La gabapentina

Quan ATH:
N03AX12

Blanc o cap substància blanca cristal·lina, fàcilment soluble en aigua i en solucions aquoses àcides i bàsiques. Pes molecular 171,24.

Farmacològic acció.
Anticonvulsionant, analgèsic.

Sol·licitud.

По данным Physicians Desk Reference (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 anys (com un mitjà addicional per), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (com un mitjà addicional per), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.

Hipersensibilitat, Els nens fins a l'edat 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) i per 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

Возможно при беременности, только если ожидаемый эффект терапии превышает риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). En el moment del tractament ha de deixar d'alletar (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди пациентов, леченных плацебо, были головокружение, сонливость и периферический отек.

В двух контролируемых клинических исследованиях 16% de 336 pacients, получавших габапентин, i 9% de 227 pacients, placebo, прервали лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота.

В таблице 1 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше, que el placebo. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Taula 1

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% pacients, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, tremolor, neuràlgia, mal d'esquena, dispèpsia, dispnea, símptomes similars a la grip.

Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в исследованиях участвовало только несколько пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у пациентов старше 12 anys, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, mareig, atàxia, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 a 12 anys, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, febre, тошнота и/или рвота, сонливость и враждебность.

Sobre 7% de 2074 pacients majors de 12 лет и приблизительно 7% de 449 nens en edat 3 a 12 anys, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, прервали лечение из-за побочных эффектов. Efectes secundaris més comuns, приводившими к отмене препарата у пациентов старше 12 anys, были сонливость (1,2%), atàxia (0,8%), fatiga (0,6%), тошнота и/или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%). Efectes secundaris més comuns, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), враждебность (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).

В таблице 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% pacients de major edat 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Taula 2

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии
** Амблиопия часто описывалась как затуманенное зрение

При назначении лекарства следует иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических исследованиях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти данные могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и «нелекарственных факторов» в возникновение побочных действий в исследованной популяции.

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% pacients de major edat 12 anys, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были головная боль, infecció viral, febre, тошнота и/или рвота, dolor abdominal, diarrea, konvulysii, insomni, labilitat emocional, erupció, acne.

Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, presumiblement, дозозависимыми.

Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста пациента как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в исследованиях участвовало только 3% (28/921) пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

В таблице 3 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 2% pacients anys 3 a 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Taula 3

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3–12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, infecció del tracte respiratori superior, mal de cap, rinitis, konvulysii, diarrea, anorèxia, tos, otitis mitjana.

Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний

Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией

В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 pacients de major edat 12 anys. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. Указанная частота представляет собой долю от всех 2074 pacients de major edat 12 anys, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 de 100 pacients; нечасто — от 1 de 100 a 1 de 1000; редко — менее чем у 1 de 1000 pacients.

Cos en general: часто — астения, malestar, inflamació de la cara; нечасто — аллергия, edema generalitzat, pèrdua de pes; редко — необычные ощущения, fatigabilitat, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.

Sistema cardiovascular: часто — гипертензия; нечасто — гипотензия, angina, trastorns circulatoris perifèrics, batec del cor, taquicàrdia, migranya, шум в сердце; редко — фибриллляция предсердий, insuficiència cardíaca, tromboflebit, глубокий тромбофлебит, infart de miocardi, carrera, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, bradicàrdia, шум трения перикарда, bloqueig cardíac, embòlia pulmonar, hiperlipidèmia, hipercolesterolèmia, экссудативный перикардит, perikardit.

Sistema digestiu: часто — анорексия, flatulència, gingivitis; нечасто — глоссит, dret krovotochivosty, set, estomatitis, augment de la salivació, gastroenteritis, hemorroides, кровянистый стул, incontinència fecal, gepatomegaliya; редко — дисфагия, rots, pancreatitis, pepticheskaya úlcera, colitis, волдыри во рту, изменение окраски зубов, Bridou, ampliació de la glàndula salival, кровоточивость губ, esofagitis, Hèrnia d'hiat, hematèmesi, proctitis, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, esophagism.

Sistema endocrí: редко — гипертиреоз, gipotireoz, goll, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, epididimitis, опухание яичка, кушингоидные явления.

Кровь и лимфатическая система: часто — пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто — анемия, trombocitopènia, limfadenopatia; редко — увеличение числа лейкоцитов, Limfocitosi, nehodzhkinskaya limfoma, augment del sagnat.

Скелетно-мышечная система: часто — артралгия; amb poca freqüència - tendinitis, artritis, тугоподвижность суставов, inflor de les articulacions, положительный тест Ромберга; редко — хондрит реберный, osteoporosi, ʙursit, contractura.

