Decitabin

Quan ATH:
L01b

Accions farmacològiques.

L'agent antitumoral, antimetaʙolit, natural anàleg de la 2 nucleòsids′-deoksicitidina, és un inhibidor de l'enzim DNA pentamèri. La metilació i la desmetilació relacionats amb el control de l'expressió gènica. Molt promotornogo metilació d'un gen o a l'argument inhibeix la transcripció. Restaura la desmetilació de ADN gen. Gen d'activació decitabinom, es pot expressar en la inducció de la diferenciació, l'efecte desitjat en el tractament de les síndromes mielodisplasticheskih, etc. tumors malignes de la sang, l'activació gènica de supressió de tumors, etc. gens, l'efecte s'estén a molts tipus de tumors. Complexos d'enzim ADN pentamèri i 5-AZA-deoksicitidina pot causar apoptosi, Quan una cèl·lula surt el bucle de la síntesi de DNA i cicle cel·lular és induïda per l'aïllament i bloqueig mitosi. El resultat dels efectes de la decitabina pot ser superació de la resistència als medicaments, facilitació de respostes immunitàries, inducció d'apoptosi. Decitabin Opera en la fase S del cicle cel·lular. Derived Diffusible hauria d'assolir la fase-S, efecte decitabina manifestat tant com sigui possible.

Farmacocinètica

Quan la infusió 100 mg/m2 per 1 no, concentració en el plasma durant la infusió augmenta, llavors caure dwuhfazno; Cmax-0.359-0,559 µ g/ml, AUC-320-496 x h NG/ml. Pacients, rebre la infusió de 72 hores a una dosi de 20, 25 o 30 mg/m2/dia, AUC-385-701, 645-841, 619-867 x h NG/ml respectivament. El volum de distribució (amb Css) -3.17-6.01 l/kg.. Connectivitat proteïna és menys 1%. La ruta principal del metabolisme — dezaminirovanie citidina-dezaminazoj, present en el fetge, en granoulozitah, l'epiteli intestinal, plasma. Estudis in vitro suggereixen, que decitabin no és un substrat els enzims del citocrom p 450 humana fetge. Quan la infusió 100 mg/m2 per 1 h la total klirens 104-147 mL/min/kg (supera el flux sanguini hepàtic), que revela decitabina vnepechenochnogo metabòlica . T1/2 objectiu és 30-40 min. Tornar amb orina principalment com a metabòlits, Menys 1% — sense canvis.

Testimoni

Tot tipus de síndrome Mielodisplásicos.

Contraindicacions

Hipersensibilitat, embaràs, lactància.

Acuradament.

Insuficiència renal/fetge.

Dosificació

El primer cicle: a/en la contínua 15 mg/m2 per 3 h cada 8 hores durant 3 dies (premedikation protivorvotnami HP en dosis estàndards).

Cicles a través de la 6 Sol (mínim 4 Sol) Podeu continuar tant de temps, Quant es guarda l'efecte terapèutic. Adaptació de dosi o l'ajornament de la introducció següent té lloc de l'anàlisi de sang General.

Si per restaurar indicadors de sang (neutròfils a 1000/μl o més, plaquetes fins a 50000/l i més) vol més 6 setmanes, el proper cicle de retard, reduir temporalment la dosi segons el algoritme següent: Si el restaurar requereix 6-8 setmanes, la introducció de laics abans 2 Sol, la dosi de 11 mg/m2 cada 8 no (33 mg/m2/dia, el curs és 99 mg / m); Si el restaurar requereix 8-10 setmanes, i en el cas de, Si la malaltia no progressa (terme l'enquesta), la introducció de laics encara en 2 Sol; s'administra a una dosi de 11 mg/m2 cada 8 no (33 mg/m2 / dia, el curs és 99 mg / m).

Els següents cicles dosi es pot mantenir o augmentar la, Depenent de l'evidència clínica.

