Formoterol

Quan ATH:
R03AC13

Característiques del formoterol

Disponible com a fumarat de formoterol i fumarat de formoterol dihidrat. El fumarat de formoterol és una pols cristal·lina blanca o groguenca.. Fàcilment soluble en àcid acètic glacial, Soluble en metanol, en menor mesura - en etanol i isopropanol, lleugerament soluble en aigua, pràcticament insoluble en acetona, acetat d'etil i èter dietílic.

Acció farmacològica del formoterol

adrenomimètic, broncodilatadora.

Aplicació de formoterol

Segons el Physician Desk Reference (2003), fumarat de formoterol està indicat a llarg termini (dues vegades al dia: matí i vespre) teràpia de manteniment de l'asma bronquial i prevenció (en adults i nens 5 i majors) broncoespasme en la malaltia obstructiva reversible de les vies respiratòries, inclòs. en pacients amb símptomes d'asma nocturna, que requereixen inhalacions regulars de beta d'acció curta₂-adrenomimetikov.

Es pot utilitzar en l'asma juntament amb beta d'acció curta₂-agonistes, kortikosteroidami (administració sistèmica o inhalació) i teofilina.

L'ús de fumarat de formoterol "a demanda" (si és necessari) mostrat a adults i nens 12 anys i més per prevenir ràpidament el broncoespasme, induïda per l'exercici.

El fumarat de formoterol s'utilitza en pacients amb MPOC, incloent bronquitis crònica i emfisema, per a la teràpia de manteniment a llarg termini.

Contraindicacions formoterol

Hipersensibilitat.

Restriccions a l'ús de formoterol

Trastorns cardiovasculars, inclòs. insuficiència coronària, Arítmia, hipertensió arterial, trastorns convulsius, tirotoxicosis, resposta inusual als simpaticomimètics, embaràs, alletament, Edat de 5 anys (Seguretat i eficàcia no han estat establertes).

No es recomana fumarat de formoterol per als pacients, en els quals l'asma només es pot controlar mitjançant la inhalació no sistemàtica de beta agonistes d'acció curta₂-adrenoreceptorov.

Embaràs i lactància

Estudis controlats adequats de fumarat de formoterol en dones embarassades, inclòs. durant el part, No realitzat. El fumarat de formoterol s'ha d'utilitzar durant l'embaràs i el part (ja que els beta-agonistes poden afectar negativament la contractilitat uterina) només en aquests casos, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus. El fumarat de formoterol s'excreta a la llet de rata. Desconegut, s'excreta a la llet materna de les dones, però com que molts fàrmacs s'excreten a la llet humana, El fumarat de formoterol s'ha d'utilitzar amb precaució en dones que alleten (No s'han realitzat estudis ben controlats en dones lactants).

Efectes secundaris del formoterol

Els efectes secundaris del fumarat de formoterol són similars als d'altres beta selectives₂-adrenomimètics i inclouen angina de pit, hipo arterial- o hipertensió, taxikardiju, aritmiju, nerviosisme, Mal de cap, tremolor, boca seca, batec del cor, mareig, convulsions, nàusea, fatigabilitat, debilitat, hipopotassèmia, hiperglucèmia, acidosi metabòlica i insomni.

Asma bronquial

En assaigs clínics controlats, fumarat de formoterol (per 12 g 2 un cop al dia) rebut 1985 pacients (nens 5 i majors, adolescents i adults) amb asma bronquial. Entre els efectes secundaris identificats del fumarat de formoterol amb freqüència 1% i mes, major freqüència d'efectes secundaris en el grup placebo, el següent (al costat del nom hi ha el percentatge d'aparició d'aquest efecte secundari en el grup del fumarat de formoterol, entre parèntesis - al grup placebo):

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: tremolor 1,9% (0,4%), mareig 1,6% (1,5%), insomni 1,5% (0,8%).

Des del sistema respiratori: bronquitis 4,6% (4,3%), infeccions al pit 2,7% (0,4%), dispnea 2,1% (1,7%), amigdalitis 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Un altre: infeccions virals 17,2% (17,1%), mal de pit 1,9% (1,3%), erupció 1,1% (0,7%).

Tres efectes secundaris: tremolor, marejos i disfonia - van demostrar que depenen de la dosi (dosis estudiades 6, 12 i 24 mcg dues vegades al dia).

La seguretat del fumarat de formoterol en comparació amb el placebo es va estudiar en un assaig aleatoritzat multicèntric., assaig clínic doble cec en 518 nens de 5 a 12 anys, asmàtic, requereixen la ingesta diària de broncodilatadors i antiinflamatoris. Amb el teló de fons de la recepció 12 mcg fumarat de formoterol 2 dues vegades al dia, la freqüència dels efectes secundaris era comparable a la del grup placebo. La naturalesa dels efectes secundaris, trobat en nens, diferent de l'efecte secundari del fumarat de formoterol, observat en adults. Efectes secundaris en el grup del fumarat de formoterol en nens, superior a la incidència d'efectes secundaris en el grup placebo, inclosa la infecció/inflamació (infeccions virals, rinitis, amigdalitis, gastroenteritis) o queixes gastrointestinals (dolor abdominal, nàusea, dispèpsia).

