FEMARA

Material actiu: Letrozol
Quan ATH: L02BG04
CCF: Medicament contra el càncer. Inhibidor de la aromatasa
ICD-10 codis (testimoni): C50
Quan CSF: 15.13.04.01
Fabricant: NOVARTIS PHARMA AG (Suïssa)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, Cinema-revestit color groc-fosc, rodó, lleugerament bicòncava, amb vores bisellats, d'una banda imprès “VF”, un altre – “CG”.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, midó de blat de moro, carboximetil midó sòdic, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, gipromelloza, talc, Macrogol 8000, colorant òxid de ferro groc (17268), Diòxid de titani.

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Medicament contra el càncer. Proporciona acció antiestrogennoe, selectivament inhibeix l'aromatasa (Síntesi enzimàtica d'estrògens) per la subunitat vysokospecifičnogo competitiu enquadernació d'aquest enzim – citocrom haemom P450. Bloqueja la síntesi d'estrogens tant ques, i en els teixits tumorals.

Entre el període de postmenopauzne dones estrògens són produïts principalment amb la participació de l'enzim aromatasa, format a les glàndules suprarenals que converteix els andrògens (Primerament, androstenedione i la testosterona) estron i estradiol.

Ingesta diària de letrozol en dosi diària 0.1-5 mg condueix a una disminució en la concentració d'estradiol, estrona i sulfat estrona en el plasma sanguini en 75-95% del contingut original. Supressió de la síntesi d'estrògens es manté durant tot el tractament.

En l'aplicació de la droga Femara^® en un interval de dosificació de 0.1 a 5 no s'observen violació mg de síntesi d'hormones en les glàndules suprarenals, Prova d'ACTH no detectar infraccions de síntesi de l'aldosterona o cortisol. Una cita addicional dels glucocorticoids com mineralokortikoidov no requereix.

Bloqueig de biosíntesi d'estrògens no condueix a l'acumulació d'andrògens, són precursors d'estrògens. Amb el rerefons de l'admissió de Femary els canvis en les concentracions d'hormona de fol licle - estimulant en plasma i lutropina, canvis de la funció tiroïdal, canvis en el perfil lipídic, incrementar la freqüència de l'infart infarts i cops s'ha observat.

Amb el rerefons de l'augment de la freqüència de tractament Femaroj feble de la osteoporosi (6.9% en comparació amb 5.5% en el grup placebo). No obstant això, la freqüència d'OS fractures en pacients, rebre la droga Femara^®, és diferent de la de persones sanes de la mateixa edat.

Coadjuvant teràpia Femaroj primeres etapes de càncer de mama redueix el risc de progressió, supervivència lliure de malaltia augmenta durant 5 anys, redueix el risc de tumors un altre de la mama.

Estès a teràpia coadjuvant Femaroj redueix el risc de progressió a 42%. Un avantatge important per a la supervivència sense signes de malaltia en grup Femary va assenyalar sense tenir en compte la implicació dels ganglis limfàtics. Tractament amb Femara^® redueix la mortalitat entre els pacients amb afectació dels ganglis limfàtics en el 40%.

Farmacocinètica

Absorció

El letrozol és ràpidament i completament absorbida en el tracte digestiu (biodisponibilitat mitjana és 99.9%). Menjar una mica redueix mudances de velocitat. El valor mitjà de T_màx Letrozole en la sang és 1 h quan es prenen en un estómac buit i Femary 2 no – Quan s'administra amb els aliments; el valor mitjà de C_màx és 129 ± 20.3 nmol/l a prandial i 98.7 ± 18,6 nmol/l – Quan s'administra amb els aliments, No obstant això, la mesura d'absorció de letrozol (en la valoració de les AUC) sense canvi. Petits canvis en la velocitat d'absorció són vistos com tenir cap importància clínica, per tant, poden prendre letrozol sense tenir en compte la disposició.

