Anèmia Aplasticheskaya

Sota anemieй aplasticheskoй comprendre l'estat, en desenvolupament com a resultat de l'opressió de la hematopoesi en la medul·la òssia i no hi ha signes de hemoblastosis caracteritzada per pancitopènia. Concepte aplasticheskih anemiй considerat com sindròmica, com la prevalença del greix en la medul·la òssia quan pancitopènia en sang perifèrica es produeix en una sèrie de malalties, diferent naturalesa.

Del grup d'anèmia aplàstica congènita s'ha d'assignar Konstytutsyonalnuyu anèmia de Fanconi. El grup va adquirir l'anèmia aplàstica inclouen l'anèmia, associada amb la ingesta de grans dosis tsitostati- drogues calç, que sorgeix després de l'hepatitis viral aguda.

Etiologia i patogènia de l'anèmia aplàstica

Descriu l'anèmia aplàstica, que ocorre després de la medicació, no causar. Per a la majoria de la gent,, que adopten ells, canvis en la sang. Aquests inclouen cloramfenicol, ʙutadion (fenilbutazona), compostos d'or, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfametoxipiridazina, kineks), meprotan (meprobamat, andaksin), trimetin (trimetadiona), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (clorpromazina) i etc.

La forma més comuna de l'anèmia aplàstica idiopàtica, en el qual l'enquesta més exhaustiva del pacient no permet per determinar la causa de la malaltia.

En principi, els següents mecanismes per al desenvolupament d'anèmia aplàstica:

1. Reduir el nombre de cèl·lules mare o del seu defecte intern.

2. Violació del microambient, que condueix a la disfunció de les cèl·lules mare.

3. Humoral extern o efectes cel·lulars, bàsicament immune, interromp la funció normal de les cèl·lules mare.

Existeix alguna evidència, el que permet parlar de la predisposició al desenvolupament d'aplàsia en pacients, tenint cloramfenicol. Es descriuen dos casos d'anèmia aplàstica bessons idèntics després de rebre el cloramfenicol, Es suggereix la possibilitat d'una predisposició genètica a aquesta malaltia. Basant-se en l'estudi de la síntesi de DNA en la medul·la òssia in vitro dels pacients, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, i els seus familiars, es va concloure predisposició genètica a la aplàsia hloramfinikolovoy. Major sensibilitat a cloramfenicol en la medul·la òssia in vitro del pacient en comparació amb el donant no va revelar, encara que, probablement, una predisposició genètica a l'acció de cloramfenicol encara existeix. Els casos de la família augment de la sensibilitat al desenvolupament d'aplàsia en pacients, rebre preparacions d'or.

Es pot produir anèmia aplàstica per l'exposició a la radiació ionitzant, Si bé no és la mort de cèl·lules mare. Hi ha una relació dosi-dependència clara.

El mecanisme de l'aplàsia després de la infecció viral Tampoc prou clar. Es desenvolupa més freqüentment després de patir una hepatitis A o l'hepatitis B, Jo no pertanyo al grup A, ni el grup B.

Hi ha casos d'aplàsia després monokuleoza infecciosa. No trobat, si el virus afecta directament les cèl·lules mare o la situació sorgeix geteroimmunnaya: anticossos contra el virus, cèl·lules mare fixos, causar la mort de la cèl·lula mare.

Hi ha una mica d'informació sobre la patogènia de la forma constitucional de l'anèmia aplàstica, o anèmia de Fanconi. En els pacients amb anèmia de Fanconi, pancitopènia va observar a més dels altres signes de patologia - hiperpigmentació, la falta o disminució polzes, sense ràdio, canvis en els ronyons, cor. Malalties hereditàries autosomnoretsessivnoe, Es mostra en homozigots portadors generalment sobre l'edat de 5 anys, de vegades immediatament després del naixement.

Segons els científics, mitjançant el cultiu de la medul·la òssia dels pacients amb anèmia de Fanconi abans del seu reduït dràsticament el nombre de CFU-S i CFU-E. El més probable, Fanconi anèmia quan hi ha un defecte en les cèl·lules mare. Provades, que ni el sèrum de pacients amb anèmia de Fanconi, ni els seus limfòcits no afecten la cultura del donant de medul·la òssia.

