ДИФЛАЗОН

Material actiu: El fluconazol
Quan ATH: J02AC01
CCF: Agent antifúngic
ICD-10 codis (testimoni): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quan CSF: 08.01.01
Fabricant: KRKA d.d. (Eslovènia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

◊ Càpsules gelatina dura, №4, с крышечкой светло-голубого цвета и корпусом белого цвета; contingut de càpsules – pols blanca, o gairebé blanc.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro, diòxid de silici col·loïdal (anhidre), lauril sòdic, estearat de magnesi.

Ingredients de la coberta de la càpsula: habitatges – Diòxid de titani (E171), gelatina; coberta – Diòxid de titani (E171), patentat colorant blau (E131), gelatina.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

◊ Càpsules gelatina dura, №2, с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета; contingut de càpsules – pols blanca, o gairebé blanc.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro, diòxid de silici col·loïdal (anhidre), lauril sòdic, estearat de magnesi.

Ingredients de la coberta de la càpsula: habitatges – Diòxid de titani (E171), gelatina; coberta – Diòxid de titani (E171), patentat colorant blau (E131), gelatina.

7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

◊ Càpsules Sòlid, gelatina, №1, с крышечкой и корпусом светло-голубого цвета; contingut de càpsules – pols blanca, o gairebé blanc.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro, diòxid de silici col·loïdal (anhidre), lauril sòdic, estearat de magnesi.

Ingredients de la coberta de la càpsula: habitatges – Diòxid de titani (E171), gelatina, patentat colorant blau (E131); coberta – Diòxid de titani (E171), gelatina, patentat colorant blau (E131).

1 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
2 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
4 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

◊ Càpsules gelatina dura, №0, с крышечкой темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; contingut de càpsules – pols blanca, o gairebé blanc.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro, diòxid de silici col·loïdal (anhidre), lauril sòdic, estearat de magnesi.

Ingredients de la coberta de la càpsula: habitatges – Diòxid de titani (E171), gelatina; coberta – Diòxid de titani (E171), gelatina, красители индигокармин FD&C синий (E132), azoruʙin (E122).

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Agent antifúngic. El fluconazol, el representant de la antifúngics triazol'nyh-classe, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-α-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол – основной компонент клеточных мембран грибов.

És actiu contra els agents mycoses oportunistes, inclòs. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. També Mostra l'activitat de fluconazole en models de fungoide endèmiques, incloent infeccions, causada per Blastomyces dermatitidis, Les espècies Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.

Farmacocinètica

Absorció

Després de la ingesta de Fluconazol és absorbeix bé. La biodisponibilitat és 90%. Després de prendre la droga dins una dosi d'estómac buit 150 mg C_màx és 90% en el contingut de plasma a la on/en la introducció de la droga en una dosi 2.5-3.5 mg / l. Menjar simultània no afecta l'absorció per ingestió. C_màx aconseguit a través de 0.5-1.5 h l'administració del Fluconazol. La concentració de plasma directament proporcional a la dosi.

Distribució

90% C_ss Això s'aconsegueix mitjançant 4-5 dies de tractament (quan es rep 1 temps / dia).

Introducció de dosi de xoc (dia 1-St), en 2 vegades la dosi diària mitjana, permet assolir 90% nivell C_ss ко 2 dia. En Кажущийся_d s'acosta el contingut general de l'aigua en el cos. Unió proteica – 11-12%.

Fluconazol penetra en tots els fluids corporals, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. En pacients amb una meningitis fongs Fluconazol nivells en el líquid cefaloraquidi fer sobre 80% dels seus nivells en plasma.

En la capa rogovom, l'epidermis, la DermIS, que la suor i fluids són assolir altes concentracions, que superin el sèrum.

Metabolisme

Menys 5% флуконазола метаболизируется при “primer passi” a través del fetge. Metabòlits de fluconazole en la sang no es troba.

Deducció

Длительный T_1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз/сут при других показаниях. El fluconazol es deriva principalment dels ronyons; sobre 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Testimoni

- Kryptokokkoz, incloent-hi la meningitis chriptokokkovi i altre Localització de la infecció (inclòs. pulmons, pell), en pacients amb resposta immunitària normal, i en pacients amb formes diverses d'immunosupressió (inclòs. en pacients amb SIDA, Quan trasplantament d'òrgans); la droga pot ser utilitzat per a la prevenció de la infecció cryptococcal en pacients amb SIDA;

- Candidiasi generalitzada, candidèmia, candidiasi disseminada i altres formes d'infecció invasiva Candidal (inclòs. infecció del peritoneu, endokarda, ull, infeccions del tracte respiratori i urinari). Tractament pot dur a terme en pacients amb tumors malignes, pacients de cures intensives, pacients, rebre mitjans immunosupressors o citotòxics, i també si hi ha altres factors, predisposició al desenvolupament de la candidiasi;

- Candidiasi mucoses, inclòs. cavitat oral i faringe (incloent candidiasi atroficski de la cavitat oral, associats a porta pròtesis dentals), esòfag, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, candiduria, candidiasi de la pell; Prevenció de recaigudes de la candidiasi orofaringe en pacients amb SIDA;

