ГРАСАЛЬВА

Material actiu: Filgrastim
Quan ATH: L03AA02
CCF: Leykopoeza Estimulador
ICD-10 codis (testimoni): D70
Quan CSF: 19.01.01.01
Fabricant: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Israel)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

La solució per E / S ip / a la introducció clar, incolor.

Excipients: àcid acètic, Hidròxid de sodi, sorbitol, polisorbat 80, aigua d / i.

1 ml – шприцы одноразовые стеклянные (1) – envasos Valium planimètrica (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció clar, incolor.

Excipients: àcid acètic, Hidròxid de sodi, sorbitol, polisorbat 80, aigua d / i.

0.8 ml – шприцы одноразовые стеклянные (1) – envasos Valium planimètrica (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Рекомбинантный человеческий Г-КСФ. Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Filgrastim, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Человеческий Г-КСФ – glicoproteïna, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Filgrastim, обладающий активностью Г-КСФ, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. При тяжелой хронической нейтропении в некоторых случаях филграстим может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходными значениями.

В интервале рекомендуемых доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% durant 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 dia.

Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии.

Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) можно проводить после высокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Применение филграстима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимость контроля тромбоцитопении.

Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг/сут п/к ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкаферезов получить количество ПСКК, равное или превышающее 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, филграстим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Farmacocinètica

Как при в/в, так и при п/к введении препарата, филграстим выводится в соответствии с кинетикой 1-го порядка. El valor mitjà de T_1/2 филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 no, клиренс равен 0.6 ml / min / kg. При длительном применении филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения T_1/2.

При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После п/к введения филграстима в терапевтических дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 ng / ml per 8-16 no. V_d és sobre 150 ml / kg.

Testimoni

В качестве профилактического и лечебного средства:

— для сокращения продолжительности нейтропении и снижения частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);

— для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга;

— для мобилизации периферических стволовых клеток крови у пациентов;

— с целью длительной терапии для увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤0.5х10⁹/l) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;

— для снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤1×10⁹/l) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;

— для мобилизации ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

Règim de dosificació

Pacients, получающие цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

La dosi recomanada – 0.5 milió. JO (5 g)/kg de pes corporal 1 temps / dia. Первую дозу следует вводить не ранее, de 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Грасальву можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) в/в инфузий в 5% dextrosa (Glucosa). Предпочтителен п/к путь введения, при в/в введении действие филграстима может укорачиваться.

Грасальву вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет диапазона нормальных значений. Pacients, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии до 14 dia. Després индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Грасальвы может увеличиться до 38 dia. Длительность лечения препаратом Грасальва находится в зависимости от типа, доз и применяемой схемы цитотоксической химиотерапии.

Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения Грасальвой. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Грасальвой до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до перехода количества нейтрофилов через надир.

Pacients, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

dosi d'inici – 1 milió. JO (10 g)/кг массы тела в сут – назначают в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой в/в инфузии или непрерывной 24-часовой п/к инфузии. Для в/в и п/к инфузии Грасальву разводят 20 ml 5% dextrosa (Glucosa).

Первую дозу Грасальвы следует вводить не ранее, de 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, de 24 ч после трансплантации костного мозга.

Després, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует корректировать в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом:

Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1 x 10⁹/l, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с выше приведенной схемой.

Мобилизация ПСКК у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

A мобилизации ПСКК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, el medicament es recepta en una dosi 1 milió. JO (10 g)/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой п/к инфузии или путем п/к инъекции 1 vegades / dia per 5-7 dies seguits. Для инфузии Грасальву разводят 20 ml 5% dextrosa (Glucosa). Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение Грасальвы в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза.

A мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии fixat 0.5 milió. JO (5 g)/кг/сут путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с 0.5 x10⁹/л до >5 x10⁹/l. Pacients, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Els pacients amb neutropènia crònica severa (PIU)

En врожденной нейтропении Грасальва назначается в начальной дозе 1.2 milió. JO (12 g)/кг/сут путем п/к инъекций однократно или разделив на несколько введений.

En идиопатической или периодической нейтропении el medicament es recepta en una dosi inicial 0.5 milió. JO (5 g)/кг/сутки п/к однократно или путем нескольких введений.