Instal·lat en defecte de sistema de reparació de l'ADN en fibroblasts de pacients amb anèmia de Fanconi. Pot Ser, que està connectat a un defecte de la llum en els cromosomes anèmia de Fanconi sota la influència de la radiació ultraviolada, dosis baixes de fàrmacs citotòxics. Es suggereix, aquest defecte la llum i la mutabilitat d'ADN condueix al desenvolupament tant d'aplàsia, i per l'aparició d'aquests pacients amb leucèmia aguda.

Un nombre molt gran d'estudis, especialment en els últims anys, dedicada a l'estudi de la patogènesi idiopaticheskoй anèmia formы aplasticheskoй. Establert, que amb anèmia aplàstica disminueix a mesura que el nombre de cèl·lules formadores de colònies a la medul·la òssia, i sang perifèrica. Hi ha hagut una disminució en el nombre de tant eritroides, i de colònies de granulòcits. Aquestes dades suggereixen derrotar a una o altra manera l'hematopoesi de cèl·lules mare.

En favor de la destrucció de les cèl·lules mare en l'anèmia aplàstica demostra l'eficàcia dels trasplantaments de medul·la òssia a partir dels bessons i germans idèntics, pel sistema de HLA compatible. No obstant això, la qüestió de la, el que la naturalesa de la violació que es troba en les cèl·lules mare, Queda oberta. Proves actualment disponibles per als efectes sobre els limfòcits immunes de cèl·lules mare. Sobre la naturalesa immune d'anèmia aplàstica s'indica per l'absència en molts casos l'efecte d'empelt de medul·la òssia trasplantada bessons idèntics sense immunnodepressii abans.

Un gran nombre d'estudis s'han dedicat els efectes de diverses poblacions de limfòcits en la cèl·lula mare. Provades, que les cèl·lules de pacients amb anèmia aplàstica, inhibeixen la formació de colònies eritroides de la medul·la òssia, i després, poden interrompre la diferenciació i proliferació de cèl·lules de moll d'os. Una disminució de la funció auxiliar anèmia aplàstica dels limfòcits T.

Totes aquestes dades donen suport a la probabilitat de participació dels mecanismes immunitaris en el desenvolupament de l'anèmia aplàstica en un nombre substancial de pacients. No obstant això, no s'estableix, quin d'aquests mecanismes són primària, i els que estan units en la malaltia. Actualment els mètodes, pel qual intentar dividir l'anèmia aplàstica, immune i no immune a, molt imperfecta. Potser hi ha diferents formes de Patogènesi anèmia aplàstica. En alguns casos, hi ha un defecte intern en cèl·lules mare, en altres - el microambient en el tercer - la supressió dels limfòcits immunes hematopoesi. No obstant això, és més probable, que gran part d'anèmia aplàstica es refereix a un grup de immune. Prova d'això és el mètode de detecció agregatgemagglyutinatsii la majoria dels pacients amb anèmia aplàstica a la superfície perifèrica dels anticossos de cèl·lules vermelles de la sang, pertanyent a la classe IgG. És possible la participació d'aquests anticossos en la destrucció de cèl·lules mare mecanisme de citotoxicitat dependent d'anticossos, però possible, Aquests anticossos apareixerà per segona vegada i no tenen cap relació amb la patogènia de l'anèmia aplàstica.

Les manifestacions clíniques de l'anèmia aplàstica

Les manifestacions clíniques de l'anèmia aplàstica idiopàtica poden ser diferents. En alguns casos, la malaltia comença de forma aguda, progressant ràpidament i gairebé desafia qualsevol tractament. Però més sovint la malaltia comença a poc a poc, el pacient s'adapta a l'anèmia i anar al metge només quan una forma significativa de pancitopènia. El quadre clínic es caracteritza per supressió de la medul·la anèmia, os de diversa gravetat, trombocitopènia amb totes les manifestacions clíniques de la síndrome de trombocitopènia (blaus, petèquies a la pell, Nasal, sagnat gingival, menorragii). Sovint hi ha un grau significatiu de la gravetat de la neutropènia, que es tradueixen en la pneumònia freqüent, otitis, pyelitis i altres processos inflamatoris. A vegades hematoma abscés. Sovint hi ha sèpsia. L'anèmia és causada com una violació de la formació dels glòbuls vermells, i sagnat.

En l'examen, es crida l'atenció a la pal·lidesa expressat, sovint en la pell són l'hemorràgia. Caracteritzada per canvis inflamatoris de la mucosa oral. En escoltar el cor sovint es troben buf sistòlic. Quan forma idiopàtica de la malaltia no és la melsa palpable. Es pot incrementar per gemosideroze, es desenvolupa com a resultat de les transfusions massives de cèl·lules vermelles de la sang. Possible ampliació del fetge a causa d'una fallada circulatori a causa de l'anèmia.