Distribució

L'enquadernació de letrozol amb proteïnes del plasma sanguini és aproximadament 60% (principalment a l'albúmina – 55%). Concentració de letrozol en eritròcits es tracta 80% des del seu nivell en el plasma sanguini. En Кажущийся_d durant el període d'equilibri és aproximadament 1,87 ± 0,47 l/kg.. C_ss Va aconseguir dins 2-6 setmanes de la ingesta diària de recepció diària 2.5 mg. Farmacocinètica no és lineal. Acumulació amb ús a llarg termini no es pronuncia.

Metabolisme

El letrozol és fortament sota la influència de metabolizmu isoenzims CYP3A4 i CYP2A6 amb formació de connexions karbinolovogo farmacològicament inactiva.

Deducció

Escriu principalment ronyons en forma de metabòlits, Menys – a través de l'intestí. La final T_1/2 és 48 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Paràmetres farmacocinètics letrozol no depèn de l'edat del pacient.

Quan no canviar paràmetres farmacocinètics de fracàs de ronyons.

Amb fetge moderadament expressa (classe B en l'escala de nen-Pugh) mitjana AUC, encara que per 37%, però romanen dins aquest rang de valors, que s'observaran en individus sense violacions del fetge. En pacients amb Cirrosi hepàtica i violacions greus de les seves funcions (classe C en l'escala de nen-Pugh) S'incrementa l'AUC en 95% и T_1/2 en 187%. Però, donada la bona tolerabilitat de dosis elevades de la droga (5-10 mg / dia) en aquests casos, la necessitat de canviar la dosi de letrozol no.

Testimoni

-càncer de mama en etapa primerenca, cèl·lules que tenen receptors hormones, en la dona postmenopàusica, com una teràpia coadjuvant;

-càncer de mama primerenca etapa en la dona postmenopàusica després de la finalització de la teràpia coadjuvant estàndard amb tamoxifèn com a teràpia coadjuvant estesa;

— comú gormonozawisimae càncer de mama en dones postmenopàusiques (teràpia de primera línia);

-formes comunes de càncer de mama en dones postmenopàusiques (natural o artificialment induït), abans de rebre la teràpia antiestrogenami.

Règim de dosificació

A Adult la dosi recomanada de la droga Femara^® és 2.5 mg 1 temps / dia, diari llarga-.

Com a coadjuvant estesa teràpia ha de seguir per 5 anys (ja no 5 anys).

Quan ha de deixar de signes de recepció de progressió de malaltia Femary.

En pacients ancians adaptació de dosi no és necessari Femary.

En pacients amb malaltia de fetge i ronyó humà (CC ≥ 10 ml / min) no es requereix dosis de correcció. No obstant, en disfunció hepàtica greu (classe C de Child-Pugh) pacients ha d'estar sota la supervisió constant del.

Les tabletes es prenen per via oral, independentment del menjar.

Efecte col·lateral

La incidència d'efectes secundaris s'estima com segueix:: sorgir molt sovint (≥10%), sovint (≥ 1, <10%), algunes vegades (≥ 0,1%, <1%), rarament (≥ 0,01, <0.1%), rarament (<0.01%, incloent notificacions aïllades).

Generalment, reaccions adverses eren dèbilment o moderadament expressats i en la seva majoria estan relacionats amb la supressió de la síntesi d'estrògens.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea, vòmits, dispèpsia, restrenyiment, diarrea; algunes vegades – mal de panxa, estomatitis, boca seca, augment dels enzims hepàtics.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – mal de cap, mareig, depressió; algunes vegades – alarma, nerviosisme, irritabilitat, somnolència, insomni, deteriorament de la memòria, disestèsia, parestèsia, gipesteziya, incompliment de la percepció de gust, episodis de circulació cerebral.

Des del sistema hematopoètic: algunes vegades – leucopènia.

Sistema cardiovascular: vegades palpitacions, taquicàrdia, throm venes superficial i profunda, augment de la pressió arterial, CHD (angina, infart de miocardi, insuficiència cardíaca), tromboembolisme; rarament – artèria pulmonar embòlia, artèries coronàries, carrera.

El sistema respiratori: algunes vegades – dispnea, tos.

