Duloxetine

Quan ATH:
N06AX21

Accions farmacològiques

Antidepressiu, Inhibidor de la recaptació de serotonina i noradrenalina (noradrenalina). Dèbilment inhibeix la captura de dopamina, не обладает значимым сродством к гистаминовым, dopamina, холинергическим и адренергическим рецепторам. El mecanisme d'acció de Duloxetine està inhibint reresposta de serotonina i noradrenalina (noradrenalina). Duloxetine té un mecanisme central per a la supressió de dolor, que primer es manifesta de llindar de sensibilitat major dolor a etiologies neuropàtic de síndrome de bolevom.

Farmacocinètica

Després de la ingesta de Duloxetine és absorbeix bé a l'aparell digestiu, comença la ingesta 2 h després de l'administració, C_màx aconseguit a través de 6 h després de l'administració. Recepció simultàniament amb aliments augmenta el temps de C_màx a 10 no, allò redueix el grau de succió (aproximadament 10%), però no afecta el valor de C_màx.

Unió a proteïnes plasmàtiques és alta (Més 90%), principalment albuminom i α₁-globulina. Violacions del fetge o els ronyons no afecten el grau de vinculació amb l'esquirol. Duloxetine activament biotransformiroetsa amb participació del CYP2D6 i CYP1A2 isoenzims, que catalitzen la formació dels dos principals metabòlits (4 conjugar gljukuronovyj-gidroksiduloksetina, Sulfat conjugat de la 5-hidroxi,6-metoksiduloksetina). Metabòlits que circulen no tenen activitat farmacològica. T_1/2 és 12 no. La liquidació de Duloxetine mitjana és 101 l /. Tornar amb l'orina en forma de metabòlits.

En pacients amb insuficiència renal crònica final etapa, hemodiàlisi, Valors de C_màx i incrementat en Duloxetine AUC 2 vegades. En aquest sentit, han de tenir la consideració de reduir la dosi de la droga en pacients amb violacions clínicament agudes del ronyó.

У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. Després de rebre una dosi única de Duloxetine 20 mg u 6 pacients amb cirrosi del fetge i fetge deteriorament moderat (Classe B de Child-Pugh) durada T_1/2 Duloxetine era aproximadament 15% superior, que a sa gent la respectiva edat i sexe amb l'increment cinc la mitjana AUC. Tot i, que C_màx en pacients amb cirrosi era el mateix, com en persones sanes, T_1/2 aproximadament 3 vegades.

Testimoni

Depressió, болевая форма диабетической невропатии.

Règim de dosificació

La dosi inicial recomanada és de 60 mg 1 temps / dia.

Si s'escau, la dosi diària es pot augmentar amb 60 мг до максимальной дозы 120 mg / dia 2 admissió.

En els pacients amb insuficiència renal greu (CC<30 ml / min) la dosi inicial ha de ser 30 mg 1 temps / dia. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.

Efecte col·lateral

SNC: sovint – mareig (A més de vertigen), trastorns del son (somnolència o insomni), mal de cap (Mal de cap no hi era menys, amb el rerefons de l'admissió que amb placebo); algunes vegades – tremolor, debilitat, visió borrosa, letargia, alarma, zevota; rarament – glaucoma, midriaz, discapacitat visual, excitació, desorientació.

Des del sistema digestiu: sovint – boca seca, nàusea, restrenyiment; algunes vegades – diarrea, vòmits, disminució de la gana, canvi en el gust, violacions de les proves de funció hepàtica; rarament – hepatitis, icterícia, un increment en l'activitat d'ALP, OR, Nivells d'AST i bilirubina; rots, gastroenteritis, estomatitis.

A la part del sistema múscul-esquelètic: algunes vegades – la tensió muscular i/o sacsejades; rarament – bruxisme.

Sistema cardiovascular: algunes vegades – batec del cor; rarament – hipotensió ortostàtica, síncope (especialment al principi del tractament), taquicàrdia, augment de la pressió arterial, extremitats fredes.

A la part del sistema reproductiu: algunes vegades – anorgazmija, disminució de la libido, retard i violació de l'ejaculació, disfunció erèctil.

Des del sistema urinari: algunes vegades – dificultat mocheispuskannie; rarament – nictúria.

