Aliskiren

Quan ATH:
C09XA02

Accions farmacològiques

Eina antihipertensius, inhibidor selectiu de la renina d'estructura no peptídica. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. La renina actua sobre l'angiotensinogen, com a resultat, es forma un decapèptid inactiu – angiotensina I (TENIM), que amb l'ajuda d'APF i, parcialment, sense la seva participació, convertit en l'octapèptid actiu angiotensina II (ATII). L'ATII és un poderós vasoconstrictor, estimula l'alliberament de catecolamines de la medul·la suprarenal i les terminacions nervioses presinàptiques, i també millora la secreció d'aldosterona i la reabsorció de sodi, què, eventualment, condueix a un augment de la pressió arterial.

Un augment prolongat de la concentració d'ATII estimula la producció de mediadors de la inflamació i la fibrosi, que provoca danys a l'òrgan diana.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Preparatius, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

Farmacocinètica

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 no, абсолютная биодоступность – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 a 600 mg.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 i 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 no (Varia entre 34 a 41 no).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Sobre 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Després de l'administració oral sobre 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 punts en l'escala Child-Pugh).

Testimoni

La hipertensió arterial.

Règim de dosificació

La dosi inicial recomanada és de 150 mg 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 mg 1 temps /

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: sovint – diarrea.

Reaccions dermatològiques: algunes vegades – erupció cutània.

A partir dels paràmetres de laboratori: rarament – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (de mitjana 0.05 ммоль/л и 0.16% respectivament), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% en comparació amb 0.6% En rebre el placebo).

Reaccions al·lèrgiques: en alguns casos – angioedema.

Contraindicacions

Детский и подростковый возраст до 18 anys, embaràs, lactància (alletament), повышенная чувствительность к алискирену.

Embaràs i lactància

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (alletament).

Precaucions

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabetis, сниженным ОЦК, hiponatrèmia, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (creatinina sèrum >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (Més 9 punts en l'escala Child-Pugh), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, pacients, diabetis mellitus, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (per exemple,, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, extremitats, llavis, idioma).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, creatinina, nitrogen ureic en sang, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (inclòs. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Interaccions Amb La Drogues

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: valsartan (снижение на 28%), metformina (снижение на 28%), amlodipina (повышение на 29%), cimetidina (повышение на 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, tal, как атенолол, La digoxina, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (dosi 80 mg /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (dosi 300 mg /) en 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 vegades. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 vegades. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 i 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 mg) en 2.5 i 5 раз соответственно (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% i 49% respectivament. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, diürètics estalviadors de potassi, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.