Actemra: instruccions per utilitzar el medicament, estructura, Contraindicacions

Material actiu: tocilizumab
Quan ATH: L04AC07
CCF: Medicament immunosupressor específic. Antagonista del receptor de la interleucina-6
ICD-10 codis (testimoni): M05
Quan CSF: 05.02.01
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

Actemra: forma de dosificació, composició i embalatge

Concentrat per solució per a perfusió com un líquid transparent o opalescent incolor o groc clar.

Excipients: polisorbat 80, sacarosa, de sodi dodecahidrat de fosfat d'hidrogen, de sodi dihidrat de fosfat de dihidrogen, aigua d / i.

4 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
4 ml – vials de vidre incolors (4) – paquets de cartró.

Concentrat per solució per a perfusió com un líquid transparent o opalescent incolor o groc clar.

Excipients: polisorbat 80, sacarosa, de sodi dodecahidrat de fosfat d'hidrogen, de sodi dihidrat de fosfat de dihidrogen, aigua d / i.

10 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
10 ml – vials de vidre incolors (4) – paquets de cartró.

Concentrat per solució per a perfusió com un líquid transparent o opalescent incolor o groc clar.

Excipients: polisorbat 80, sacarosa, de sodi dodecahidrat de fosfat d'hidrogen, de sodi dihidrat de fosfat de dihidrogen, aigua d / i.

20 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
20 ml – vials de vidre incolors (4) – paquets de cartró.

Actemra: efecte farmacològic

Tocilizumab – anticossos monoclonals humanitzats recombinants contra el receptor de la interleucina-6 humà (IL-6) de la subclasse d'immunoglobulines IgG₁. El tocilizumab s'uneix selectivament i inhibeix tots dos solubles, i receptors de membrana per a IL-6 (sIL-6R i mIL-6R). IL-6 és una citocina multifuncional, produït per diferents tipus de cèl·lules, implicats en la regulació paracrina, processos fisiològics i patològics sistèmics, com l'estimulació de la secreció d'Ig, Activació de cèl·lules T, estimulació de la producció de proteïnes de fase aguda al fetge i estimulació de l'hematopoesi. IL-6 està implicada en la patogènesi de diverses malalties, inclòs. malalties inflamatòries, osteoporosi i neoplàsies.

Eficàcia clínica en l'artritis reumatoide

Efecte clínic 20%, 50% i 70% segons els criteris de l'American College of Rheumatology (ACR) mitjançant 6 mes es va observar més sovint durant la teràpia amb tocilizumab, que placebo, independentment de la presència o absència de factor reumatoide, edat, gènere, cursa, nombre de tractaments previs o estadi de la malaltia. La resposta a la teràpia va ser ràpida (ja a la segona setmana), va augmentar al llarg del tractament i va persistir durant més 18 Mesos.

Pacients, tractat amb tocilizumab, Es van observar millores significatives per a tots els criteris ACR (nombre d'articulacions doloroses i inflades, millora de l'avaluació global de l'eficàcia del tractament segons el metge i el pacient, el grau de deteriorament funcional segons el qüestionari HAQ, avaluació de la gravetat de la síndrome del dolor, indicadors de la proteïna C reactiva) en comparació amb els pacients, placebo + metotrexat (Montana)/fàrmacs antiinflamatoris bàsic (FAME).

Pacients, tractat amb tocilizumab, va disminuir significativament l'índex d'activitat de la malaltia segons l'escala DAS28 (Escala d'activitat de la malaltia) en comparació amb els pacients, placebo + FAME. Es va observar una resposta bona o moderada segons els criteris EULAR en un nombre significativament més gran de pacients., tractat amb tocilizumab, que els que van rebre placebo + FAME.

Pacients, tractat amb tocilizumab (monoteràpia o combinació amb DMARD), en comparació amb aquells, que van rebre MT/DMARD, hi va haver millores clínicament significatives en el grau de deteriorament funcional (HAQ-DI), fatiga (FA-F, avaluació funcional de la fatiga en malalties cròniques), així com la millora com a indicadors físics, i indicadors de salut mental segons el qüestionari SF-36.

K 24 proporció setmanal de pacients, que va tenir una millora clínicament significativa en HAQ-DI (definit com una disminució individual de la puntuació total per > 0.25), durant la teràpia amb tocilizumab va ser significativament més gran, que la teràpia amb placebo + MT/BPVP.

Tocilizumab com a monoteràpia, i en combinació amb DMARDs/MT, estadísticament significant (p<0.0001), provoca un augment de l'hemoglobina 24 setmana. El major augment es va observar en pacients amb anèmia crònica., associada a l'artritis reumatoide. L'hemoglobina mitjana va augmentar a 2 setmana i es va mantenir dins del rang normal per a tots 24 setmanes.

