La entacapona

Quan ATH:
N04BX02

Accions farmacològiques

Accions farmacològiques – antiparkinsoniano. Inhibidor de la COMT.

La entacapona és una nova classe de fàrmacs - inhibidors catecol-O-metiltransferasa (Komt). Aquest fàrmac és reversible, específica i sobretot d'acció perifèrica, que ha estat dissenyat per a l'ús simultani amb levodopa. La entacapona, la inhibició de la COMT enzim, inhibeix la degradació metabòlica de levodopa, i convertir-lo en un-O-metildopa 3 (3-UMD). Això condueix a un augment en la biodisponibilitat de levodopa i augmentar la quantitat de levodopa, que arriba al cervell. Entacapona Acció confirmat per estudis clínics, on es va demostrar, que l'ús combinat de entacapona amb levodopa augmenta el "on" en el 16% i redueix el "off" a la 24%.

La entacapona inhibeix l'enzim COMT predominantment en els teixits perifèrics. La inhibició de la COMT eritròcits depèn clarament de la concentració en el plasma entacapona, indicant la naturalesa reversible de la inhibició de la COMT.

Farmacocinètica

L'absorció de entacapona es caracteritza per una variabilitat significativa. La concentració màxima (C max ) Es va aconseguir aproximadament 1 hores després de prendre la entacapona tauletes, conté 200 mg. El fàrmac es metabolitza principalment en el "primer pas" a través del fetge. Després de la biodisponibilitat oral de entacapona és d'aproximadament 35%. Els aliments no afecten de manera significativa l'absorció de entacapona.

La entacapona es distribueix ràpidament als teixits perifèrics. El volum de distribució en estat estacionari és 20 l. Sobre 92% la dosi s'excreta en la fase b, vida mitjana és molt curta i és 30 minuts.

La entacapona té un alt grau d'unió a les proteïnes plasmàtiques, principalment a l'albúmina. Una vegada que l'interval de concentració terapèutica de la fracció no unida en el plasma humà és d'aproximadament 2%. El rang terapèutic de les concentracions de entacapona no desplaça a causa de les proteïnes d'altres drogues, caracteritzat per un alt grau d'unió (per exemple,, warfarina, àcid salicílic, fenilbutazona, o diazepam). Les substàncies en concentracions terapèutiques o superiors, Successivament, de no desplaçar qualsevol grau significatiu de entacapona causa de les proteïnes plasmàtiques.

Una petita quantitat de entacapona, que (I)-isòmer, Es converteix en (D')-isòmer. (I)-isòmer de 95% la magnitud de l'àrea sota la corba "de concentració-temps" (AUC) entacapona. Restant 5% dalt (D')-isòmer, i traces d'altres metabòlits.

Sobre 80-90% de la dosi s'excreta en la femta de entacapona (Tot i que els assaigs clínics, dut a terme en els éssers humans, aquestes dades no han estat encara totalment confirmada). Sobre 10-20% el fàrmac s'excreta en l'orina, i principalment (95%) com conjugats amb àcid glucurònic. Entacapona sense modificar troba en l'orina en quantitats de rastre només. Entre els metabòlits trobats en l'orina només 1% representada pels compostos, format com a resultat de reaccions d'oxidació. L'aclariment total de entacapona és d'aproximadament 800 ml / min.

Els paràmetres farmacocinètics de entacapona en adults joves i adults. El metabolisme de entacapona és més lent en pacients amb insuficiència hepàtica lleu i moderada, el que condueix a l'increment de les seves concentracions en plasma en la fase de succió, i una fase d'eliminació. Insuficiència renal no afecta la farmacocinètica de entacapona. No obstant, en el tractament de pacients, hemodiàlisi, S'ha de tenir en compte la necessitat d'allargar els intervals entre les dosis de la droga.

Testimoni

Com a complement a la teràpia amb levodopa / benserazida o levodopa / carbidopa.

Per al tractament de pacients amb la malaltia i fluctuacions motores de Parkinson acabar de dosi en, quan l'aplicació de les preparacions combinades anteriors no condueix a l'estabilització de la.