Ajustament de la dosi: Грасальву вводят ежедневно до стабильного превышения количества нейтрофилов 1.5х10⁹/l. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Mitjançant 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от эффекта терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5х10⁹/л до 10×10⁹/l. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения Грасальвы при длительном лечении больных с ТХН дозами более 2.4 milió. JO (24 g)/кг/сут не установлена.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

A восстановления числа нейтрофилов la dosi inicial – 0.1 milió. JO (1 g)/кг/сут ежедневно путем однократной п/к инъекции, с увеличением дозы максимально до 0.4 milió. JO (4 g)/кг/сут – до нормализации количества нейтрофилов (более 2×10⁹/l).

A поддержания нормального количества нейтрофилов: по окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 milió. JO (300 g) (независимо от массы тела) п/к через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 2.0×10⁹/l, поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 vegades a la setmana, иногда для поддержания количества нейтрофилов >2.0x10⁹/л требуется длительное назначение препарата.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК

La dosi recomanada – 1 milió. JO (10 g)/кг/сут путем 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 vegades / dia per 4-5 dies seguits. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у доноров младше 16 i majors 60 лет нет.

En nens с ТХН и онкологическими заболеваниями Грасальву применяют в тех же дозах, que en els adults, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

A pacients d'edat avançada специальных рекомендаций не установлено из-за недостаточного числа исследований.

Правила приготовления и введения инфузионных растворов

Грасальву разводят только 5% dextrosa (Glucosa), не допускается разведение 0.9% solució de clorur de sodi.

Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и пластмассами.

Если Грасальва разводится до концентрации менее 1.5 milió. JO (15 g) en 1 ml, для предупреждения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 mg / ml. Per Exemple, при разведении общей дозы Грасальвы менее 30 milió. JO (300 g) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0.2 ml 20% раствора альбумина. Нельзя разводить Грасальву до концентрации менее 0.2 milió. JO (2 g)/ml.

Должным образом разведенная 5% dextrosa (Glucosa) o 5% dextrosa (Glucosa)с альбумином Грасальва совместима со стеклом и рядом пластмасс, inclòs. поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Разведенный раствор Грасальвы может храниться при температуре от 2°С до 8°С не более 24 no.

После использования шприц с остатком раствора уничтожают.

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время. Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

Efecte col·lateral

Пациенты с онкологическими заболеваниями

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – dolor en els ossos i els músculs, normalment, слабые или умеренные (10%), однако иногда сильные (3%), в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками.

Des del sistema urinari: trastorns de la micció (principalment, слабая или умеренная дизурия).

Metabolisme: obratimoe, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение содержания ЛДГ, Fosfatasa alcalina, сывороточного содержания мочевой кислоты, ГГТ соответственно у 50%, 35%, 25% i 10% pacients.

Sistema cardiovascular: rarament – prehodyashtee ascendència AD, не требующее лечения.

Reaccions dermatològiques: en alguns casos – vasculitis kozhnыy, механизм которого неясен.

El sistema respiratori: en некоторых больных отмечено образование инфильтратов в легких, приводивших к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, который может закончиться смертью.

Reaccions al·lèrgiques: описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, при этом около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких реакций было больше после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

Un altre: en alguns casos – обострение ревматоидного артрита.

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Fenòmens indesitjables, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, rebent quimioteràpia/Filgrastim i un placebo/quimioteràpia, включали тошноту, vòmits, алопецию, diarrea, fluixedat, debilitat general, анорексию, inflamació de les mucoses, Mal de cap, tos, cada erupció, mal de pit, mal de coll, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

Иногда у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, per exemple,, вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Их причинная связь с филграстимом установлена не была.

Отмечались случаи синдрома Свита (dermatosi neutrofílica febril aguda). Не известна причинная связь с филграстимом в этих случаях, tk. значительная их часть относилась к больным лейкозом, а синдром Свита характерен для этого заболевания.

Пациенты с ТХН

A la part del sistema múscul-esquelètic: comuna – dolor en els ossos i els músculs; Menys 2% – dolor en les articulacions, osteoporosi.

Des del sistema digestiu: возможно увеличение селезенки, которое у небольшого числа пациентов может прогрессировать; Menys 10% – диарея вскоре после начала лечения филграстимом; Menys 2% – engrandiment del fetge.

