Antykoahulyantы – El sistema de l'hemostàsia

Anticoagulants fisiològics, requerida per mantenir la sang en un fluid limitacions de l'estat de procés i la trombogènesi, Es poden dividir en dos grups principals:

1. primari, o independentment sintetitzat i constantment continguda a la sang;
2. secundari, format durant la proteòlisi en la coagulació sanguínia i la fibrinòlisi.

Entre els anticoagulants primaris més importants següents inhibidor de proteïnes.

Антитромбин III

Антитромбин III, relativa a α₂-globulines i sintetitzada en el fetge, independentment de filoquinona (La vitamina K), inhibidor universal dels factors de coagulació gairebé tots enzimàtics - trombina (IIa), IXa, Lluny, XIa i XIIa i en part VIIa. És responsable de més 75 % tota l'activitat anticoagulant de plasma sanguini, i el mateix és el principal cofactor proteïna plasmàtica d'heparina.

Quan heretada o adquirida (secundari) la reducció de l'antitrombina III hi ha estat trombofílico severa, caracteritzat per trombosi recurrent de les principals venes de les extremitats i els òrgans interns, embòlia pulmonar, infarts de. Quan el nivell de l'antitrombina III següent 30 % Els pacients sovint moren a una edat primerenca de tromboembolisme, en el qual l'heparina no té cap efecte anticoagulant de la sang la seva significativa de cap experiment in vitro, o quan s'administra per via intravenosa. Hidden tendència a la trombosi ja existeix en els nivells més baixos d'antitrombina III per sota de 70-75 %, però en aquest cas tromboembolisme desenvolupar contra altres factors desencadenants (i el seu toxicosis embaràs, postoperatori, lesions i considerable estrès físic, rebre hormones anticonceptives i els inhibidors de la fibrinòlisi i altres.).

Per a una trombofília no només són una violació de la síntesi d'antitrombina III, i anormalitats qualitatives de la proteïna. En aquest últim cas, hi ha una reducció molt més gran de les seves propietats funcionals, que la quantitat de proteïna d'antigen en el plasma sanguini. En aquest sentit, un paper important és exercit per un paral·leles nivells plasmàtics estudi de l'activitat funcional de l'antitrombina III té antigen.

Variabilitat també formes anormals d'afinitat d'antitrombina III amb heparina, Per tant, l'activitat del cofactor de l'heparina de plasma de la sang es redueix sovint a un grau major, que el nivell de l'antitrombina III, que també indica la presència de perill alt trombógena. En aquesta connexió de gran importància pràctica és la definició de les propietats de la prova de tolerància plasma a través del seu heparina, i encara més en particular a través de la prova de trombina heparina, t. és. per la capacitat de diferents quantitats d'heparina que s'estén l'estudi del temps de trombina de plasma. Cal tenir en compte, què nivells alts de proteïnes de fase aguda, algunes de les quals tenen una alta capacitat d'obligar heparina (per exemple,, la₁-glicoproteïna àcida), També pot donar lloc al desenvolupament d'altes geparinorezistentnosti. Els nivells elevats dels nivells plasmàtics d'aquestes proteïnes, Com se sap, es produeix de forma natural en greus processos inflamatoris i destructius en els òrgans interns (incloent infart de miocardi), així com en certs tumors malignes. En aquest sentit, és convenient comparar les lectures de trombina-test amb heparina en plasma α₁-glicoproteïna àcida, Proteïna C-reactiva, fibrinogen i fibronectina, i antigeparinovogo factor de 4 Plaqueta.

Reciclatge reducció d'antitrombina III en plasma es desenvolupa naturalment en la DIC i de la trombosi massiva (causa de la despesa intensiu per neutralitzar els factors de coagulació), en el tractament d'heparina, que activa i accelera la metabolització de l'antitrombina III, en el període postoperatori d'hora, malalties del fetge, el tractament de L-asparagenazoy i algunes altres situacions. En tots aquests casos hi ha el risc de trombosi secundària, i el rebot. En aquest sentit, el control dinàmic del nivell d'antitrombina III i plasma geparinorezistentnostyu es torna important significat clínic per a l'avaluació dels riscos trombogèniques, i per a la correcció oportuna de la transfusió d'anticoagulant dèficit de plasma fresc congelat, концентратами антитромбина III, l'eliminació de la sang de proteïnes de fase aguda (plasmafèresi).