Règim de dosificació

La entacapona interior nomenat, simultàniament amb cada dosi de levodopa / carbidopa o levodopa / benserazida. En el cas d'utilització simultània de entacapona amb instruccions per levodopa no es canvien ús d'aquests fàrmacs.

La entacapona es pot prendre amb aliments, i el dejuni.

Una tauleta, conté 200 mg de entacapona, pres juntament amb cada dosi de la droga, que consta de levodopa i un inhibidor de la dopa decarboxilasa.

La entacapona augmenta els efectes de levodopa. Sobre, per reduir els efectes secundaris de la levodopa, dopaminèrgics (incloent discinèsies, nàusea, vòmits i al·lucinacions) en els primers dies i setmanes després d'iniciar el tractament amb entacapona correcció sovint necessari règim de dosificació de la levodopa. La dosi diària de levodopa s'hauria de reduir en al voltant de 10-30%, tant per l'augment dels intervals entre dosis, i / o mitjançant la reducció de dosi única, guiat per l'estat clínic del pacient.

En el cas de cessament de entacapona tractament, règim de dosificació per aconseguir el control adequat dels símptomes de la malaltia de Parkinson s'ha de 'corregida d'altres fàrmacs antiparkinsonians, especialment levodopa .

Sota la influència de la entacapona biodisponibilitat de levodopa de levodopa estàndard / benserazida augmenta diversos més (en 5-10%), de levodopa / carbidopa. Per tant, els pacients entacapona tractament d'hora, prendre el medicament levodopa / benserazida, Es pot requerir una reducció significativa en la dosi de levodopa.

En la insuficiència renal en la farmacocinètica de entacapona no canvia, Conseqüentment, no hi ha necessitat de canviar de dosificació. Pacients, hemodiàlisi, ha de ser, No obstant això, tenir en compte la possibilitat d'augmentar els intervals entre les dosis de la droga.

Per als pacients d'edat avançada No es requereix el mode de correcció.

Efecte col·lateral

A Quin – discinèsia, nàusees, i la decoloració de l'orina (l'orina pot adquirir un color marró vermellós, aquest fenomen és inofensiu.

A Quin – diarrea, augment dels efectes de la malaltia de Parkinson, mareig , mal de panxa, insomni, boca seca, fatiga, al·lucinacions, restrenyiment, distonia, augment de la transpiració, giperkineziya , mal de cap, rampes a les cames, desorientació, malsons, deixar anar, hipotensió ortostàtica, marejos expressat i tremolor.

La majoria dels esdeveniments adversos, causats per entacapona, associat amb un augment de l'activitat dopaminèrgica i en general s'observen en l'inici del tractament. En reduir la dosi de levodopa disminueix la gravetat i la freqüència d'ocurrència d'aquests fenòmens.

Entacapona causat efectes adversos són generalment lleus o moderadament expressat. La raó per aturar els esdeveniments adversos entacapona tractament van ser en general des del tracte gastrointestinal (per exemple,, diarrea, 2,5%) i símptomes dopaminèrgics (per exemple,, discinèsies, 1,7%).

En utilitzar entacapona, en comparació amb el placebo, fenòmens observats amb més freqüència com discinèsia (27%), nàusea (11%), diarrea (8%), mal de panxa (7%) i sequedat de boca (4,2%).

Alguns esdeveniments adversos, Taki com discinèsia, nàusees i dolor abdominal, pot ocórrer amb més freqüència quan les dosis més altes de entacapona (1,4-2,0 g per dia), que quan es fa servir dosis més baixes.

Hi ha informes d'una lleugera disminució en els nivells d'hemoglobina , hematòcrit i sang vermella cèl·lules durant el tractament amb entacapona. La base d'aquest mecanisme pot estar reduir l'absorció de ferro des del tracte gastrointestinal. Durant perllongada (6 mesos) entacapona tractament es va observar una disminució clínicament significativa en l'hemoglobina en 1,5% pacients.

Hi ha informes rars d'augments clínicament significatius en els enzims hepàtics.

Contraindicacions

Hipersensibilitat.

Embaràs.

Lactància.

