Avodart: instruccions per utilitzar el medicament, estructura, Contraindicacions

Material actiu: dutasterid
Quan ATH: G04CB02
CCF: Drogues per al tractament de la hiperplàsia prostàtica benigna. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 codis (testimoni): N40
Fabricant: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Британия)

Avodart: forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina, color groc, oblongo, opac, с маркировкой красными чернилами “GX CE2” una banda.

Excipients: mico- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, butylhydroksytoluol.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, glicerol (glicerol), титана диоксид Е171 (Cl77891), железа оксид желтый Е172 (Cl77492).

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – caixes de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (9) – caixes de cartró.

Avodart: efecte farmacològic

Drogues per al tractament de la hiperplàsia prostàtica benigna. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 i 2 tipus, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (DGT). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1-2 Sol. после начала лечения. Mitjançant 1 i 2 Sol. приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сут среднее значение концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижается на 85% i 90%.

Препарат уменьшает размеры предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.

Avodart: farmacocinètica

Absorció

Després de rebre una dosi única 500 мкг C_màx дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 no. При 2-часовой в/в инфузии абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Distribució

Unió a proteïnes plasmàtiques és alta – Més 99.5 %. V_d – 300-500 l.

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от C_ss mitjançant 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 Mesos.

C_ss дутастерида в сыворотке, составляющая примерно 40 ng / ml, aconseguit a través de 6 мес ежедневного приема препарата в дозе 500 g. В сперме, как и в сыворотке, C_ss дутастерида тоже достигаются через 6 Mesos. Mitjançant 52 Sol. лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Из сыворотки в сперму поступает примерно 11.5% дутастерида.

Metabolisme

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 с образованием двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Després d'assolir C_ss дутастерида, в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4′ гидроксидутастерид, 1,2 – дигидродутастерид и 6 – гидроксидутастерид) i 2 малых метаболита.

Deducció

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. Després de prendre el medicament per via oral a una dosi 500 мкг/сут до достижения равновесного состояния 1-15.4% (mitjana 5.4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% i 7% respectivament, i 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

С мочой у человека выводятся следовые количества неизмененного дутастерида (Menys 0.1% dosi).

При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный T_1/2 és 3-5 Sol.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях более 0.1 ng / ml) a 4-6 мес после прекращения его приема.

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (és a dir,. dependent de la concentració) и один ненасыщаемый (t. és. не зависящий от концентрации).

При низких концентрациях в сыворотке (Menys 3 ng / ml) дутастерид быстро выводится за счет обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T_1/2, составляющий 3-5 d.

При концентрациях в сыворотке более 3 нг/мл клиренс дутастерида меньше – 0.35-0.58 l /, при этом выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса с конечным T_1/2 3-5 Sol. При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 a 87 лет после приема препарата в однократной дозе 5 mg. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC и C_màx. Не было обнаружено также статистически значимых различий T_1/2 дутастерида между возрастной группой 50-69 лет и возрастной группой старше 70 anys, в которую входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты указывают на отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пациентов пожилого возраста

Avodart: testimoni

— лечение и профилактика прогрессии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (с целью уменьшения размеров предстательной железы, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания и снижения риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении);

— комбинированная терапия с альфа₁-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (с целью уменьшения размеров предстательной железы, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания). Комбинация дутастерида и тамсулозина (alfa₁-адреноблокатора) была изучена.

Avodart: règim de dosificació

Дутастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с альфа₁-adrenoblokatorami.

Les drogues es poden prendre sense tenir en compte la disposició.

Эффект наступает довольно быстро, но лечение следует продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить действие препарата.

A взрослых мужчин, incloent pacients d'edat avançada, рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 500 g (1 gorres.) 1 temps / dia. Les càpsules s'han d'empassar senceres, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

En insuficiència renal no es requereix dosis de correcció (tk. при приеме препарата в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% dosi).

Необходимо с осторожностью применять препарат у pacients violacions del fetge, tk. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T_1/2 és 3-5 setmanes.

Avodart: efecte secundari

Данные клинических исследований

La monoteràpia дутастеридом: impotència, canvi (снижение) libido, ejaculació anormal, ginecomàstia (включает болезненность и увеличение грудных желез).

Teràpia Combinada дутастеридом и тамсулозином: impotència, canvi (снижение) libido, ejaculació anormal, ginecomàstia (включает болезненность и увеличение грудных желез), mareig.

Данные наблюдения в клинической практике: rarament – reaccions al·lèrgiques (erupció, picor, urticària, ограниченные отеки, angioedema.

Avodart: Contraindicacions

— повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5α-редуктазы.

Аводарт противопоказан женщинам и детям.

Avodart: Embaràs i lactància

Влияние на фертильность

Применение дутастерида в суточной дозе 500 мкг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 anys. К 52-й неделе лечения средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% i 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Концентрация сперматозоидов и их морфологические характеристики не изменялись. Клинически значимым считается 30%-снижение, així, клиническое значение влияния дутастерида на индивидуальную фертильность неизвестно.

Avodart: Instruccions especials

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Влияние на выявление простат-специфического антигена и рака предстательной железы

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения Аводартом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

Определение концентраций простат-специфического антигена в сыворотке является важным компонентом комплекса исследований, направленных на выявление рака предстательной железы. Обычно дополнительное обследование проводят у пациентов с концентрацией простат-специфического антигена более 4 ng / ml; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы. Исходный уровень простат-специфического антигена менее 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы.

После терапии Аводартом в течение 6 мес наблюдается снижение сывороточного уровня простат-специфического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальную различия, снижение уровня простат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простат-специфического антигена (de 1.5 a 10 ng / ml). Així, при интерпретации уровня простат-специфического антигена у мужчины, который получает Аводарт в течение 6 mesos o més, измеренный уровень необходимо умножать на 2, и только затем сравнивать его с нормальным уровнем без терапии дутастеридом. Такой расчет содержания простат-специфического антигена позволяет сохранить специфичность и достоверность анализа, а также способность выявлять рак предстательной железы.

Любое стабильное повышение уровня простат-специфического антигена на фоне терапии дутастеридом должно подвергаться тщательной оценке, включая возможность несоблюдения режима терапии дутастеридом.

Уровень общего простат-специфического антигена возвращается к исходному в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного простат-специфического антигена к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Прием Аводарта не влияет на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Avodart: sobredosi

При передозировке (прием дозы в 80 раз выше терапевтической) побочных эффектов не отмечалось.

Специфического антидота дутастерида нет, и поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Avodart: interacció de fàrmacs

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Al mateix temps, amlodipina, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

При одновременном применении Аводарта и ингибиторов CYP3A4 уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови не является клинически значимым вследствие широкого терапевтического индекса у этого препарата, поэтому коррекции доз не требуется.

In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 изоферменты не участвуют в метаболизме дутастерида у человека; дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из их связи с белками плазмы, а эти препараты, Successivament, не вытесняют дутастерид.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, Inhibidors de l'ECA, bloquejadors beta, bloquejadors dels canals del calci, kortikosteroidami, Diürètics, AINE, ингибиторами ФДЭ 5 и антибиотиками производными хинолона, какого-либо значимого лекарственного взаимодействия не отмечается.

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, varfarinom, дигоксином и колестирамином.

Avodart: condicions de dispensació de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Avodart: termes i condicions d'emmagatzematge

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 4 any.