent. Ocasionalment iniciar les manifestacions de la malaltia amb l'etapa terminal.

Qualsevol símptoma d'una, obligatori per a la malaltia de fase final, com signes de combinació obligatòria, no disponible. Fase final es caracteritza per un canvi en les característiques de qualitat de la leucèmia. Pronunciava signes de progressió del tumor, on prèviament hi havia cap. Trombocitopènia acostuma, en alguns casos, hi ha hagut una leucopènia profunda en absència d'explosions a la sang.

Sovint blastozu és precedida per una soca peculiar de leukogram — reduir el contingut de percentatge de GRANULÒCITS Neutrophil segmentojadernyh i palochkojadernyh a mesura que augmenti el nombre de mielozitov, Pro de- mielotsitov, explosió de cèl·lules, part de la suma encara unitats per cent.

Blastny Kriz crònica mielolakose

Canvis hematològics en la leucèmia mieloide crònica fase final sovint es caracteritza per blastnym crisi — el contingut de més ràpid creixement explosions en la medul·la òssia i sang. Un cert nivell d'explosió, l'etapa final respectius, no existeix. En casos molt rars i el nombre de desplegament d'escenari de leucèmia pot arribar a 5-10 i fins i tot explosions 15 % i quedar-se a aquest nivell durant uns quants anys sense cap senyal de la natura canviant del procés patològic. Quan blastnom el mateix nombre de edifici explosió krize, A més, canviar la seva morfologia: apareixen formes atípiques amb àmplia citoplasma, camins incorrecta nucli i el citoplasma.

La morfologia de la crisi blàstica difereix gran varietat. Pot ser predominantment mieloide, o mielomonoblastnym, o monoblastnym, o jeritroblastnym (imatge de jeritromieloza aguda), o megakarioblastnym.

Anàlisi citoquímiques, normalment, identifica les cèl·lules d'explosió, Enviat per Kriz. Que poden contenir les primeres etapes de la sèrie d'enzims granulocytic maduració (hloracetatjesterazu més, de peroxidasa), sovint al mateix temps i alguns enzims monocitarnogo, que testimonia el condicionat explosió cèl·lules principis cultiu a cries kolonieobrazujushhej cel·lular (CFU-GM) abans de la seva diferenciació en el mieloblasty i monoblasty.

Crisi blàstica de natura Jeritroblasticheskaja pot ser confirmat i morfològicament, mitjançant la combinació d'anàlisi citogenètica amb citohimicheskim (en sideroblasty).

No obstant això, explosions de cèl·lules, tenen indicis clars de citoquímics fundadors d'un nombre de, en la sang i medul·la òssia i elements explosió indiferenciats. Juntament amb aquells casos, Quan blastny Kriz passa per diverses etapes morfològics, dedifferencirujas' de mieloblastnogo en nedifferenciruemyj morfològicament, També hi ha aquesta, Quan la primera aparició en la fase Terminal de cèl·lules explosió són morfològicament i citohimicheski no identificables. L'aparició d'aquestes cèl·lules va donar lloc a interpretacions de la crisi blàstica casos rellevants com limfoblastoidnogo. Aplicació del mètode de cultiu de la talla de cèl·lules leucèmiques (explosions no identificats) en agar i difusió Cambra revelat, que un gran percentatge de casos creixen en agar i respondre a factor Colònia com cèl·lules progenitores mieloide, o fins i tot a un més diferenciades cèl·lules madures de sèrie de colònies de granulòlits.

En alguns casos nedifferenciruemogo blàstiques en crisi usant només microscopia electrònica en cèl·lules de l'explosió van ser descoberts simultàniament myeloperoxidase i glicogen Depot, Quin és el microscopi de llum en l'anàlisi citohimicheskom dels grànuls de glicogen apareixen més a lymphoblasts.

Una de les opcions per a la leucèmia mieloide crònica fase final, hi ha hagut un augment dramàtic en el nombre de basòfils. De vegades són majoritàriament formes immadures, Vegades jove, fins a les formes d'explosió amb granularitat, Com fer basòfils.

Monocitarnyj Kriz crònica mielolakose

És una variant rara monocitarnyj Kriz -l'aparició i augment del nombre d'adults, monòcits joves i anormals en sang i medul·la òssia.

En relació amb la violació de barreres kostnomozgovyh el signe segur de sang d'etapa final és la detecció dels fragments de nuclis de Megakaryocyte (en l'etapa expandida apareixen extremadament rars, només a un nivell molt alt de plaquetes), així com jeritrokariocitov (mielemija). Un element crucial en la fase terminal, independentment del seu patró morfològica és l'opressió de la normal hematopoiesis. Exactament granulocytopenia, trombocitopènia i anèmia són les causes immediates de l'agreujament del procés.

En alguns casos l'inici de la fase final es caracteritza pel ràpid increment melsa. Quan es detecta un alt percentatge de punció explosió. Si hi ha una dissociació entre blastozom en la melsa i la medul la òssia, on el contingut d'explosió pot ser normal, apareixen motius per Splenectomy. En la sang pot ser detectat blastoz de alta a través d'aquestes cèl·lules de la melsa. Sovint un símptoma de l'etapa terminal és l'ampliació del fetge amb el desenvolupament de teixit mieloide en ella.