Proteïna C

Proteïna C - Sintetitzada pels hepatòcits proenzim K-vitaminozavisimy (pes molecular 54000- 62000), activat per la trombina (així com la tripsina i verí d'escurçó de Russell), després de la qual cosa s'adquireix la capacitat d'escindir i inactivar els principals impulsors no enzimàtics procés de coagulació - Factors VIII i V. L'activació d'aquesta proteïna es troba en un complex amb fosfolípids C i calci. El procés d'activació és la proteïna de la proteïna C catalitzada format en l'endoteli - trombomodulynom i recentment va obrir una altra vitaminozavisimym gepatogennym factor K - proteynom S. Sota la influència de la proteïna S estan canviant les propietats de la trombina - debilitat dràsticament la seva capacitat per activar els factors V i VIII i millorat el seu efecte activador d'aquests factors sobre inhibidor - proteïna C.

La deficiència de proteïna C Té un valor a la clínica. Descrit seva forma hereditària, en el qual els pacients amb la infància o l'adolescència van sorgir trombosi recurrent.

Inhibició secundària profund de la proteïna C (fins a la desaparició gairebé completa de la sang) observat en aguda DIC (aclariment ràpid de la trombina activat a partir de proteïnes plasmàtiques), síndrome de dificultat respiratòria, dany hepàtic greu, menys important - en el període postoperatori.

Decidit proteïna C i interactuar amb ell totes les proteïnes immunològicament utilitzant antisèrums específics rellevants.

Alfa₂-makrohlobulyn

Alfa₂-makrohlobulyn - Proteïna, que té la capacitat d'unir-se components activats de coagulació de la sang i la fibrinòlisi, desactivar de la interacció amb altres factors. Genèticament deficiència determinada d'aquesta proteïna per si sola no condueix al desenvolupament de la trombosi, però en combinació amb altres trastorns poden tenir significat patogènic.

En mantenir l'estat líquid de la sang juga un paper important grup de recent inauguració inhibidor d'una tromboplastina tissular - Фактор VIIa (alguns d'ells també tenen activitat anti-Xa). Aquest grup dels inhibidors són inaktivator via de coagulació extrínseca LACI o EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Anticoagulants fisiològics secundaris format en el procés de la coagulació sanguínia i la fibrinòlisi per més enzimàtica canvia diversos factors de coagulació, és per això que són després de l'activació inicial perden la seva capacitat de participar en el procés i, sovint hemocoagulation, al revés, adquirir propietats anticoagulants. Obrazuyushtiysya en fibrina i trombina adsorbiruet svertыvanii ascendeix bolyshie inaktiviruet, t. és. És alhora un factor de coagulació, i anticoagulant (антитромбин I). Els productes d'escissió enzimàtica de fibrina fibrinogen per la plasmina (fiʙrinolizinom) inhibir tant l'agregació plaquetària, i la formació de fibrina.

En el cos, aquests processos són més complexos i sofisticats.

Així, adrenalina en complex amb fibrinogen i heparina resulta estimulador de l'agregació plaquetària i la coagulació de la sang en Factor, prevenir la coagulació de la sang en no enzimàtica de fibrina desorganització activador (fibrinòlisi no enzimàtica).

Anticoagulants patològics

Aquests anticoagulants no estan presents en la sang, en condicions normals,, però pot aparèixer (sovint en una quantitat significativa) per a diversos trastorns immunes, menys - sense raó aparent.

Aquests inclouen:

• anticossos enfront de factors de coagulació, sovint a VIII i V (en general apareixen en hemofília, després del part i les transfusions de sang massives);
• complexos immunes - Volchanochnyi anticoagulant, viola les etapes inicials de la coagulació;
• En антитромбин, freqüentment detectat en l'artritis reumatoide, i etc.