Funció hepàtica anormal.

Feocromocitoma (causa de l'augment del risc de crisi hipertensiva).

L'ús concomitant de entacapona amb inhibidors de la MAO no selectius (MAO-A i MAO-B) per exemple,, fenelzina, tranilcipromina.

L'ús simultani d'una combinació de entacapona i d'inhibidor selectiu de MAO-A selectiu inhibidor de la MAO-B.

Pren nota d'antecedents de síndrome neurolèptica maligna i / o rabdomiòlisi, no associat amb el trauma.

Edat de 18 anys (en absència de dades clíniques per a aquest grup d'edat).

Embaràs i lactància

Com a experiència amb entacapona en dones embarassades no té, prescrit el fàrmac durant l'embaràs no ha de ser.

Precaucions

Els pacients amb malaltia de Parkinson rarament rabdomiòlisi marcats per discinèsies severes o síndrome neurolèptic maligne (NMS). No hi va haver informes de fenòmens similars en el cas de entacapona van ser reportats.

NMS, incloent rabdomiòlisi i hipertèrmia, Es caracteritza per símptomes motors (rigidesa, mioclònies, tremolor), canvis en la psique i la consciència (excitació, desorientació, coma ), trastorns del sistema nerviós autònom (taquicàrdia, pressió arterial inestable) i l'augment dels nivells de creatinina fosfoquinasa (CPK) sèrum. En alguns casos, pot haver-hi només uns pocs d'aquests símptomes.

En estudis controlats,, entacapona on va cancel·lar de sobte, No hi va haver casos de rabdomiòlisi o CSN. No obstant, ja que els casos rars de SNM en pacients amb malaltia de Parkinson s'han reportat amb la cancel·lació sobtada d'altres fàrmacs dopaminèrgics, els metges han de tenir cura quan es cancel·la la entacapona. Si necessita cancel·lar entacapona, s'ha de fer lentament. Si, malgrat la lenta eliminació, símptomes ocorren, Podria ser necessari augmentar la dosi de levodopa .

La entacapona, causa del seu mecanisme d'acció, pot alterar el metabolisme i augmentar els efectes de les drogues, que conté un grup catecol. Per tant, la entacapona s'ha d'utilitzar amb precaució en pacients, sotmetre a un tractament amb fàrmacs, metabolitzat amb la participació de la catecol-O-metiltransferasa (Komt), per exemple,, com ara rimiterol, Isoprenalina , adrenalina , noradrenalina, La dopamina , doʙutamin , alfa-metildopa i apomorfina.

La entacapona s'utilitza sempre com un complement al tractament amb levodopa . Per tant, Precaucions, relacionada amb la teràpia amb levodopa, ha de ser considerat en el tractament de entacapona. Sota la influència de la entacapona biodisponibilitat de levodopa dels augments de levodopa / benserazida per 5-10% millor, de levodopa / carbidopa. En aquest sentit, amb l'addició de entacapona al tractament amb levodopa / benserazida més probable que compleixi els efectes secundaris no desitjats de dopaminèrgica. Per reduir la levodopa causa dels efectes secundaris dopaminèrgics sovint requereixen ajust de dosi de levodopa en els primers dies o setmanes després de començar el tractament amb entacapona, tenint en compte la condició clínica del pacient.

La entacapona pot millorar la hipotensió ortostàtica induïda per levodopa. S'ha de tenir precaució en assignar pacients entacapona, prendre altres medicaments, que pot causar hipotensió ortostàtica.

En estudis clínics, es va observar, que els efectes dopaminèrgics no desitjat, per exemple,, discinèsia, van ser més freqüents en els pacients, rebre entacapona i agonistes de la dopamina (com ara bromocriptina ), selegilina o amantadina , en comparació amb els pacients, rebre placebo juntament amb entacapona. Entacapona El tractament primerenc pot requerir un ajustament de la dosi d'altres fàrmacs antiparkinsonians.

Interaccions Amb La Drogues

L'ús simultani de entacapona amb selegilina (un inhibidor selectiu de MAO-B), però la dosi diària de selegilina no ha de superar 10 mg.