Des del sistema hematopoètic: возможны тромбоцитопения; Menys 10% – анемия и носовые кровотечения после длительного лечения.

SNC: Menys 10% – головные боли вскоре после начала лечения филграстимом; Menys 2% – головные боли при последующей терапии.

Metabolisme: возможно преходящее и бессимптомное увеличение сывороточного содержания мочевой кислоты, активности ЛДГ и ЩФ, преходящее умеренное снижение содержания глюкозы в крови после еды.

Reaccions dermatològiques: Menys 2% – alopècia, erupció cutània; 2% – кожный васкулит при длительной терапии.

Des del sistema urinari: очень редко при длительно терапии – протеинурия и/или гематурия.

Un altre: Menys 2% – reaccions en el lloc de la injecció.

Частота вышеупомянутых симптомов у некоторых пациентов с ТХН со временем снижалась.

Pacients infectats pel VIH

A la part del sistema múscul-esquelètic: comuna – dolor en els ossos i els músculs, normalment, слабые или умеренные. Частота симптомов примерно такая же, как у онкологических больных.

Des del sistema digestiu: Menys 3% – небольшое или среднее увеличение селезенки с благоприятным клиническим течением; гиперспленизма, как и спленэктомии, не было ни у одного из больных. Innecessàriament. при ВИЧ-инфекции и СПИД обычно селезенка бывает увеличена, связь этого явления с приемом филграстима остается невыясненной.

Здоровые доноры при мобилизации ПСКК

A la part del sistema múscul-esquelètic: comuna – слабая или умеренно выраженная боль в костях и мышцах; en alguns casos – симптомы обострения артрита.

Des del sistema hematopoètic: 41% – leucocitosi (более 50×10⁹/l); 35% – после введения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х10⁹/l).

Metabolisme: en alguns casos – бессимптомное увеличение активности ЩФ, LDH, АСТ и содержания мочевой кислоты.

SNC: mal de cap.

Des del sistema digestiu: en uns pocs casos – разрыв селезенки.

Un altre: rarament – reaccions al·lèrgiques greus.

Contraindicacions

— хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром;

— тяжелая врожденная нейтропения (Síndrome de Kostmann) с цитогенетическими нарушениями;

— применение с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;

- Lactància (alletament);

- Hipersensibilitat a la droga.

Embaràs i lactància

Безопасность филграстима у беременных женщин не установлена. Имеются литературные данные о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Назначение Грасальвы при беременности не рекомендуется, однако в случае необходимости применения препарата следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

A estudis experimentals на крысах и кроликах данных о тератогенности филграстима не получено. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось.

Не рекомендуется применять Грасальву в период лактации (alletament).

Precaucions

Лечение Грасальвой следует проводить только в сотрудничестве с онкологическим центром, располагающим специалистами с опытом лечения филграстимом пациентов с гематологическими заболеваниями и при наличии необходимых диагностических возможностей.

Процедуры мобилизации и афереза клеток следует проводить в сотрудничестве с онкологическим или гематологическим центром, располагающим специалистами с достаточным опытом работы в этой области и возможностями адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Филграстим может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и на некоторых немиелоидных клетках.

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях Грасальву назначать нельзя. Особое внимание следует обратить на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно, поэтому назначать им Грасальву следует с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у пациентов моложе 55 лет в случаях прогностически благоприятных цитогенетических факторов t(8;21), t(15;17) и inv(16).

Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Грасальвой в течение более 6 Mesos, показан контроль плотности костного вещества.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, первыми признаками которого могут быть кашель, лихорадка и одышка. Также возможны образование в легких инфильтратов, выявляемых рентгенологически, и расстройство функции дыхания. В этом случае следует отменить Грасальву и назначить необходимое лечение.

Особые предосторожности у пациентов со злокачественными заболеваниями

Leucocitosi

Pacients, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Грасальвой следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. Primer 2-3 дня лечения рекомендуется ежедневно определять число нейтрофилов, затем на протяжении двух первых недель терапии – Almenys 2 Un cop a la setmana, и во время поддерживающего лечения – Almenys, 1 раз в неделю или через неделю. Если число лейкоцитов после прохождения ожидаемого минимума превысит 50×10⁹/l, лечение Грасальвой следует немедленно отменить. Однако если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70х10⁹/l.