Quan la concentració de creatinina més de 177 mmol / l, indicador ALT i bilirubina total, excedeixi 2 vegades el límit superior de la norma, infecció aguda, exacerbació de infeccions cròniques, infecció descontrolada, reprendre el tractament després de la seva eliminació.

Efecte col·lateral

Des del sistema nerviós: mal de cap, mareig, giperesteziya, insomni, confusió.

El sistema respiratori: tos, faringitis, sibilàncies en els pulmons, gipoksiya.

Des del costat de l'hemopoesi: neutropènia, trombocitopènia, anèmia, neutropènia febril, leucopènia.

Des del sistema digestiu: nàusea, restrenyiment, diarrea, vòmits, dolor abdominal, erupció en la mucosa de la cavitat oral, estomatitis, dispèpsia, ascites.

A la part del sistema múscul-esquelètic: artràlgia, dolor a les extremitats, esquena baixa.

Per a la pell: equimosis, erupció, эritema, lesions a la pell sense especificar, picor, petèquies, pal·lidesa.

Les reaccions locals: dolor en el lloc de la injecció.

Un altre: anorèxia, febre, edema perifèric, tremolor, inflor sense especificar, dolor sense especificar, limfadenopatia, letargia, pneumònia, inflamació del teixit subcutani, candidiasi indeterminat, Herpes Simple.

Les troballes de laboratori: giperglikemiâ, hipoalbuminèmia, gipomagniemiya, kaliopenia, hiperpotassèmia, augment d'urea en la sang.

Sobredosi.

Els símptomes: mielosupressió severa, incloent-hi ajornat neutropènia, trombocitopènia, giperkreatininemiju.

Tractament: simptomàtic.

Interaccions Amb La Drogues

Decitabin metabolised citidina-dezaminazoj, No obstant això, l'habilitat per interactuar amb altres. substrats de l'enzim és petit, tk. CT (Constant de Michaelis) decitabina relativament alta (250 M). Connexió amb les proteïnes plasmàtiques menys de 1%, Per tant, la interacció, a causa de desplaçament de HP de vinculació amb l'esquirol, insignificant.

Anomenat decitabinom mielosuprescia pot augmentar etc.. anti-tumoral HP.

Monoteràpia amb tamoxifèn acompanyat trombocitopènia (plaquetes menys 100000/MKL) i complicacions trombojembolicheskimi (amplificat mentre l'aplicació etc.. HP contra el càncer). Han de comparar el risc i el benefici de la combinació de decitabina i tamoxifèn. Han de controlar els pacients a identificar sagnat i símptomes de tromboembolisme.

Precaucions.

Aplicació acompanyarà pel desenvolupament de la neutropènia i trombocitopènia, així per a posterior tractament cicles cal ajustar la dosi i temps de cicle. Vostè ha de tenir en compte la utilització precoç de factors de creixement i/o antimicrobiana, antifúngica, tractament antiviral per presumptes infecció. Mielosuprescia i l'enfortiment de la neutropènia en 1 i 2 cicles no són necessàriament indicatius de la progressió de la síndrome mielodisplasticheskogo. General de sang es realitza amb freqüència, necessari per al control d'efectes tòxics i terapèutics (Si és possible abans de cada tractament cicle).

Tractament abans d'avaluar la funció hepàtica i la concentració de creatinina a la sang.

Durant el tractament i 2 mes després, homes i dones són encoratjats a usar mètodes anticonceptius fiables. En Estudis preclínics indicat pes reduït, violació de histologia testicular, una disminució significativa en el recompte d'esperma, reducció en la taxa d'embaràs i l'augment de la freqüència de pèrdua de l'òvul fecundat.

Dones en edat reproductiva ha abstenir-se de l'embaràs, el mateix s'aplica a la parella masculina, reben tractament. En tractament durant l'embaràs, ha d'informar el pacient sobre els perills a fetus.

Desconegut, Si decitabin i els seus metabòlits en la llet materna (a causa del desenvolupament possible d'efectes secundaris greus en els nadons, Vostè ha de discutir la possibilitat de detenir la lactància, Tenint en compte la necessitat de tractar la mare).