Després de la introducció de tocilizumab, es va produir una disminució ràpida dels valors mitjans dels paràmetres de la fase aguda., Proteïna C-reactiva, ESR i amiloide sèric A, així com una disminució del nombre de plaquetes dins dels valors normals.

Actemra: farmacocinètica

Els paràmetres farmacocinètics del tocilizumab no canvien amb el temps. Augment més gran de l'AUC i la Cmax depenent de la dosi_min indicat per a les dosis 4 i 8 mg/kg cada quatre setmanes. C_màx augmenta en proporció directa a l'augment de la dosi. En estat estacionari, AUC i Cmax calculats_min estaven dins 2.7 i 6.5 vegades superior a la dosi 8 mg/kg versus dosi 4 mg / kg, respectivament.

Per a tocilizumab a dosi 8 mg / kg cada 4 de la setmana, els indicadors següents són típics: mitjana estimada (± desviació estàndard) AUC en estat estacionari - 35000 ± 15500 h x mcg / ml, C_min i C_màx – 9,74±10,5 µg/ml i 183±85,6 µg/ml, respectivament. Coeficients acumulats per a AUC i C_maх cordes: 1.22 i 1.06, respectivament. El factor d'acumulació va ser més alt per a C_min (2.35), que s'esperava a causa de l'eliminació no lineal a baixes concentracions. L'estat d'equilibri es va aconseguir després de la primera injecció i després 8 i 20 setmanes per a C_màx, AUC и C_min, respectivament.

Distribució

Després de l'administració intravenosa, l'eliminació de tocilizumab de la circulació sistèmica és bifàsica.. En pacients amb artritis reumatoide, V_d és 3.5 l, perifèric - 2.91 l, i (V)_d en equilibri és 6.41 l.

Deducció

L'eliminació total de tocilizumab depèn de la concentració i és la suma de l'eliminació lineal i no lineal. La separació lineal és 12.5 ml / h. joc no lineal, dependent de la concentració, és més important a baixes concentracions de tocilizumab. A concentracions més altes de tocilizumab, predomina l'eliminació lineal a causa de la saturació de la via d'eliminació no lineal.. T_1/2 depèn de la concentració. En equilibri, el T efectiu_1/2 per a tolicizumab a dosi 8 mg/kg un cop al dia 4 setmanes va disminuir amb una disminució de la concentració en els intervals entre administració de 14 a 8 dia.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

La farmacocinètica de tocilizumab no s'ha estudiat en pacients amb insuficiència hepàtica..

La farmacocinètica de tocilizumab no s'ha estudiat en pacients amb insuficiència renal.. En la majoria dels pacients, es té en compte en l'anàlisi farmacocinètica poblacional, tenia una funció renal normal o una insuficiència renal lleu (CC segons les fórmules de Cockcroft-Golta < 80 ml/min i ≥ 50 ml / min), que no va afectar la farmacocinètica del tocilizumab.

No cal ajustar la dosi de tocilizumab en pacients grans, així com el gènere i la raça.

Actemra: testimoni

• artritis reumatoide amb activitat moderada o severa en adults com a monoteràpia, i en combinació amb metotrexat i/o altres antiinflamatoris bàsics.

Actemra: règim de dosificació

El fàrmac s'administra per via intravenosa en una dosi 8 mg/kg com a mínim 1 no, 1 una vegada cada 4 de la setmana.

Aktemru^® criat a 100 ml estèril 0.9 % solució de clorur de sodi en condicions asèptiques.

La seguretat i l'eficàcia de tocilizumab en nens no s'estableix.

Ajust de dosi per la gent gran no requerit.

Ajust de dosi per pacients fallada renal no requerit.

La seguretat i l'eficàcia de tocilizumab en Els pacients amb insuficiència hepàtica Ella no ha estat estudiada.

Termes de solució de preparació i emmagatzematge

La quantitat necessària del fàrmac a partir del càlcul 0.4 ml en 1 kg de pes corporal (0.4 ml / kg) recollida en condicions asèptiques i diluïda a la concentració calculada a l'ampolla d'infusió (paquet) de 0.9 % solució injectable de clorur de sodi (La solució ha de ser estèril i apirògena). Barrejar suaument inverteixi l'ampolla (paquet) evitar la formació d'escuma. Abans de la introducció de la solució ha de ser inspeccionat per l'absència de matèries estranyes o decoloració.

Solució per infusió preparada d'Actemra^® físicament i químicament estables c 0.9 % solució de clorur de sodi per 24 h a 30°C.

Des del punt de vista microbiològic, la solució preparada s'ha d'utilitzar immediatament..