Sistema nerviós: часто — вертиго, giperkineziya, parestèsia, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, alarma, враждебность; нечасто — опухоли ЦНС, синкопэ, somnis inusuals, afazija, gipesteziya, hemorràgia intracranial, hipotensió, disestèsia, parèsia, distonia, гемиплегия, La paràlisi de Bell, estupor, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, субдуральная гематома, apatia, al·lucinacions, уменьшение или потеря либидо, ažitaciâ, paranoia, despersonalització, eufòria, hipersensibilitat, ощущение силы, чувство одурманивания, суицидальные мысли, psicosi; редко — хореоатетоз, орофациальная дискинезия, encefalopatia, нервный паралич, изменение личности, augment de la libido, ослабленный темперамент, apràxia, нарушение контроля тонких движений, meningisme, локальный миоклонус, giperesteziya, gipokineziya, mania, neurosi, vapors, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.

Sistema respiratori: часто — пневмония; нечасто — носовое кровотечение, dispnea, apnea; редко — мукозит, аспираторная пневмония, hiperventilació, Ikotech, laringit, назальная обструкция, els roncs, broncoespasme, gipoventilatia, отек легкого.

Дерматологические нарушения: Peces - alopècia, èczema, xerosi, augment de la transpiració, urticària, girsutizm, seborrea, кистообразование, Herpes Simple; редко — опоясывающий лишай, despigmentació de la pell, Erupció papular, реакциии фоточувствительности, язва ног, себорея кожи головы, psoriasi, descamació, maceració, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, necrosi de la pell, местное опухание.

Мочеполовая система: нечасто — гематурия, dizurija, micció freqüent, cistitis, retenció urinària, sagnat vaginal, amenorrea, dismenorrea, menorragija, càncer de mama, ejaculació anormal; редко — боль в почках, blanc, pruïja genital, pedres en els ronyons, fallada renal aguda, anurija, glucosúria, nefrosi, nictúria, пиурия, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, боль в молочной железе, боль в яичке.

òrgans dels sentits: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — катаракта, conjuntivitis, ulls secs, глазная боль, дефект угла зрения, fotofòbia, билатеральный или унилатеральный птоз, sagnat a l'ull, ordi, pèrdua de l'audició, otàlgia, soroll a les orelles, инфекция внутреннего уха, otitis, pèrdua de la sensació del sabor, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко — глазной зуд, ccomodation, perforació del timpà, чувствительность к шуму, проблемы с фокусированием зрения, ulls aigualits, ретионопатия, glaucoma, Irit, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, ceguesa, setchatki degeneració, mioz, хореоретинит, kosoglazie, дисфункция евстахиевой трубы, laʙirintit, otitis externa, необычное обоняние.

En 449 nens en edat 3 a 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:

Cos en general: degidratatsiya, Mononucleosi infecciosa.

Sistema nerviós: исчезновение ауры, затылочная невралгия.

Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии

Информация о безопасности применения получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 pacients, включая пациентов с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 de 100 pacients; нечасто — от 1 de 100 a 1 de 1000; редко — менее чем у 1 de 1000 pacients.

Cos en general: нечасто — боль в грудной клетке, cel·lulitis, malestar, dolor al coll, inflamació de la cara, аллергическая реакция, abscés, fred, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко — появление особого запаха тела, кистообразование, febre, hèrnia, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, septicèmia, infecció viral.

Sistema cardiovascular: нечасто — гипертензия, синкопэ, batec del cor, migranya, gipotenziya, la circulació de la sang perifèrica, сердечно-сосудистые расстройства, carrera, insuficiència cardíaca congestiva, infart de miocardi, vasodilatació; редко — стенокардия, insuficiència cardíaca, повышенная хрупкость капилляров, flebitis, tromboflebit, варикоз вен.

Sistema digestiu: нечасто — гастроэнтерит, повышенный аппетит, желудочно-кишечное расстройство, candidiasi de la mucosa oral, gastritis, поражение языка и/или зубов, set, violació de la cadira, anorèxia, canvi en proves de funció hepàtica, периодонтальный абсцесс; редко — холецистит, colelitiasi, úlcera duodenal, incontinència fecal, augmentar el nivell de gamma-glutamil, gingivitis, кишечная обструкция, язва кишечника, sòl, язва полости рта, поражение прямой кишки, sagnat rectal, estomatitis.