Reaccions dermatològiques: sovint – alopècia, augment de la sudoració, erupció cutània (incloent-hi èritematoznuû, makulopapuleznuû, erupció de vezikuliarnuu, erupció de psoriasiform); algunes vegades – picor, xerosi, urticària; rarament – angioedema, reaccions anafilàctiques.

A la part del sistema múscul-esquelètic: A Quin – artràlgia; sovint – miàlgia, ostealgias, osteoporosi, fractures; algunes vegades – artritis.

A partir dels sentits: algunes vegades – Cataracta, irritació d'ull, visió borrosa, disgèusia.

Amb sistema mochevforodaschei de mà: algunes vegades – micció freqüent, infecció del tracte urinari.

Sistema reproductiu: algunes vegades – sagnat vaginal, flux vaginal, sequedat vaginal, dolor a les glàndules de llet.

Un altre: A Quin – calor paroxismal sensació (marees); sovint – fatiga, astènia, malestar, edema perifèric, augment de pes, hipercolesterolèmia, anorèxia, augment de la gana; algunes vegades – pèrdua de pes, set, hipertèrmia (febre), sequedat de les mucoses, edema generalitzat, dolor en focus de tumor.

Contraindicacions

— estat endocrí, característica de l'època reproductiva;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Infància i adolescència fins 18 anys;

-hipersensibilitat a letrozolu o qualsevol altre component de la droga.

No hi ha dades sobre l'ús de la droga Femara^® planta despatx en pacients amb creatinina menys de 10 ml / min. Abans d'assignar aquest Femary pacients haurà de valorar acuradament la relació entre el risc potencial i l'efecte previst de tractament.

Embaràs i lactància

La droga Femara^® contraindicat durant l'embaràs i la lactància.

Durant la teràpia Femaroj, tenint en compte el potencial per a l'embaràs, les dones en el perimenopauznom i postmenopauzne època ha d'utilitzar mètodes fiables de contracepció abans de l'establiment d'un nivell d'hormona postmenopauznogo estable.

Precaucions

Pacients amb funció hepàtica greument deteriorada ha de vigilar de forma continuada.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Alguns efectes secundaris de la droga, com debilitat i mareig, pot afectar la capacitat de realitzar activitats potencialment perillosos, que requereixen concentració i reaccions. En aquest context, precaució ha de ser exercida en la gestió de vehicles i mecanismes.

Sobredosi

Hi ha informes esporàdics dels casos de sobredosi Femara^®.

Tractament: qualsevol mètodes específics de tractament de sobredosi són desconegudes. Mostrat teràpia simptomàtic i de suport. El letrozol deriva de plasma a hemodiàlisi.

Interaccions Amb La Drogues

Mentre nomenant letrozol amb cimetidine i warfarina no observa clínicament significativa interacció.

Experiència clínica sobre l'ús de letrozol en combinació amb altres mitjans de protivoopujolevami no està disponible actualment.

Segons els resultats dels estudis in vitro, letrozol inhibeix l'activitat dels isoenzims de citocrom P450 – 2A6 i 2s19 (l'última és moderadament). En la determinació del significat d'aquestes dades per a clíniques cal tenir en compte la, El CYP CYP2A6 no juga un paper important en el metabolisme de fàrmacs. En experiments s'ha demostrat a in vitro, que letrozol, utilitzat en concentracions, en 100 vegades superior a valors de equilibri de plasma, no tenen la capacitat per inhibir significativament el metabolisme de diazepam (substrat per a CYP2S19). Així, interacció clínicament significatives amb izofermentom CYP2S19 és poc probable. No obstant, precaució ha de ser exercida en l'ús de letrozol i preparats, principalment amb la participació de l'esmentada metaboliziruthan isoenzims i tenen un índex terapèutic estret.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El fàrmac ha de ser emmagatzemat en un lloc sec, fora de l'abast dels nens a una temperatura no superior a 30° c. Durada – 5 anys.

El medicament no s'ha d'utilitzar després de la data de caducitat.