Dornasa alfa

Quan ATH:
R05CB13

Característica.

Рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза I — фермент, ADN que selectivament s'escindeix. La dornasa alfa és una proteïna, produït per genètica enginyeria utilitzant cèl·lules d'ovari de hàmster xinès. Очищенный продукт — гликопротеин, que comprèn 260 aminoàcids, первичная последовательность которых идентична таковой природного фермента человека — дезоксирибонуклеазе I (DNasa), un pes molecular aproximat 37 kd.

Accions farmacològiques.
Mucolític.

Sol·licitud.

La millora de la funció pulmonar en pacients amb fibrosi quística majors de 5 any amb un índex d'almenys FVC 40% de la norma (en la teràpia complexa). Es pot utilitzar per tractar pacients amb certes malalties pulmonars cròniques (inclòs. bronquiectàsies, MPOC, el desenvolupament pulmonar congènita en nens, pneumònia crònica, estats d'immunodeficiència, de procedir amb pulmonar), si un metge per avaluar l'efecte mucolític de DNasa hr proporciona beneficis als pacients.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, reaccions al·lèrgiques als medicaments a partir de cèl·lules d'ovari de hàmster xinès.

S'apliquen restriccions.

Els nens fins a l'edat 5 anys, i els pacients amb índex de FVC menor 40%. La seguretat i eficàcia no s'ha demostrat.

Embaràs i lactància.

Si l'embaràs ha de ser prescrit només si s'indica absolutament, si el benefici per a la mare supera el risc per al nen (estudis adequats i ben controlats en humans no han celebrat). Estudis de dornasa alfa en rates i conills amb encesa / a a dosis de fins 10 mg / kg / dia (exposició sistèmica que en 600 vegades més alta del que s'esperava després de prendre la dosi humana diària recomanada) Ells no indiquen alteració de la fertilitat, teratogènesi ni efectes sobre el desenvolupament fetal.

Categoria accions resulten en FDA - B. (L'estudi de la reproducció en animals no va revelar risc d'efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han fet.)

Desconegut, Si les drogues penetrar la llet materna de les dones. Petites quantitats de DNasa hr es va determinar en la llet materna en micos Cynomolgus bolo a una dosi (100 mg / kg) DNasa hr després 6 h / Infusió (80 mg / kg / dia). Quan s'usa d'acord amb les recomanacions de dornasa alfa entrada a la circulació sistèmica és mínima, No obstant això, no es recomana l'ús en mares lactants.

Efectes secundaris.

En els assaigs clínics, es van utilitzar els pacients a la dornasa alfa 12 Mesos.

En un assaig aleatori controlat amb placebo en comparació DNasa hr amb placebo en pacients amb un índex d'almenys FVC 40% de la norma sobre 600 pacients van rebre DNasa hr 1 o 2 dues vegades al dia tots els dies durant 6 Mesos; La majoria dels esdeveniments adversos observats, potser, és una manifestació de la malaltia o complicacions que subjau. En la majoria dels casos, aquests efectes secundaris van ser lleus, transitori, и не требовали отмены ЛС. Fenòmens indesitjables, приведшие к полному прекращению лечения дорназой альфа, es van observar en pacients molt poques, а частота прерывания терапии была одинаковой в группе плацебо (2%) i el grup, получавшей дорназу альфа (3%). Efectes secundaris, наблюдавшиеся более часто (Més 3%) у пациентов с муковисцидозом, получавших дорназу альфа, vs placebo, es presenten a la Taula.

В рандомизированном плацебо-контролируемом испытании у пациентов с клинически выраженным муковисцидозом (ФЖЕЛ менее 40% de la norma) el perfil d'esdeveniments adversos va ser similar a assenyalar en els assaigs en pacients amb fibrosi quística gravetat lleu a moderada. En aquest estudi, els efectes secundaris, que han estat marcats amb una major freqüència (Més 3%) pacients, tractat amb DNasa hr, com es mostra a la Taula.

Taula

Efectes secundaris, es produeix amb una freqüència més 3% en pacients amb fibrosi quística en els assajos clínics de DNasa hr

* Només un sol canvi, No reflecteix tots els canvis en la CVF

Fenòmens indesitjables, observat amb igual freqüència en els pacients amb fibrosi quística almenys índex de FVC 40% de la norma quan s'inhala dornasa alfa i el placebo

Cos en general: dolor abdominal, astènia, febre, símptomes similars a la grip, malestar, septicèmia.

Sistema digestiu: ili, malaltia de la vesícula, fetge, pàncrees.