En alguns casos, la malaltia progressa ràpidament i en poques setmanes o mesos que porta a la mort, Altres - procedeix crònicament, amb exacerbacions i remissions periòdiques. A vegades s'arriba a una recuperació completa.

Les troballes de laboratori en l'anèmia aplàstica

L'anèmia greu pot ser molt significativa. A vegades disminueix l'hemoglobina per 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). L'anèmia normocítica amb freqüència. El contingut varia de reticulòcits 0 4.5 %. Les formes greus de la malaltia es produeixen en els nivells més baixos de reticulòcits. Caracteritzat per granulocitopenia severa. De vegades es redueix a recompte de granulòcits 0,2 Estany 1 l, La major freqüència desenvolupen complicacions infeccioses. Potser la disminució en el nombre absolut de monòcits. El nivell absolut de limfòcits en la majoria dels casos segueix sent normal. El recompte de plaquetes es redueix sempre, de vegades no poden determinar quan s'expliquen. Alhora és sagnat prolongat, desenvolupar síndrome hemorràgic. En la majoria dels pacients, la ESR augmenta 30-50 mm / hr.

Redueix el nombre de myelokaryocytes de medul·la òssia. En alguns pacients, l'estimulació de l'hemopoesi germen vermella. L'augment del nombre de limfòcits, cèl·lules plasmàtiques, basòfils tissulars. Els megacariòcits poden estar completament absents. A la medul·la òssia augmenta dramàticament la quantitat de ferro, situat en erythrokaryocytes. i extracelularmente.

L'examen histològic de la medul·la òssia en alguns casos hi ha una desaparició completa d'elements de moll d'os, en altres - hi ha petits focus de hematopoesi en el fons d'una devastació important de la medul·la òssia.

El contingut de ferro de sèrum augmentar en la majoria dels pacients, saturació de transferrina enfocaments 100 %. En l'estudi utilitzant ferro ferrokinetiki radioactiu detectat allargant el temps de la seva eliminació del plasma i la quantitat reducció del ferro, inclòs en els eritròcits. La vida útil de les cèl·lules vermelles de la sang, mesurat utilitzant crom radioactiu, sovint abreujat, menys normal. A vegades augmenta el nivell d'hemoglobina fetal. Estudi de agregatgemagglyutinatsii sovint dóna un resultat positiu.

El diagnòstic de l'anèmia aplàstica

L'anèmia aplàstica pot diagnosticar només després que l'examen histològic de la medul·la òssia. La detecció de sang perifèrica pancitopènia garanteix la punció esternal excloure Leukemia & B₁₂-L'anèmia per deficiència. La següent etapa obligatòria de diagnòstic és la biòpsia. Després de la detecció d'una gran quantitat de greix en la medul·la òssia anèmia aplàstica diagnostica.

Si trepanobiopsy va trobar la relació normal entre el greix i el teixit hematopoètic o hiperplàsia, diagnosticat amb desapareix anèmia aplàstica. En aquests casos, cal eliminar primer la forma perifèrica de pancitopènia autoimmune, que es caracteritza per la presència d'anticossos, dirigida contra les cèl·lules vermelles de la sang, plaquetes i neutròfils granulòcits perifèrica. Sovint, això augmenta la melsa, Coombs vegades positiu, però la majoria dels anticossos detectats per agregatgemagglyutinatsii. El nombre de megacariòcits en la medul·la òssia de la normalitat, mentre que l'anèmia aplàstica són gairebé completament absents. Quan pancitopènia perifèrica en la gent gran i en les persones, resecció de l'estómac, primer ha d'eliminar la B₁₂-L'anèmia per deficiència, i els nens - l'anèmia folievodefitsitnoy.

Els signes d'hemòlisi intravascular (gemosiderinuriya, augment de l'hemoglobina lliure en plasma, l'aparició d'orina de color negre o vermell amb alt contingut de proteïnes, reticulocitosis) favors o hemoglobinúria paroxística nocturna, o anèmia hemolítica autoimmune forma hemolisina, combinat amb neutropènia i trombocitopènia. El diagnòstic correcte fa ús de mostres de Hema, mostres de sacarosa en tres variants i un agregatgemagglyutinatsii mètode.