MPOC

En dos estudis controlats, fumarat de formoterol (per 12 g 2 un cop al dia) rebut 405 pacients amb MPOC. La incidència d'esdeveniments adversos va ser comparable entre els grups de fumarat de formoterol i placebo.. Entre els efectes secundaris del grup del fumarat de formoterol, amb una freqüència de, igual o superior a 1% i superior a la del grup placebo, el següent (al costat del nom hi ha el percentatge d'aparició en el grup del fumarat de formoterol, entre parèntesis - al grup placebo):

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: convulsions 1,7% (0%), rampes a les cames 1,7% (0,5%), ansietat 1,5% (1,2%).

Des del sistema respiratori: infecció del tracte respiratori superior 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), augmentar en el nombre d'esput 1,5% (1,2%).

Un altre: mal d'esquena 4,2% (4,0%), mal de pit 3,2% (2,1%), febre 2,2% (1,4%), picor 1,5% (1,0%), boca seca 1,2% (1,0%), lesió 1,2% (0%).

En general, la incidència de tots els efectes secundaris cardiovasculars en els dos estudis principals va ser baixa i comparable al placebo (6,4% pacients, assumir 12 mcg fumarat de formoterol dues vegades al dia, i 6,0% en el grup placebo). Efectes secundaris cardiovasculars específics en el grup del fumarat de formoterol, trobada amb freqüència 1% o més i va superar la freqüència d'aparició en el grup placebo, no es va notar.

En dos estudis en pacients, assumir 12 mkg i 24 mcg fumarat de formoterol dues vegades al dia, Es va observar la naturalesa dependent de la dosi de set efectes secundaris (faringitis, febre, convulsions, augmentar en el nombre d'esput, disfonija, miàlgia i tremolor).

Els estudis post-comercialització

S'han reportat exacerbacions greus de l'asma durant l'ús extensiu de fumarat de formoterol després de la comercialització., alguns dels quals van acabar fatalment. Tot i que la majoria d'aquests casos es van observar en pacients amb asma bronquial greu o descompensació aguda de la malaltia, s'han reportat alguns casos en pacients amb asma menys greu. No s'ha determinat l'associació d'aquests casos amb la ingesta de fumarat de formoterol.. Hi ha informes rars de reaccions anafilàctiques, incloent hipotensió arterial severa i angioedema, associat amb fumarat de formoterol inhalat. Les reaccions al·lèrgiques es poden manifestar com a urticària i broncoespasme. No s'han rebut proves del desenvolupament de la dependència de drogues amb l'ús de fumarat de formoterol en assaigs clínics..

Interacció del formoterol

Altres agents adrenèrgics mentre es pren formoterol s'han d'utilitzar amb precaució., ja que hi ha un risc de potenciació dels efectes simpaticomimètics previstos del formoterol. Quan es prenen derivats de la xantina al mateix temps, els esteroides o els diürètics poden augmentar l'efecte hipokalèmic dels agonistes adrenèrgics. Canvis en l'ECG i/o hipopotasèmia, a causa dels diürètics no estalviadors de potassi, com ara diürètics de bucle o tiazidís, sobtadament pot ser agreujat pels beta-agonistes, sobretot en superar la dosi d'aquest últim (tot i que la importància clínica d'aquests efectes no està clara, Cal tenir precaució quan es prescriuen medicaments d'aquests grups al mateix temps). Formoterol, com altres beta₂-agonistes, s'ha de donar amb especial cura mentre es pren inhibidors de la MAO, antidepressius tricíclics o altres medicaments, capaç d'allargar l'interval QTc, ja que això pot potenciar l'efecte dels adrenomimètics sobre el sistema cardiovascular (augment del risc d'arítmies ventriculars). Formoterol i beta-bloquejants poden suprimir mútuament els efectes dels altres quan s'administren simultàniament. Els beta-bloquejants no només poden interferir amb l'acció farmacològica dels beta-agonistes, però també pot causar broncoespasme greu en pacients amb asma bronquial.

Sobredosi de formoterol

Els símptomes: atac d'angina, hiper arterial- o hipotensió, taquicàrdia (Més 200 u. / min), arítmia, nerviosisme, mal de cap, tremolor, convulsions, rampes musculars, boca seca, batec del cor, nàusea, mareig, fatigabilitat, debilitat, kaliopenia, giperglikemiâ, insomni, acidosi metabòlica. Possible aturada cardíaca i mort (com amb tots els simpaticomimètics inhalats). Dosi letal mínima per a rates, rebre fumarat de formoterol per inhalació, fet 156 mg / kg (aproximadament 53000 i 25000 vegades superior a la MRDH inhalada per a adults i nens, respectivament, quan es calcula la superfície corporal en mg/m²).