Risc, associat amb altes dosis de quimioteràpia

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, rebre altes dosis de quimioteràpia, поскольку в этих случаях улучшения исхода злокачественного новообразования не установлено, в то время как химиотерапевтические препараты в повышенных дозах обладают более выраженной токсичностью с развитием сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций.

Filgrastim en monoteràpia no evita la trombocitopènia i anèmia, a causa de la quimioteràpia mielosupresora. A causa de la possibilitat d'utilitzar dosis més altes de quimioteràpia (per exemple,, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, És conegut per la seva capacitat per causar trombocitopènia greu.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие предосторожности

Действие филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, abans de res, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов с пониженным содержанием клеток-предшественников (per exemple,, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Содержащийся в препарате сорбитол в количестве 50 мг/мл не должен оказывать отрицательного влияния на пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять Грасальву у таких пациентов следует с осторожностью.

Особые предосторожности у больных, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация

Проспективных рандомизированных исследований по сравнению 2 рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения числа CD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от целей лечения данного больного.

До назначения цитотоксических средств

Pacients, которые в прошлом получали активную миелосупрессивную терапию, может не произойти достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (> 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

Оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СБ34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии зависит от числа введенных в реинфузию CD34+-клеток. Рекомендованное минимальное количество ПСКК составляет > 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг. Количество клеток-предшественников, превосходящее это значение, aparentment, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество менее указанного – более медленной нормализацией состава крови.

Особые предосторожности у здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК у доноров не безразлична для их здоровья и применяется только перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников.

Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только в случае соответствия обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров в возрасте моложе 16 i majors 60 лет не оценивались.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание должно быть обращено на доноров, у которых число тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100х10⁹/l.

Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/l, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Грасальву следует отменить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов более 70×10⁹/l.

Период наблюдения за донором должен быть длительным для оценки безопасности лекарственного средства. Доноры, принимавшие филграстим для мобилизации ПСКК, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических показателей.

A més, не исключен риск стимулирования злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.

После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (palpació, EUA). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Особые предосторожности у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологическое взаимодействие аллогенных ПСКК и реципиента характеризуется большей степенью риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с пересадкой костного мозга.

Особые предосторожности у пациентов с ТХН

Исследование состава крови

Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного проявляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х10⁹/l), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропений, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, com ara anèmia aplàstica, mielodisplàsia i leucèmia mieloide. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, i també per investigar la imatge morfològica de la medul·la òssia i cariotip.

Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (MDC) или лейкоза Грасальву следует отменить. В настоящее время не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 Mesos) realitzar estudis morfològics i citogenètics de la medul·la òssia.

Прочие случаи

Следует исключить такие причины преходящей нейтропений, com infeccions virals.

Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предосторожности при ВИЧ-инфекции

Исследование клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль числа нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения – Almenys 2 Un cop a la setmana, и во время поддерживающего лечения – Almenys 1 раз в неделю или в 2 de la setmana.

Если дозу 30 milió. JO (300 g) в сут вводят пациенту не ежедневно, через некоторое время начинают наблюдаться сильные колебания числа нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня (надир) рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственного перед введением очередной дозы препарата.

Риск в связи с высокодозной миелосупрессивной терапией

Filgrastim en monoteràpia no evita la trombocitopènia i anèmia, a causa de la quimioteràpia mielosupresora. Из-за возможности применения совместно с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять число клеток крови, com es va indicar anteriorment.

Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию

У пациентов с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (per exemple,, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (limfoma), помимо назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Воздействие филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Особые предосторожности у больных серповидно-клеточной анемией

В литературе опубликованы данные о том, что большое число лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью, и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению транспортных средств или работу с механизмами не установлено.

Sobredosi

Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

Interaccions Amb La Drogues

La seguretat i eficàcia de l'administració de filgrastim en el mateix dia, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам, не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.

Liti, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

Interacció Farmacèutica

Препарат Грасальва фармацевтически несовместим с 0.9% solució de clorur de sodi.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C . Durada – 2 any.