és la candidiasi genital: candidiasi vaginal (recurrent aguda i crònica), ús profilàctica de reduir la freqüència de recaigudes de la candidiasi vaginal (3 o més episodis anuals); kandidozny balanit;

-Prevenció d'infeccions micòtiques en pacients amb tumors malignes, que són propenses a les infeccions a conseqüència citotòxica quimioteràpia o radioteràpia;

pell - mikozy, incloent-hi mikozy peus, cos, regió inguinal, chromophytosis, pell onihomikozy i candidiasi;

— mikozy profunda endèmiques, coccidioidomicosis, La paracoccidioidomicosis, Sporotrichosis i histoplasmosi en pacients amb immunitat normal.

Règim de dosificació

Adults en la meningitis kriptokokkovom i altre infeccions kriptokokkovyh localització el primer dia nomenar 400 mg, i llavors continuï el tractament en una dosi 200-400 mg 1 temps / dia. Durada de la infecció kriptokokkovyh tractament depèn de l'eficàcia clínica, confirmat per examen micològic; amb la teràpia de la meningitis kriptokokkovom típicament continuen, Almenys, 6-8 setmanes.

A Prevenció de recaigudes meningitis cryptococcal en pacients amb SIDA Després de completar un curs complet de teràpia flukonazolom amb tractament primari a una dosi 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

En candidèmia, candidiasi disseminada i altres infeccions invasives per Candida dosis mitjanes 400 mg en el primer dia, i després 200 mg / dia. Amb la manca d'eficàcia clínica de dosi es pot augmentar a 400 mg / dia; en тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 mg / dia. Durada de la teràpia depèn de l'eficàcia clínica; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

En candidiasi orofaringealynom la droga es prescriu una mitjana de 50-100 mg 1 temps / dia; la durada de la teràpia – 7-14 dia. Si cal,, у больных с выраженным снижением иммунитета, el tractament pot ser més llarg (3 de la setmana).

En candidiasi oral atròfica, associat amb les dentadures que fan servir, el medicament es prescriu en dosis altes 50 mg 1 vegades / dia per 14 dia en combinació amb agents antisèptics locals per al tractament de pròtesi.

En Altres lokalizatsiyah candidiasi (per a la candidiasi genitalynogo isklyucheniem), например эзофагите, lesions broncopulmonars no invasives, kandidurii, candidiasi de la pell i membranes mucoses, mitjanes de dosis eficaces 50-100 mg / dia quan la durada del tractament 14-30 dia; en тяжелом слизистом кандидозе – 100-200 mg / dia.

A prevenció de la recaiguda de la candidiasi orofaríngia en pacients amb SIDA Després de completar un curs complet de teràpia primària, fluconazole poden ésser designats per a 150 mg 1 cops / setmana.

En waginalnom 4-8 Fluconazol prendre una vegada dins la dosi de 150 mg. Per reduir la freqüència de periodicitat de la candidiasi vaginal droga pot ser utilitzat en una dosi de 150 mg 1 vegades / mes. Durada de la teràpia es determinen individualment; Varia des 4 a 12 Mesos. Alguns pacients poden requerir l'ús més freqüent de.

En balanite, causada per Candida, Fluconazol nomenar una dosi 150 mg per via oral.

A profilaxi de la candidiasi La dosi recomanada de fluconazol 50-400 mg 1 cops / dia segons el grau de risc d'infecció fúngica. Si hi ha un alt risc d'infecció generalitzada, per exemple en pacients amb neitropenia continuada o expressa temps esperat, La dosi recomanada és de 400 mg 1 temps / dia. Fluconazol es prescriu per uns dies abans de l'emergència prevista de neutropènia; Després de l'augment del nombre de Klebsiella sobre tractament de 1000/l durant 7 d.

En pell mikozah, incloent-hi mikozy peus, allisar la pell, pell de l'engonal i candidiasi, La dosi recomanada és de 150 mg 1 cops / setmana. o 50 mg 1 temps / dia. Durada de la teràpia en casos normals és 2-4 Diumenge, No obstant això, quan mikozah peus pot requerir una teràpia més prolongat (a 6 Diumenge).

En otrubevidne vital La dosi recomanada és de 300 mg 1 cops / setmana. durant 2 setmanes; alguns pacients requereixen una tercera dosi 300 mg/setmana., Mentre que en alguns casos resulta ser la dosi de fàrmac entrada suficients 300-400 mg. Un règim alternatiu de tractament és l'ús de drogues per 50 mg 1 vegades / dia per 2-4 Sol.

En onixomikoze La dosi recomanada és de 150 mg 1 cops / setmana. Tractament ha de continuar fins a la substitució de l'ungla infectat (creixen les ungles lliures de malaltia). Per al creixement de les ungles dels dits de mans i peus correcte requereix 3-6 mesos i 6-12 mesos respectivament.

