Цинакалцет

Quan ATH: H05BX01

Accions farmacològiques

Антипаратиреоидное средство.

Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_màx цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 temps / dia. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Farmacocinètica

Absorció

Després de l'administració oral, C_màx цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 no. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_màx цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 temps / dia. En dosis superiors 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Distribució

C_ss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_d sobre 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

Metabolisme

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Els principals metabòlits, обнаруженные в крови, inactiu. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (en t. no. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

Deducció

T_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 no, en la fase final – de 30 a 40 no.

Метаболиты в основном выводятся почками: sobre 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% Calais.

Testimoni

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, diàlisi.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Règim de dosificació

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Els comprimits s'han de prendre com un tot.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 anys)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 temps / dia.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 mg 1 temps / dia, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 ммол/л), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, de 12 h després de la dosificació. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 del mes. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, en t. no. mitjançant 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 un cop al mes. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 anys)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 vegades / dia.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 mg 2 vegades / dia, 60 mg 2 vegades / dia, 90 mg 2 раза/сут и 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. La dosi màxima, применявшаяся в ходе клинических исследований, va ser 90 mg 4 vegades / dia.

Determinar el nivell de calci en sèrum s'ha de dur a terme 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. En arribar a la dosi de manteniment dels nivells de calci en el sèrum sanguini es determina cada 2-3 mesos. Després d'ajustar les dosis fins a la dosi màxima de la droga ha de ser el seguiment periòdic de calci sèric. Si no és possible mantenir una reducció clínicament significativa en el calci sèric, ha de decidir sobre la interrupció de la teràpia.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits, anorèxia; algunes vegades – dispèpsia, diarrea.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – mareig, parestèsia; algunes vegades – convulsions.

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – miàlgia.

Per part del sistema endocrí: sovint – снижение уровня тестостерона.

Reaccions dermatològiques: sovint – erupció.

Reaccions al·lèrgiques: algunes vegades – reaccions d'hipersensibilitat.

Un altre: sovint – astènia, hipocalcèmia.

Contraindicacions

Детский и подростковый возраст до 18 anys;

Hipersensibilitat a la droga.

Embaràs i lactància

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. L'ús del medicament durant l'embaràs és possible només en el cas, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Interaccions Amb La Drogues

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenona, metoprolol, desipramina, Nortriptyline, clomipramina), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) dosi 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 vegades (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.