BAETA

Material actiu: эksenatid
Quan ATH: A10BX04
CCF: Hipoglicemiantes orals
ICD-10 codis (testimoni): E11
Quan CSF: 15.02.06
Fabricant: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Suïssa)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

La solució per al p / a la introducció incolor, clar.

Excipients: натрия ацетат тригидрат, уксусная кислота ледяная, manitol, cresol, aigua d / i.

1.2 ml – spric-rucki (1) – paquets de cartró (1).
2.4 ml – spric-rucki (1) – paquets de cartró (1).

Accions farmacològiques

Гипогликемический препарат. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, derivats sulfonylureas, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 minuts, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. A més, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

S'ha demostrat, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

En els pacients amb diabetis mellitus tipus 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmacocinètica

Absorció

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_màx mitjançant 2.1 no, которая составляет 211 pg / ml, AUC_o-inf és 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 micrograms a 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_MAKH. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Distribució

V_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Metabolisme i excreció

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 és 2.4 no. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, diàlisi, средний клиренс снижен до 0.9 l / (en comparació amb 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, considerat, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 a 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (IMC) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Testimoni

- Tipus de diabetis mellitus 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Règim de dosificació

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

La dosi inicial és 5 g, que s'introdueix 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Mitjançant 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 vegades / dia.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Efecte col·lateral

Reaccions Adverses, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: A Quin (≥10%), sovint (≥1%, però <10%), algunes vegades (>0.1%, però <1%), rarament (>0.01%, però <0.1%), rarament (<0.01%).

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits, diarrea; sovint – disminució de la gana, dispèpsia, reflux hastroэzofahealnыy; algunes vegades – mal de panxa, distensió abdominal, rots, restrenyiment, disgèusia, flatulència; rarament – pancreatitis aguda. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

SNC: sovint – mareig, mal de cap; редко – сонливость.

Per part del sistema endocrí: A Quin – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, debilitat. Innecessàriament. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolisme: sovint – hiperhidrosi; rarament – degidratatsiya (связанная с тошнотой, vòmits i/o diarrea).

Des del sistema urinari: rarament – deteriorament de la funció renal, inclòs. fallada renal aguda, усугубление течения хронической почечной недостаточности, elevació de la creatinina sèrica.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – erupció, picor, angioedema; rarament – una reacció anaphylactic.

Les reaccions locals: sovint – кожная реакция в месте инъекции.

Un altre: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

En general, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Contraindicacions

- Tipus de diabetis mellitus 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Insuficiència renal greu (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Els nens fins a l'edat 18 anys (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Hipersensibilitat a la droga.

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat en l'embaràs i durant la lactància.

Precaucions

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Els pacients han de ser informats que, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, desenvolupament d'insuficiència renal, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, vòmits i / o diarrea. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, AINE, diürètics. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, не обнаружено.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Els resultats dels estudis experimentals

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Sobredosi

При передозировке (dosi 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие símptomes: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Tractament: teràpia simptomàtica, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Interaccions Amb La Drogues

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (per exemple,, antibiòtics), almenys 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 temps / dia) с препаратом Баета^® снижается С_MAKH de digoxina 17%, I t_MAKH augmenta 2.5 no. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC и С_MAKH ловастатина уменьшались приблизительно на 40% i 28% respectivament, I t_MAKH увеличивалось приблизительно на 4 no. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / dia), препарат Баета^® не изменял AUC и С_MAKH лизиноприла при равновесном состоянии. T_MAKH лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 no. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Conegut, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_MAKH увеличивалось примерно на 2 no. Клинически значимого изменения С_MAKH и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С. Durada – 2 any.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dia.

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, предохранять от воздействия света; No congeli.