L'aparició de lejkemidov en mielolakose crònica

Una de les manifestacions de l'etapa terminal — l'aparició de pell lejkemidov. Generalment, representaven explosions cèl·lules, Tanmateix, hi pot haver (força estranys) lejkemidy i de GRANULÒCITS més madurs — promielozitov, mielotsitov, fins a segmentojadernyh.

Lejkemidy tenen una pripodnimajushhihsja d'aspecte lleugerament per sobre la superfície de la pell es taca marró o rosa en color (lejkemidy de cèl·lules madures no canvien de color). La coherència de la seva densa, són indolores. L'aparició de l'aparició d'un nou subklona reflecteix les cèl·lules lejkemidov, privat de l'especificitat de teixit. No obstant això, zrelokletochnye lejkemidy de maig durant un llarg període de temps no es tradueix en l'explosió, Aquesta transformació generalment no es requereix. Que apareixen en un lloc, explosió lejkemidy són propensos a fer metàstasi a altres zones de la pell, i després en els sistemes i òrgans interns.

Recentment, en relació amb l'extensió de la vida dels pacients en la fase terminal de relativament freqüent nejrolejkemija, clínicament diferent de tal leucèmia aguda.

El creixement de les cèl·lules en ganglis limfàtics

Un altre focus de creixement cel·lular són ganglis limfàtics, on desenvolupar tumors sòlids són tipus de sarcomes, en les cèl·lules (blastah) on detectat Ph' cromosoma. L'aparició de sarkomatoznogo de limfa a mielolenkoze crònica sempre significa l'inici de la fase final. Butxaques de creixement sarkomiogo pot ocórrer en qualsevol òrgan», Violant la seva funció, i en l'OS.

Si l'etapa final comença amb l'escalada de les explosions fora de la medul·la òssia, en alguns casos és possible suprimir aquest procés, estar una estona local, o quimioteràpia, o radioteràpia, o splenjektomiej (amb localització explosions aïllat en la melsa) i rebre la remissió, vegades bastant llarg. No obstant això, això no vol dir, Aquesta progressió del tumor amb mielolakose crònica associada amb la melsa i eliminació d'aquesta autoritat pot retardar l'aparició de la fase final.

Crítica i un signe primerenc de l'etapa terminal i crisi blàstica aproxima és desenvolupament anteriorment a mielosanu. Sovint utilitzen aquesta droga a l'inici de la final etapa condueix a una disminució del nombre de leucòcits, Tanmateix, la mida de la melsa o el fetge reduir o fins i tot augmentar. Aquest tipus de col·lectiu refrakternost' a mielosanu de vegades es desenvolupa abans de l'aparició de diversos signes de crisi blàstica.

A 90 % casos en la fase terminal de la leucèmia mieloide crònica detectat aneuploïdies. Dominen els clons giperdiploidnye.

Leucèmia mieloide crònica en infants

Leucèmia mieloide crònica en nens es pot dividir en dues formes — infantil, que preval menors 3 anys, i juvenil, reunió més sovint després de 5 anys. La freqüència de la leucèmia mieloide crònica en nens és de 1,5-3 % leucèmia tots els.

Infantil forma de leucèmia mieloide crònica

Infantil forma de leucèmia mieloide crònica diferent de la leucèmia mieloide crònica en adults un nombre de característiques. El principal d'ells és la manca de Ph' cromosomes, Encara que hi hagi altres anomalies cromosòmiques no específic.

Significativament millorada contingut en eritròcits de l'hemoglobina fetal: arriba al seu nivell 100 % (a un ritme inferior 2 %). Aparentment, l'hemoglobina fetal està produït en aquest cas, lejkemicheskimi els glòbuls vermells de diversos.

Sang en forma d'infantil de la leucèmia mieloide crònica tendeix a trombocitopènia ja en l'etapa expandida de malaltia, monocytosis amb freqüència observada i jeritrokariocitoz, major percentatge de formes immadures. En sèrum i orina dels pacients ha millorat significativament el contingut de lisozima.

Forma infantil clínicament es manifesta en augment moderat melsa adenopatia, sovint l'aparició d'erupció a la cara, susceptibilitat a la infecció per aquesta forma de crònica mielolakoza advers, esperança de vida no excedeixi 8 mesos.

Forma juvenil de la leucèmia mieloide crònica

Forma juvenil es caracteritza per la presència de Ph' cromosomes a les cèl·lules mieloides. Aquesta forma de la malaltia és poc diferent de la leucèmia mieloide crònica en adults, Encara que l'escena expandida nens solen detectar virus, augmentar no només de la melsa, però el fetge.

Leucèmia mieloide crònica sense PH‘- cromosoma es produeix en nens i 9-15 % Adult. Curs diferents adverses i curta esperança de vida dels pacients.

Especialment té un mal pronòstic amb leucèmia myelogenous crònica PH‘- cromosoma, fluint amb la tendència a trombozitopenia ja en l'etapa expandit o amb un alt contingut de mielozitov i fins i tot de cèl·lules progenitores de la sang perifèrica (increment moderat de sang).

En un cas especial, cal fer leucèmia mieloide crònica en persones majors de 60 anys. Sovint difereix procés lent desenvolupament i la durada de vida dels pacients.