Кровь и лимфатическая система: нечасто — экхимоз, anèmia; редко — лимфаденопатия, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.

Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто — отек, gota, gipoglikemiâ, pèrdua de pes; редко — увеличение уровня щелочной фосфатазы, cetoacidosi diabètica, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.

Скелетно-мышечная система: нечасто — артрит, artràlgia, miàlgia, artrosi, rampes a les cames, miastènia; редко — боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.

Sistema nerviós: часто — спутанность сознания, depressió; нечасто — вертиго, nerviosisme, parestèsia, insomni, neuropatia, disminució de la libido, alarma, despersonalització, уменьшение рефлексов, trastorn de la parla, somnis inusuals, disàrtria, labilitat emocional, nistagme, estupor, eufòria, giperstesia, gipokineziya; редко — ажитация, hipertensió, augmentar la libido, нарушение движений, mioclònies, вестибулярные расстройства.

Sistema respiratori: нечасто — усиление кашля, bronquitis, rinitis, sinusitis, pneumònia, asma, заболевание легких, sagnat pel nas; редко — кровохарканье, alteració de la veu.

Кожа и кожные придатки: нечасто — зуд, язва кожи, xerosi, herpes, malaltia de la pell, грибковый дерматит, forunculosis, простой лишай, psoriasi, augment de la transpiració, urticària, пузырьковая сыпь; редко — акне, заболевание волос, erupció maculopapular, заболевание ногтя, карцинома кожи, despigmentació de la pell, гипертрофия кожи.

òrgans dels sentits: нечасто — нарушение остроты зрения, заболевание глаза, disgèusia, ушная боль, sordesa; редко — конъюнктивальная гиперемия, retinopatia diabeticheskaya, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, agèusia.

Мочеполовая система: нечасто — инфекция мочевого тракта, dizurija, impotència, incontinència urinària, candidiasi vaginal, боль в молочной железе, trastorns menstruals, poliúria, retenció urinària; редко — цистит, ejaculació anormal, ginecomàstia, nictúria, pielonefritis, опухание пениса и мошонки, micció freqüent, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.

В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: angioedema, колебания уровня глюкозы в крови, мультиформная эритема, augment dels enzims hepàtics, febre, giponatriemiya, icterícia, Síndrome Stevens - Johnson.

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (fenitoïna, àcid valproic, fenobarbital, Carbamazepina), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, no instal·lat.

Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

Naproxèn (dosi 250 mg), aparentment, повышает абсорбцию габапентина (dosi 125 mg) de 12 a 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

Morfina (60 mg) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 mg) увеличивал AUC габапентина на 44%.

Sobredosi.

Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 g. В этом случае возникали следующие симптомы: diplopia, algaravia, somnolència, letargia, diarrea.

Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения — 300 mg/dia, un, во 2-й день — 1600 mg / dia (en 2 admissió), в 3-й день 900 mg / dia (en 3 admissió). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 mg / dia (en 3 admissió).

Epilèpsia (com un mitjà addicional per): pacients de major edat 12 лет — 900–1800 мг/сут (en 3 admissió). La dosi inicial és 300 mg 3 un cop al dia, Si s'escau, augmentar la dosi de 1800 mg / dia. La dosi diària no ha d'excedir 3600 mg. Детям 3–12 лет — начальная доза 10–15 мг/кг/сут (en 3 admissió), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 dia.

Els nadons 5 лет и старше эффективная доза — 25–35 мг/кг/сут, детям 3–4 лет — 40 mg / kg / dia (en 3 admissió).

Максимальный интервал между приемами дозы не должен превышать 12 no.

Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 Sol.

Pacients (major 12 anys) amb compromesa la funció renal (aclariment de creatinina inferior a 60 ml / min) или пациентов, получающих лечение гемодиализом, reduir la dosi. При клиренсе не менее 60 мл/мин — 900–3600 мг/сут, при клиренсе 30–59 мл/мин — 400–1400 мг/сут, 15–29 мл/мин — 200–700 мг/сут, Menys 15 мл/мин — 100–300 мг/сут. Pacients, hemodiàlisi, дополнительная постгемодиализная доза составляет 125–350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Габапентин не следует назначать пациентам до 12 лет со сниженной функцией почек (исследования не проводились). С осторожностью назначают пожилым (более вероятны возрастные нарушения функции почек; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина).

Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, que requereix alta concentració de l'atenció.

При совместном приеме с морфином необходимо строго контролировать возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС. Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.

Габапентин следует принимать не ранее, de 2 ч после приема антацида.

При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном применении габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.

Cooperació