Metabolisme: diabetis, gipoksiya, pèrdua de pes.

Sistema respiratori: apnea, ʙronxoektaz, bronquitis, canvis en les característiques d'esput, augment de la tos, dispnea, hemoptisi, funció pulmonar reduïda, pòlips nasals, pneumònia, pneumotòrax, rinitis, sinusitis, augment d'esput, sibilàncies.

En assaigs clínics controlats, la mortalitat va ser similar en el grup de pacients, tenint DNasa hr, i placebo. Les causes de les morts van ser associades amb la progressió de la fibrosi quística i l'apnea inclòs, aturada cardíaca, insuficiència cardiopulmonar, cor pulmonar, insuficiència cardíaca, hemoptisi massiva, pneumònia, pneumotòrax, insuficiència respiratòria.

Portabilitat DNasa hr 2,5 mg inhalació es va estudiar a les dues setmanes d'administració diària en 98 Els pacients amb fibrosi quística (65 ancià 3 Mesos abans 5 anys, 33 ancià 5 anys abans 10 anys). Es va utilitzar el nebulitzador reutilitzable. Nombre de pacients, qui va celebrar la tos, Va ser major en el grup d'edat més jove (29/65, 45% en comparació amb 10/33, 30%) mateix, així com el nombre de casos de gravetat moderada i severa tos (24/65, 37% en comparació amb 6/33, 18%).

Altres efectes secundaris van ser de gravetat lleu o moderada. Nombre de pacients, qui va celebrar la rinitis, Va ser major en el grup d'edat més jove (23/65, 35% en comparació amb 9/33, 27%) mateix, com el nombre de pacients, qui va destacar l'erupció (4/65, 6% en comparació amb 0/33).

Reaccions al·lèrgiques

No hi va haver casos reportats de l'anafilaxi, que podria estar relacionat amb el nomenament de la DNasa hr. Hi havia erupció transitòria intensitat lleu o moderada i dèbilment expressades en erupcions a la pell. Per a tots els estudis en aproximadament el 2-4% dels pacients tenen anticossos a la dornasa alfa. Cap d'aquests pacients va desenvolupar anafilaxi i sèrum anticossos importància clínica a la dornasa alfa desconeguda.

Cooperació.

Compatible amb altres fàrmacs, primenyayushtimisya en lechenii CF. (incloent antibiòtics, broncodilatadors, Enzims digestius, vitamines, Inhalats i corticosteroides sistèmics, analgèsics).

Incompatibilitat Farmacèutica: una solució aquosa de la DNasa hr no ha esmorteïda i no ha de ser divorciat o barrejat amb altres sistemes de medicaments inhalats (possibles canvis estructurals i / o funcionals indesitjables).

Sobredosi.

Els símptomes: sobredosi han estat registrats. En estudis realitzats en rates i micos mostren, que una formulació d'inhalació en dosi única, més alt que s'utilitza comunament en assaigs clínics fins 180 temps, ben tolerat. L'administració oral única a rates en dosi de DNasa hr a 200 mg / kg també són ben tolerats.

En estudis clínics, els pacients amb fibrosi quística van rebre fins 20 mg DNasa hr 2 dues vegades al dia per a 6 dia i 10 mg 2 dues vegades al dia per a un circuit trencat (una recepció de dues setmanes / dues setmanes de descans) per 168 dia. Tots dos règims de dosificació van ser ben tolerats.

Dosificació i Administració.

Inhalació. La solució a les ampolles només es va dissenyar per a un sol ús de la inhalació, S'introdueix pel nebulitzador compressor d'aire (jet nebulitzador); рекомендуемая доза — 2500 ED (2,5 mg) DNasa hr 1 un cop al dia, el que correspon al contingut 1 ampolla (2,5 mg solució sense diluir). Alguns pacients majors 21 , Millor és l'efecte del tractament es pot aconseguir amb l'ús de la droga 2 un cop al dia.

En la majoria dels pacients, l'efecte òptim es pot aconseguir amb l'ús diari continu d'alfa dornasa. Recerca, en el qual la DNasa hr administrat intermitentment, espectacle, que després de la cessació de la teràpia millora la funció pulmonar està desapareixent ràpidament, es recomana que la ingesta diària de la droga. Actualment, les recomanacions sobre el moment òptim de dia per a l'administració de la droga no és.

La seguretat i eficàcia d'ús diari durant un període de temps 12 mesos no s'han establert.

Durant l'exacerbació de la infecció del tracte respiratori durant el tractament amb l'ús de la droga pot ser continuat sense cap risc per al pacient.