BAETA
Material actiu: эksenatid
Quan ATH: A10BX04
CCF: Hipoglicemiantes orals
ICD-10 codis (testimoni): E11
Quan CSF: 15.02.06
Fabricant: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Suïssa)
FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT
La solució per al p / a la introducció incolor, clar.
| 1 ml | |
| эksenatid | 250 g |
Excipients: acetat de sodi trihidrat, àcid acètic glacial, manitol, cresol, aigua d / i.
1.2 ml – spric-rucki (1) – paquets de cartró (1).
2.4 ml – spric-rucki (1) – paquets de cartró (1).
Accions farmacològiques
Medicament hipoglucèmic. Exenatida (exendin-4) és un mimètic de la incretina i és un amidopèptid de 39 aminoàcids. Incretins, com el pèptid semblant al glucagó-1 (GPP-1), augmentar la secreció d'insulina dependent de la glucosa, millorar la funció de les cèl·lules beta, suprimir l'augment inadequat de la secreció de glucagó i frenar el buidatge gàstric després d'entrar al torrent sanguini general des de l'intestí. L'exenatida és un potent mimètic de la incretina, que provoca un augment de la secreció d'insulina dependent de la glucosa i té altres efectes hipoglucèmics, inherent a les incretines, que millora el control glucèmic en pacients amb diabetis mellitus 2.
La seqüència d'aminoàcids de l'exenàtida correspon parcialment a la seqüència del GLP-1 humà, per la qual cosa s'uneix i activa els receptors GLP-1 en humans, que condueix a un augment de la síntesi depenent de la glucosa i la secreció d'insulina de les cèl·lules beta pancreàtiques amb la participació d'AMP cíclic i/o altres vies de senyalització intracel·lular. L'exenatida estimula l'alliberament d'insulina de les cèl·lules beta en presència de concentracions elevades de glucosa.
L'exenatida difereix en estructura química i acció farmacològica de la insulina., derivats sulfonylureas, Derivats de D-fenilalanina i meglitínides, biguanidov, tiazolidindiones i inhibidors de l'alfa-glucosidasa.
Exenatide millora el control glucèmic en pacients amb diabetis mellitus tipus 2 2 a causa dels mecanismes següents.
En condicions d'hiperglucèmia, l'exenatida millora la secreció d'insulina dependent de la glucosa de les cèl·lules beta pancreàtiques. Aquesta secreció d'insulina s'atura a mesura que les concentracions de glucosa en sang disminueixen i s'acosten als nivells normals., reduint així el risc potencial d'hipoglucèmia.
Secreció d'insulina durant la primera 10 minuts, conegut com “primera fase de la resposta a la insulina”, específicament absent en pacients amb diabetis mellitus tipus 2. A més, La pèrdua de la primera fase de la resposta a la insulina és un deteriorament precoç de la funció de les cèl·lules beta en la diabetis mellitus tipus 1. 2. L'administració d'exenatida restaura o millora significativament tant la primera, i la segona fase de la resposta a la insulina en pacients amb diabetis mellitus tipus 2.
En pacients amb diabetis mellitus tipus 2 en el context de la hiperglucèmia, l'administració d'exenatida suprimeix l'excés de secreció de glucagó. Tanmateix, l'exenatida no interfereix amb la resposta normal del glucagó a la hipoglucèmia.
S'ha demostrat, que l'administració d'exenatida comporta una disminució de la gana i una disminució de la ingesta d'aliments; suprimeix la motilitat gàstrica, que comporta un buidat més lent.
En els pacients amb diabetis mellitus tipus 2 teràpia amb exenatida en combinació amb metformina, tiazolidindiona i/o sulfonilurees condueixen a una disminució de les concentracions de glucosa en sang en dejú, glucosa en sang postprandial, així com l'indicador HbA1c, millorant així el control glucèmic en aquests pacients.
Farmacocinètica
Absorció
Després de l'administració subcutània d'exenatida a una dosi 10 mcg per a pacients amb diabetis mellitus tipus 2 exenatide s'absorbeix ràpidament i arriba a la mitjana de Cmàx mitjançant 2.1 no, que equival a 211 pg / ml, AUCo-inf és 1036 pg x h/ml. Quan s'exposa a l'exenatida, l'AUC augmenta proporcionalment amb l'augment de la dosi 5 micrograms a 10 g, en aquest cas, no hi ha augment proporcional de CMAKH. El mateix efecte es va observar amb la injecció subcutània d'exenatida a la zona abdominal., cuixes o avantbraços.
Distribució
Vd exenatida després de l'administració subcutània és 28.3 l.
Metabolisme i excreció
L'exenatida s'elimina principalment per filtració glomerular seguida de degradació proteolítica. L'eliminació de l'exenatida és 9.1 l /. Final T1/2 és 2.4 no. Aquestes característiques farmacocinètiques de l'exenatida són independents de la dosi. Les concentracions mesurades d'exenatida es determinen en aproximadament 10 h després de la dosificació.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
En pacients amb insuficiència renal lleu o moderada (CC 30-80 ml / min) l'eliminació d'exenatida no és significativament diferent de l'eliminació en pacients amb funció renal normal; per tant, no cal ajustar la dosi. No obstant això, en pacients amb malaltia renal en fase terminal, diàlisi, distància mitjana al terra reduïda a 0.9 l / (en comparació amb 9.1 l/h en subjectes sans).
