El irinotecan

Quan ATH:
L01XX19

Característica.

Полусинтетическое производное камптотецина (алкалоид, выделенный из растения Camptotheca acuminata). Иринотекана гидрохлорид — бледно-желтый или желтый кристаллический pols. Умеренно растворим в воде и органических растворителях. Pes molecular 677,19.

Accions farmacològiques.
Antitumoral, citostàtic.

Sol·licitud.

Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, хронические воспалительные заболевания кишечника, ili, giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения, neutropènia greu (менее 1,5·10⁹/l), embaràs, lactància, infància (La seguretat i eficàcia no s'han determinat).

Embaràs i lactància.

Està contraindicat en l'embaràs (No s'han realitzat estudis adequats i ben controlats de la seguretat del seu ús en dones embarassades, возможно вредное воздействие на плод).

Desconegut, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, alletat, рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.

Efectes secundaris.

Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): миелосупрессия — обратимая нейтропения, anèmia, trombocitopènia (cm. Precaucions).

Des del tracte digestiu: nàusees i vòmits, diarrea (cm. Precaucions), dolor abdominal, anorèxia, mukozit, estomatitis, restrenyiment. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, obstrucció intestinal, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: непроизвольные мышечные подергивания, convulsions, parestèsia, astènia.

Un altre: острый холинергический синдром (ранняя диарея, rinitis, hyperptyalism, mioz, llagrimeig, augment de la transpiració, vasodilatació, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе — см. Precaucions), alopècia; febre (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); dispnea; транзиторное повышение уровня трансаминаз, Fosfatasa alcalina, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, en general en pacients, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; reaccions al·lèrgiques (inclòs. erupció cutània), reaccions en el lloc d'injecció.

Cooperació.

При совместном применении с суксаметонием может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады. При сочетании с недеполяризующими миорелаксантами — антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

Sobredosi.

Els símptomes: neutropènia, diarrea.

Tractament: hospitalització, тщательный мониторинг жизненно важных функций, teràpia simptomaticheskaya. Antídot Spetsificheskiy desconeguda.

Dosificació i Administració.

La manera d'ajustar individualment, depenent de l'evidència, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии. Вводят JO / deixar anar, в течение 30–90 мин. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 mg / m² (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 ml 0,9% solució de clorur de sodi o 5% раствора глюкозы и тщательно перемешивают), introduït 1 una vegada cada 3 Sol.

Precaucions.

Лечение должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях, под наблюдением квалифицированного онколога.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать состав периферической крови и следить за функцией печени.

С целью профилактики тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Следует соблюдать осторожность при в/в введении и избегать экстравазации.

Во время лечения, по крайней мере в течение 3 мес после прекращения терапии, пациенты детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции.

Diarrea. Иринотекан может вызывать раннюю и позднюю формы диареи, которые обусловлены разными механизмами.

Ранняя диарея, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, имеет холинергическую природу. Обычно она является транзиторной, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или в течение короткого периода времени после нее, чаще при высоких дозах иринотекана. У пациентов с анамнестическими сведениями об остром холинергическом синдроме, inclòs. в тяжелой форме, перед назначением иринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана, рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний).

Diarrea, возникающая более чем через 24 ч после применения препарата (отсроченная диарея), является следствием цитостатического действия и дозолимитирующим токсическим эффектом иринотекана. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, tk. может быть продолжительной (a 3 dia) и приводить к дегидратации, нарушению электролитного баланса и сепсису. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 dia. При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение большого количества жидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не следует назначать профилактически, inclòs. malalt, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, però no més 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея развивается как тяжелая (Més 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (Menys 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 no, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

При развитии на фоне диареи нейтропении терапию антибиотиками широкого спектра действия начинают немедленно.

La neutropènia

Сообщалось о летальных исходах, обусловленных сепсисом на фоне выраженной нейтропении, pacients, леченных иринотеканом. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/l.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/l) S'ha d'iniciar sense demora la introducció dels antibiòtics d'ampli espectre a l'hospital.

S'ha de tenir precaució en utilitzar el fàrmac en pacients amb asma bronquial. El medicament s'ha d'utilitzar amb precaució en pacients, rebut radioteràpia prèvia a l'abdomen oa la pelvis, pacients de sexe femení, Sèniors (major 65 anys), pacients, que hiperleucocitosis anterior cèlebre, i la, l'índex de Karnofsky (el que reflecteix l'estat general) és menys que 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 hores després de la infusió. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.