Si el medicament no s'utilitza immediatament, el temps i les condicions d'emmagatzematge de la solució preparada són responsabilitat de l'usuari i no han de superar 24 h a una temperatura de 2°C a 8°C i només si, si la preparació de la solució s'ha dut a terme en condicions asèptiques controlades i validades.

Actemra: efecte secundari

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: A Quin (≥ 1/10), sovint (≥ 1/100 i < 1/10), rarament (≥ 1/1000 i < 1/100).

Infecció: A Quin – infecció del tracte respiratori superior; sovint - flegmona, infecció, causada pel tipus d'herpes simple 1 i Herpes zóster; rarament - diverticulitis. Durant el seguiment a llarg termini es van registrar malalties infeccioses greus., inclòs. pneumònia, flegmona, infecció, causada per l'herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, septicèmia, artritis bacteriana, reactivació d'infeccions latents, inclòs. micobacterià.

A la part del sistema digestiu: sovint - úlceres bucals, gastritis; rarament - estomatitis.

SNC: sovint - mal de cap, mareig.

Sistema cardiovascular: sovint - augment de la pressió arterial.

Reaccions dermatològiques: sovint - erupció, picor; rarament - urticària.

Reaccions al·lèrgiques: reaccions d'hipersensibilitat - poques vegades, inclòs. reaccions anafilàctiques (en 0.3 % pacients).

A partir dels paràmetres de laboratori: sovint - leucopènia, neutropènia, hipercolesterolèmia, augment de les transaminases hepàtiques; rarament – hipertrigliceridèmia, augment de la bilirubina total.

Actemra: Contraindicacions

• malalties infeccioses actives (inclòs. tuberculosi);
• embaràs;
• lactància (alletament);
• hipersensibilitat al tocilizumab o altres components del fàrmac.

D' precaució el fàrmac s'ha d'utilitzar per a infeccions recurrents en la història, comorbiditats, predisposant a les infeccions (inclòs. diverticulitis, diabetis), amb malaltia hepàtica en fase activa o amb insuficiència hepàtica, amb neutropènia.

Actemra: Embaràs i lactància

Seguretat i eficàcia d'Actemra^® durant l'embaràs no s'entenen bé..

A estudis experimentals administració animal d'Actemra^® en dosis elevades augmenta el risc d'avortaments espontanis / mort embriofetal. Es desconeix el risc potencial per als humans..

Desconegut, El tocilizumab s'excreta a la llet materna humana?. Tot i l'excreció d'IgG endògenes a la llet materna, L'absorció sistèmica del fàrmac durant la lactància materna és poc probable a causa de la ràpida degradació proteolítica d'aquestes proteïnes al sistema digestiu..

Actemra: Instruccions especials

No inicieu el tractament amb Actemra^® pacients amb malalties infeccioses actives. Amb el desenvolupament d'infeccions greus, teràpia amb Actemra^® s'ha d'interrompre fins que s'elimini la infecció. S'ha de tenir precaució quan s'utilitza Actemra^® en pacients amb antecedents de malalties infeccioses recurrents, així com les comorbiditats, predisposant a les infeccions (per exemple,, en diverticles, diabetis).

Quan es tracta amb Actemra^® augment del risc de desenvolupar malalties infeccioses greus (pneumònia, flegmona, Herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, septicèmia, artritis bacteriana). En casos rars, les infeccions greus han estat mortals. S'han registrat casos aïllats d'infeccions oportunistes, sensible a la teràpia (pneumònia, causada per Pneumocystis jirovecii i Mycobacterium avium).

S'ha de tenir especial cura per detectar precoçment les infeccions greus en pacients amb artritis reumatoide., rebre medicaments biològics, ja que els signes o símptomes d'una inflamació aguda es poden difuminar, a causa de la supressió de la reacció de fase aguda. S'ha d'indicar als pacients que busquin atenció mèdica immediata per qualsevol símptoma., indicant una infecció, amb la finalitat de diagnosticar oportunament i prescriure el tractament necessari.

La immunització amb vacunes vives i vives atenuades no s'ha de realitzar de manera concomitant amb la teràpia Actemra.^®, ja que no s'ha establert la seguretat d'aquesta combinació. No hi ha dades sobre la transmissió secundària de la infecció dels pacients, rebre vacunes vives, als pacients, rebent tocilizumab.

Amb la introducció del fàrmac en alguns casos, s'observen reaccions a la infusió. (fenòmens individuals, que es produeix durant la infusió o durant 24 hores després). Durant la infusió, hi va haver principalment episodis d'augment de la pressió arterial, i per 24 h - reaccions cutànies (erupció, urticària). Aquests efectes no limitaven la possibilitat de la teràpia..

