BONEFOS

Material actiu: Àcid clodrónico
Quan ATH: M05BA02
CCF: Un inhibidor de la resorció òssia en les metàstasis òssies
ICD-10 codis (testimoni): C79.5, C90.0, M89.5
Quan CSF: 16.04.04.03
Fabricant: SCHERING OY (Finlàndia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina dura, mida №1, groc clar, etiquetatge “BONEFOS”; contingut de càpsules – blanc, частично гранулированный порошок.

Excipients: lactosa monohidrat, talc, estearat de calci, Sílice col·loïdal anhidra.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, Diòxid de titani (E171), vermell d'òxid de ferro (E172), òxid de ferro groc (E172).

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (6) – paquets de cartró.
100 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert blanc, Oval, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Excipients: La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi, àcid esteàric, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (cel·lulosa microcristal·lina 98%, sílice col·loïdal anhidra 2%).

La composició de la closca: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Diòxid de titani, polietilenglicol 400).

10 Ordinador personal. – ampolles (6) – paquets de cartró.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения clar, incolor, no hi ha partícules visibles.

Excipients: Hidròxid de sodi, aigua d / i.

5 ml – ampolla de vidre (5) – inserits de cartró (1) – caixes de cartró.

Accions farmacològiques

Un inhibidor de la resorció òssia, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. No obstant, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Farmacocinètica

Absorció

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_màx препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, per 30 мин – 69% respectivament (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Distribució

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Deducció

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 sobre 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Sobre 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Àcid clodrónico, связанная с костной тканью (sobre 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Testimoni

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

- mieloma múltiple (mnozhestvennaya mieloma);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Hipercalcèmia, обусловленная злокачественными опухолями.

Règim de dosificació

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, sense mastegar. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, amb un got d'aigua. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

Si supera la dosi diària 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, segons el recomanat per sobre de. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, mitjançant 2 ч после или за 1 hora abans dels àpats, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, menjar, així com les drogues, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% clorur de sodi o 5% dextrosa.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

La hipercalcèmia, обусловленная злокачественными новообразованиями

El medicament es prescriu per 300 мг в/в капельно в течение 2 no (no menys) diari (no més 7 dies seguits) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 dia) o 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® dins. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Если в/в введение невозможно, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Assignar 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. La dosi inicial recomanada és de 1.6 g / dia. По клиническим показаниям она может быть увеличена, màximament – a 3.2 g / dia.

Els pacients amb insuficiència renal препарат не следует назначать внутрь в дозах, superior 1.6 g / dia, per molt temps.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: sobre 10% – nàusea, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); sovint – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; rarament – augment dels nivells d'aminotransferases, en 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Metabolisme: sovint – бессимптомная гипокальциемия, rarament – hipocalcèmia, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Per part del sistema endocrí: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

El sistema respiratori: rarament – en pacients amb asma bronquial, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, broncoespasme.

Reaccions dermatològiques: rarament – manifestacions cutànies, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Amb sistema mochevforodaschei de mà: rarament – deteriorament de la funció renal (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), insuficiència renal greu, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- L'edat dels nens (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, part de la droga.

D' precaució следует применять Бонефос^® en pacients amb funció renal alterada.

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat durant l'embaràs i la lactància (alletament).

Precaucions

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® dosi, considerablement superior recomanat, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Utilització a Pediatria

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Sobredosi

Els símptomes: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Tractament: teràpia simptomàtica. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Interaccions Amb La Drogues

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

S'ha informat, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, per exemple,, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Interacció Farmacèutica

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 any; для таблеток и капсул – 5 anys.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. .