En mikozah profunda endèmiques Pot voler utilitzar el medicament en una dosi 200-400 mg/dia per a fins a 2 anys. Durada de la teràpia es determinen individualment; Ella és 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

En nens, com les infeccions similars en adults, la durada del tractament depèn de l'efecte clínic i mikologičeskogo. En els nens, la droga ha no ser utilitzat en una dosi diària de, més gran que la dels adults. Дифлазон^® применяют ежедневно 1 temps / dia.

En candidiasi mucosa La dosi recomanada de fluconazol 3 mg / kg / dia. En el primer dia pot assignar com a dosi de xoc 6 mg/kg, per l'assoliment més ràpida de les concentracions d'equilibri permanents.

Per al tractament de generalitzada candidiasi i infeccions cryptococcal La dosi recomanada és de 6-12 mg / kg / dia, depenent de la gravetat de la malaltia.

A Prevenció d'infeccions micòtiques en nens amb baixa immunitat, el risc d'infecció associat amb neutropènia, desenvolupar arran de teràpia citotòxica quimioteràpia o radiacions, el medicament es prescriu per 3-12 mg/kg/dia, depenent de la gravetat i durada de la conservació induïda neutropènia. Максимальная суточная доза для детей составляет – 12 mg / kg.

En nens amb funció deteriorament renal dosi diària hauria de ser reduït (en la mateixa proporció, que en els adults) d'acord amb el grau de severitat de la insuficiència renal.

En pacients d'edat avançada en absència de signes d'insuficiència renal cal adherir-se a dosi convencional de la droga.

Fluconazol és excretat principalment amb l'orina en una forma inmodificat. Per a una sola entrada dosi no necessària. При повторном назначении pacients amb insuficiència renal Heu d'introduir el “ударную дозу” de 50 mg 400 mg.

En CC>50 ml / min s'aplica la mitjana recomana dosi; en KK des 11 a 50 ml / min dosi aplicada, component 50% de la recomanada, или рекомендуемая доза 1 una vegada cada 2 dia. Pacients, regularment a gemodialise, una dosi administrada després de cada sessió d'hemodiàlisi.

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: nàusea, diarrea, flatulència, vòmits, dolor abdominal, canvi en el gust; rarament – повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (icterícia, giperʙiliruʙinemija, augment de l'ALT, ACT и ЩФ, hepatitis, гепатоцеллюлярный некроз), inclòs. fatal.

SNC: mal de cap, mareig; rarament – convulsions.

Des del sistema hematopoètic: rarament – agranulocitosi, neutropènia. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

Sistema cardiovascular: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Reaccions al·lèrgiques: erupció cutània, eritema multiforme exudativo (inclòs. Síndrome de Stevens-Johnson), necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell), asma bronquial (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), reaccions anafilàctiques (inclòs. angioedema, inflamació de la cara, urticària, picor).

Un altre: rarament – deteriorament de la funció renal, alopècia, hipercolesterolèmia, hipertrigliceridèmia, kaliopenia.

Contraindicacions

— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;

- Lactància;

- Els nens fins a l'edat 3 anys (per a aquesta forma de dosificació);

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям.

D' precaució ha de prescriure el medicament per al fetge i / o insuficiència renal, появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременном прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dia, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (malalties del cor orgànica, desequilibri electrolític, одновременный прием лекарственных средств, arhythmogenic); пациентам с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, Embaràs.

Embaràs i lactància

Применение препарата Дифлазон^® при беременности нецелесообразно, excepte formes greus o mortals de les infeccions per fongs, Si els beneficis projectades a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Fluconazol es troba en la llet materna a la mateixa concentració, com en plasma, поэтому назначение препарата в период лактации не рекомендуется.

Precaucions

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом КК.

Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. Gepatotoksicescoe la flukonazola en general reversible; els símptomes desapareixen després d'aturar la teràpia.

Pacients amb SIDA són més propensos a desenvolupar reaccions de pells severes amb l'ús de moltes drogues. On, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, el fàrmac ha d'interrompre. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. La interrupció prematura del tractament provoca una recaiguda.

Входящий в состав капсул Дифлазон^® 200 мг азо краситель Е122 может вызвать аллергическую реакцию, inclòs. бронхиальную астму. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

No es coneix cap efecte negatiu sobre la capacitat de conduir un cotxe i treballar amb altres mecanismes..

Sobredosi

Els símptomes: nàusea, vòmits, diarrea, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, al·lucinacions, comportament paranoidalynoe.

Tractament: simptomàtic, rentat gàstric; tk. флуконазол экскретируется почками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 vegades.

Interaccions Amb La Drogues

Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. No obstant, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия.

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, així, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.

Флуконазол удлиняет T_1/2 medicaments hipoglucemiants orals (derivats sulfonylureas). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.

Vostè ha de tenir en compte, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании.

Pacients, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.

Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.

Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.

Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном назначении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их.

Флуконазол повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Флуконазол повышает концентрацию такролимуса и увеличивает риск развития нефротоксичности.

Condicions de subministrament de les farmàcies

La droga es resol a l'aplicació com a agent vacances Valium.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 5 anys.