Durant la segona a la cinquena infusió d'Actemra^® S'han observat reaccions anafilàctiques i reaccions greus d'hipersensibilitat (en 0.3% pacients). Els fàrmacs necessaris per al tractament de reaccions anafilàctiques haurien d'estar disponibles per al seu ús immediat durant l'ús d'Actemra.^®.

S'ha de tenir precaució en pacients amb malaltia hepàtica activa o insuficiència hepàtica, des de la teràpia Actemra^®, sobretot al mateix temps que el metotrexat, pot estar associada a una activitat elevada de les transaminases hepàtiques.

Augment transitori de l'activitat ALT/AST en més de 3 vegades respecte al LSN es va observar en 2.1% pacients, tractat amb tocilizumab 8 mg / kg, i 6.5 % pacients, tractat amb tocilizumab 8 mg/kg en combinació amb DMARDs. Addició de fàrmacs potencialment hepatotòxics (metotrexat) tocilizumab va provocar un augment de la freqüència d'augment de l'activitat enzimàtica. Augment de l'activitat ALT/AST en més de 5 vegades respecte al LSN es va observar en 0.7% pacients, tractat amb tocilizumab com a monoteràpia, i 1.4% pacients, tractats amb tocilizumab en combinació amb DMARDs, la majoria dels pacients van suspendre el tractament. Aquests canvis no es van associar amb un augment clínicament significatiu dels nivells directes de bilirubina., signes clínics d'hepatitis o insuficiència hepàtica.

Actemra s'ha d'utilitzar amb precaució^® pacients amb neutropènia. Reduint el nombre de neutròfils a continuació 1.0 X 10⁹/ml assenyalat a 3.4%, i més baix 0.5 X 10⁹/ml - u 0.3 % pacients, tractat amb Actemra^® dosi 8 mg/kg en combinació amb DMARDs, cap associació clara amb el desenvolupament d'infeccions greus. Amb recompte absolut de neutròfils < 0.5 x 10⁹/l Tractament amb Actemra^® no recomanat.

Hi ha un augment del metabolisme dels lípids (colesterol total, HDL, LDL, triglicèrids). En la majoria dels pacients, l'índex aterogènic no va augmentar., i un augment del nivell de colesterol total es va corregir eficaçment amb fàrmacs hipolipemiants.

En 1.4% els pacients tenien anticossos contra tocilizumab, 0.2% dels quals van tenir reaccions al·lèrgiques. En 1% pacients, que tenen anticossos neutralitzants, reduint l'eficàcia de la teràpia amb Actemra^® durant tot el curs de 96 setmanes no es va observar.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

No s'han realitzat estudis per estudiar l'efecte del fàrmac sobre la capacitat de conduir un cotxe i treballar amb mecanismes.. Basant-se en el mecanisme de l'acció i el perfil de seguretat, Actemra^® No té l'efecte de.

Actemra: sobredosi

Dades disponibles sobre la sobredosi d'Actemra^® limitat. En un cas de sobredosi no intencionada del fàrmac a una dosi 40 mg/kg en un pacient amb mieloma múltiple, no es van observar reaccions adverses. Tampoc hi va haver reaccions adverses greus en voluntaris sans., que va rebre una sola dosi d'Actemra^® a una dosi de 28 mg / kg, tot i que es va observar neutropènia, afectant la reducció de la dosi.

Actemra: interacció de fàrmacs

Ús concomitant de fàrmacs per al tractament de l'artritis reumatoide, com el metotrexat, cloroquina i els seus derivats, immunosupressors (azatioprina, leflunomida), GCS (prednisolona i derivats), àcid fòlic i els seus derivats, AINE (diclofenac, Ibuprofèn, naproxèn, meloxicam, celecoxib i altres inhibidors de la COX-2), analgèsics (paracetamol, codeïna i els seus derivats, tramadol), no afecta la farmacocinètica del tocilizumab.

No s'han realitzat estudis sobre l'ús combinat de tocilizumab amb altres FAME biològics..

Les citocines inhibeixen la formació d'enzims del sistema CYP450, estimulant la inflamació crònica. Per tant, s'espera, que qualsevol droga, amb un pronunciat efecte antiinflamatori, com el tocilizumab, pot normalitzar l'activitat de l'enzim CYP450. Això és de rellevància clínica per als substrats de CYP450 amb un índex terapèutic estret., per a les quals les dosis es seleccionen individualment. A l'inici del curs de teràpia amb Actemra^® pacients, rebre medicaments similars, L'efecte terapèutic s'ha de controlar acuradament (per exemple,, per a la warfarina) o concentració de fàrmac (per exemple,, per a la ciclosporina) i, si és necessari, ajustar la dosi individualment.

Actemra: condicions de dispensació de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Actemra: termes i condicions d'emmagatzematge

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura de 2 ° a 8 ° C; No congeli. Durada – 2 any 6 mesos.