Perquè l'exenatida s'excreta principalment pels ronyons, considerat, que la funció hepàtica deteriorada no canvia la concentració d'exenatida a la sang.
L'edat no afecta les característiques farmacocinètiques de l'exenatida. Per tant, els pacients grans no requereixen ajust de dosi.
No s'ha estudiat la farmacocinètica de l'exenatida en nens..
En un estudi de farmacocinètica en adolescents a partir de 12 a 16 anys amb diabetis 2 tipus quan es prescriu exenatida a una dosi 5 Els valors de mcg dels paràmetres farmacocinètics eren similars als dels adults.
No hi ha diferències clínicament significatives en la farmacocinètica de l'exenatida entre homes i dones..
La farmacocinètica de l'exenatida en representants de diferents races es manté pràcticament sense canvis.. No cal ajustar la dosi en funció de l'origen ètnic.
No hi ha una correlació significativa entre l'índex de massa corporal (IMC) i farmacocinètica de l'exenatida. No cal ajustar la dosi en funció de l'IMC.
Testimoni
- Tipus de diabetis mellitus 2 com a teràpia addicional a la metformina, derivat de la sulfonilurea, tiazolidindiona, combinacions de metformina i un derivat de sulfonilurea, o metformina i tiazoldindiona si no s'aconsegueix un control glucèmic adequat.
Règim de dosificació
El fàrmac s'administra per via subcutània a la zona de la cuixa, abdomen o avantbraç.
La dosi inicial és 5 g, que s'introdueix 2 vegades/dia en qualsevol moment durant el període de 60 minuts abans dels àpats del matí i de la nit. El fàrmac no s'ha d'administrar després dels àpats. Si s'oblida una injecció del fàrmac, el tractament continua sense canviar la dosi.
Mitjançant 1 mes després de l'inici del tractament, la dosi del fàrmac es pot augmentar a 10 g 2 vegades / dia.
Quan s'administra conjuntament amb metformina, tiazolidindiona o una combinació d'aquests fàrmacs, La dosi inicial de metformina i/o tiazolidindiona no es pot canviar. En el cas d'una combinació de la droga Byeta® amb sulfonilureas, pot ser necessària una reducció de la dosi de la sulfonilurea per reduir el risc d'hipoglucèmia.
Efecte col·lateral
Reaccions Adverses, més comú, que en casos aïllats, llistats segons la gradació següent: A Quin (≥10%), sovint (≥1%, però <10%), algunes vegades (>0.1%, però <1%), rarament (>0.01%, però <0.1%), rarament (<0.01%).
Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits, diarrea; sovint – disminució de la gana, dispèpsia, reflux hastroэzofahealnыy; algunes vegades – mal de panxa, distensió abdominal, rots, restrenyiment, disgèusia, flatulència; rarament – pancreatitis aguda. Les nàusees lleus a moderades més freqüents van estar relacionades amb la dosi i van disminuir amb el temps., sense interferir amb les activitats diàries.
SNC: sovint – mareig, mal de cap; poques vegades - somnolència.
Per part del sistema endocrí: A Quin – gipoglikemiâ, sovint acompanyat d'una sensació de tremolor, debilitat. Innecessàriament. la incidència d'hipoglucèmia augmenta amb la coadministració del fàrmac Byeta® amb derivats de la sulfonilurea, cal considerar reduir la dosi de derivats de la sulfonilurea si augmenta el risc d'hipoglucèmia. La majoria dels episodis d'hipoglucèmia van ser d'intensitat lleu o moderada, i es van tractar amb ingesta oral d'hidrats de carboni.
Metabolisme: sovint – hiperhidrosi; rarament – degidratatsiya (associada a nàusees, vòmits i/o diarrea).
Des del sistema urinari: rarament – deteriorament de la funció renal, inclòs. fallada renal aguda, empitjorament de la insuficiència renal crònica, elevació de la creatinina sèrica.
Reaccions al·lèrgiques: rarament – erupció, picor, angioedema; rarament – una reacció anaphylactic.
Les reaccions locals: sovint – reacció de la pell al lloc d'injecció.
Un altre: S'han reportat diversos casos d'augment del temps de coagulació (INR) amb l'ús simultani de warfarina i exenatida, que de vegades s'acompanyava d'hemorràgia.
En general, Els efectes secundaris van ser d'intensitat lleu o moderada i no van provocar la suspensió del tractament.
Contraindicacions
- Tipus de diabetis mellitus 1 o presència de cetoacidosi diabètica;
- Insuficiència renal greu (CC<30 ml / min);
- presència de malalties gastrointestinals greus amb gastroparesia concomitant;
- Embaràs;
- Lactància (alletament);
- Els nens fins a l'edat 18 anys (No s'ha establert la seguretat i l'eficàcia del fàrmac en nens);
- Hipersensibilitat a la droga.