Un altre: algunes vegades – pèrdua de pes, augment de la transpiració, marees, Suors nocturns; rarament – reaccions anafilàctiques, set, giponatriemiya, calfreds, angioedema, erupció, Síndrome de Stevens-Johnson, urticària, mal pressentiment, sensació calent o fred, augment de pes, degidratatsiya, fotosensibilitat. При отмене часто отмечались головокружение, nàusea, mal de cap. En pacients amb una forma dolorosa de la neuropatia diabètica pot experimentar un lleuger augment de glucosa en sang en dejú.

Contraindicacions

Некомпенсированная закрытоугольная глаукома, одновременное применение с ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к дулоксетину.

Embaràs i lactància

L'ús del medicament durant l'embaràs només és possible en els casos, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus, tk. experiència clínica de l'ús de Duloxetine en l'embaràs no és suficient.

Si és necessari, l'ús durant la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna (a causa de la manca d'experiència amb l'aplicació de).

Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Precaucions

С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, convulsions pripadkah, midriaze, нарушении функции печени или почек, у пациентов со склонностью к суицидальным попыткам.

En la designació dels inhibidors de reresposta de serotonines en combinació amb inhibidors de la MAO, hi ha hagut casos de reaccions greus, de vegades amb conseqüències fatals (hipertèrmia, rigidesa, mioclònies, una varietat de possibles fluctuacions aguts en indicadors de les funcions vitals del cos i canvis en l'estat mental, incloent-hi l'emoció expressada amb la transició en deliri i coma). Aquestes reaccions són també possibles en casos, Quan inhibitor de reresposta de serotonines va ser cancel·lat poc abans de la cita d'inhibidors de la MAO (возможно развитие симптомов, inclòs. характерных для злокачественного нейролептического синдрома).

Efectes d'aplicació combinada d'inhibidors Duloxetine i MAO no ha estat quantificat ni en humans, No hi ha animals. Применение дулоксетина одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 dies després de la seva eliminació no es recomana, tk. Duloxetine és un serotonin reuptake inhibitor, i noradrenalina (noradrenalina). Ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 dies després de la cancel·lació de Duloxetine.

С осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, com també amb epilèptic en la història.

Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального поведения. En conseqüència, de pacients diagnosticats de depressió, prenent Duloxetine, ha d'informar el metge sobre qualsevol inquietant pensaments i sentiments.

Contra el fons de l'ús de la droga poden desenvolupar nen, следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется контролировать АД.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Pacients, prenent Duloxetine, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).

Interaccions Amb La Drogues

L'ús simultani de Duloxetine (dosi 60 mg 2 vegades / dia) no té un impacte significatiu en la Teofil·lina farmakokinetiku, metabolizirujushhegosja CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств – субстратов CYP1A2.

Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (per exemple,, ftorkhinolony) может привести к повышению концентрации дулоксетина, tk. Participa en el metabolisme de Duloxetine CYP1A2 (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина).

Un inhibidor potent de CYP1A2 fluvoxamine (després de rebre una dosi 100 mg 1 temps / dia) reduït la liquidació mitjana de plasma Duloxetine aproximadament 77%.

При назначении дулоксетина с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, следует проявлять осторожность (tk. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6). При одновременном применении с дулоксетином в дозе 60 mg 2 vegades / dia AUC dezipramina (CYP2D6 substrat) augmenta 3 vegades. Одновременное применение с дулоксетином (dosi 40 mg 2 vegades / dia) повышало стабильную часть AUC толтеродина (utilitzada en dosi 2 mg 2 vegades / dia) en 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. La paroxetina (a una taxa d'aplicació 20 mg 1 temps / dia) reducció mitjana liquidació de Duloxetine aproximadament 37%. En l'aplicació Duloxetine CYP2D6 inhibidors (per exemple,, amb inhibidors de reresposta de serotonines selectiu) precaució ha de ser exercida.

Juntament amb l'ús de Duloxetine i altres medicaments, que afecten el sistema nerviós CENTRAL amb un mecanisme similar d'acció (incloent-hi productes etanol i etanolsodergaszczye), possibles efectes de reforç mutu (Aquesta combinació requereix precaució).

Duloxetine és en gran mesura associada a les proteïnes plasmàtiques, Per tant, l'ús simultani d'altres medicaments, un alt grau de comunicació amb proteïnes plasmàtiques, pot conduir a concentracions augment de fraccions lliures d'ambdós fàrmacs.