Tractament: retirada del fumarat de formoterol, tractament simptomàtic i de suport, Monitorització ECG. L'ús de beta-bloquejants cardioselectius s'ha de fer tenint en compte el possible risc de desenvolupar broncoespasme.. Les dades sobre l'eficàcia de la diàlisi en la sobredosi de fumarat de formoterol són insuficients..

Dosificació i administració de formoterol

Inhalació. Asma bronquial (teràpia de manteniment): adults i nens 5 anys i més - 12 mcg cada 12 no. Si apareixen símptomes d'asma bronquial entre inhalacions, s'ha d'utilitzar beta₂-adrenomimètica d'acció curta. Prevenció d'atacs d'asma, provocada per l'activitat física: adolescència i adults 12 anys i més - 12 mcg per 15 min a la càrrega esperada. La reintroducció és possible no abans que després 12 h després de la inhalació prèvia. MPOC (teràpia de manteniment): per 12 mcg cada 12 no. Dosi màxima recomanada 24 mg / dia.

Precaucions

El fumarat de formoterol no està destinat a alleujar un atac d'asma.. Si, mentre es pren fumarat de formoterol a una dosi prèviament eficaç, es van començar a produir atacs d'asma o el pacient necessita més, que de costum, nombre d'inhalacions beta₂-agonistes d'acció curta, necessita assessorament mèdic urgent, ja que aquests són signes freqüents de desestabilització de l'estat. En aquest cas, s'ha de revisar la teràpia i prescriure tractaments addicionals. (teràpia antiinflamatòria, per exemple, els corticoides); un augment de la dosi diària de fumarat de formoterol és inacceptable. No augmenteu la freqüència de les inhalacions (Més 2 un cop al dia). El fumarat de formoterol no s'ha d'utilitzar en pacients amb empitjorament aparent o descompensació aguda de l'asma., ja que aquestes poden ser situacions que amenacen la vida.

Quan es prescriu fumarat de formoterol als pacients, anteriorment en versió beta₂-Adrenomimètics d'acció curta com a teràpia bàsica (per exemple,, 4 un cop al dia), S'ha d'advertir als pacients que interrompin l'ús regular d'aquests fàrmacs i que els utilitzin només com a tractament simptomàtic per a l'exacerbació dels símptomes de l'asma.. Com altres beta inhalats₂-adrenomimetiki, El fumarat de formoterol pot causar broncoespasme paradoxal; en aquest cas, s'ha d'aturar immediatament el fumarat de formoterol, i tractament alternatiu. En molts pacients, monoteràpia beta₂-l'adrenomimètics no ofereix un control adequat dels símptomes de l'asma; aquests pacients requereixen teràpia antiinflamatòria precoç, per exemple, els corticoides.

No s'ha informat cap activitat antiinflamatòria clínicament significativa del fumarat de formoterol., Conseqüentment, no es pot considerar com una alternativa als corticoides. El fumarat de formoterol no està pensat per substituir els corticoides., presa per inhalació o per via oral; no deixeu de prendre ni reduïu la dosi de corticoides. Tractament amb corticoides en pacients, que han pres prèviament aquests fàrmacs per via oral o per inhalació, s'hauria de continuar, fins i tot si els pacients se senten millor com a resultat de prendre fumarat de formoterol. Qualsevol canvi en la dosi de corticosteroides, en particular la reducció, s'ha de basar només en dades d'una avaluació clínica de l'estat del pacient.

Com altres beta agonistes₂-adrenoreceptorov, El fumarat de formoterol pot causar efectes cardiovasculars clínicament significatius en alguns pacients (augment del ritme cardíac, augment de la pressió arterial, etc.); en aquests casos, s'ha de suspendre el fumarat de formoterol. Similar a altres beta₂-adrenomimètica, El formoterol pot causar hipopotasèmia clínicament significativa (potser, a causa de la redistribució intracel·lular dels ions), que contribueix al desenvolupament d'efectes cardiovasculars adversos. Les disminucions del potassi sèric solen ser transitoris i no requereixen reemplaçament..

En pacients amb asma bronquial, l'ús de beta-bloquejants, inclòs. per a la prevenció secundària de l'infart de miocardi, és indesitjable. En aquests casos, s'ha de tenir en compte la prescripció de beta-bloquejants cardioselectius., encara que s'han d'utilitzar amb precaució.

Precaucions

Càpsules, que conté fumarat de formoterol, no es permet prendre; només s'han d'utilitzar per inhalació mitjançant un dispositiu especial. No exhaleu cap al dispositiu d'inhalació.