Embaràs i lactància
El fàrmac està contraindicat en l'embaràs i durant la lactància.
Precaucions
No es recomana l'administració IV o IM del fàrmac.
Byeta droga® no s'ha d'utilitzar, si es troben partícules a la solució o si la solució està tèrbola o de color.
Durant la teràpia amb Byeta® Poden aparèixer anticossos contra l'exenatida. Tanmateix, això no afecta la freqüència i els tipus d'efectes secundaris reportats.
Els pacients han de ser informats que, aquell tractament amb Byeta® pot provocar pèrdua de gana i/o pes, i que a causa d'aquests efectes no cal canviar el règim de dosificació.
S'han reportat casos rars de disfunció renal, inclòs un augment de la creatinina sèrica, desenvolupament d'insuficiència renal, empitjorament de la insuficiència renal crònica i aguda; de vegades requereixen hemodiàlisi. Alguns d'aquests fenòmens s'han observat en pacients, rebre un o més fàrmacs farmacològics, afectant la funció renal/metabolisme de l'aigua i/o en el context d'altres esdeveniments adversos, contribuint a una hidratació deteriorada, com nàusees, vòmits i / o diarrea. Els medicaments concomitants inclouen inhibidors de l'ACE, AINE, diürètics. Quan es prescriu una teràpia simptomàtica i s'interromp el tractament, sospita que és la causa de canvis patològics, es va restaurar la funció renal deteriorada. Quan es realitzen estudis preclínics i clínics de dades d'exenatida, indicant la seva nefrotoxicitat directa, no trobat.
S'han informat casos rars de pancreatitis aguda mentre es pren Byeta®. Els pacients han de ser informats dels símptomes característics de la pancreatitis aguda: dolor abdominal intens i persistent. Quan es va prescriure teràpia simptomàtica, es va observar la resolució de la pancreatitis aguda.
Pacients abans d'iniciar el tractament amb Byeta® ha de llegir la informació subministrada amb el medicament “Instruccions per utilitzar un bolígraf de xeringa”.
Els resultats dels estudis experimentals
Els estudis preclínics no van revelar l'efecte cancerígen de l'exenatida en ratolins i rates. Quan s'administra a rates en dosis, que en 128 vegades la dosi humana, Hi va haver un augment numèric dels adenomes de cèl·lules C de la glàndula tiroide sense cap signe de malignitat., que es va associar amb un augment de l'esperança de vida dels animals d'experimentació, rebent exenatida.
Sobredosi
En cas de sobredosi (dosi 10 vegades la dosi màxima recomanada) es van observar les següents símptomes: nàusees i vòmits greus, així com el ràpid desenvolupament de la hipoglucèmia.
Tractament: teràpia simptomàtica, inclosa l'administració parenteral de glucosa en cas d'hipoglucèmia severa.
Interaccions Amb La Drogues
Byeta droga® s'ha d'utilitzar amb precaució en pacients, prendre drogues per via oral, requereix una ràpida absorció del tracte gastrointestinal, tk. Ric® pot provocar un retard en el buidatge gàstric. S'ha d'avisar als pacients que prenguin medicaments per via oral, l'efecte del qual depèn de la seva concentració llindar (per exemple,, antibiòtics), almenys 1 hores abans de l'administració d'exenatida. Si aquests medicaments s'han de prendre amb aliments, llavors hauríeu de prendre-los durant aquests àpats, quan no s'administra exenatida.
Amb administració simultània de digoxina (0.25 mg 1 temps / dia) amb la droga Byeta® disminueix CMAKH de digoxina 17%, I tMAKH augmenta 2.5 no. Tanmateix, l'AUC en estat estacionari no canvia.
Durant l'administració del medicament Byeta® AUC i CMAKH lovastatina va disminuir aproximadament 40% i 28% respectivament, I tMAKH augmentat aproximadament 4 no. Co-prescripció del medicament Byeta® amb inhibidors de la HMG-CoA reductasa no va anar acompanyat de canvis en la composició de lípids en sang (colesterol HDL, Colesterol LDL, colesterol total i TG).
En pacients amb hipertensió lleu o moderada, estabilitzant-se mentre es pren lisinopril (5-20 mg / dia), droga Byeta® no va canviar AUC i CMAKH lisinopril en estat estacionari. TMAKH lisinopril en estat estacionari va augmentar 2 no. No hi va haver canvis en la pressió arterial sistòlica i diastòlica mitjana diària.
Conegut, que quan s'administra la warfarina 30 min després de la droga Byeta® TMAKH augmentat aproximadament 2 no. Canvi clínicament significatiu CMAKH i cap AUC observat.
Ús de la droga Byeta® en combinació amb insulina, Derivats de la D-fenilalanina, No s'han estudiat els inhibidors de la meglitinida o l'alfa-glucosidasa.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
Llista B. El fàrmac s'ha d'emmagatzemar a una temperatura de 2 a 8 °C. Durada – 2 any.
El fàrmac que s'utilitza en una ploma de xeringa s'ha d'emmagatzemar a una temperatura que no superi els 25 ° C no més de 30 dia.
El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, protegir de l'exposició a la llum; No congeli.
