Агренокс: instruccions per utilitzar el medicament, estructura, Contraindicacions

Material actiu: Àcid acetilsalicílic
Quan ATH: B01AC
CCF: Antiplaquetari
ICD-10 codis (testimoni): G45, I63
Fabricant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Alemanya)

Агренокс: forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsula d'alliberament modificat gelatina dura, mida 0, opac, с красно-коричневой крышечкой и корпусом цвета слоновой кости.

La composició de les càpsules de closca: gelatina, Diòxid de titani, òxid de ferro groc (tint), vermell d'òxid de ferro (tint).

1 капсула содержит:

Таблетка ацетилсалициловой кислоты blanc, круглая, двояковыпуклая, folre revestit, с гладкими краями.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, midó de blat de moro, sec, diòxid de silici col·loïdal, алюминия стеарат, sacarosa, goma d'acàcia, Diòxid de titani, talc.

Пеллета дипиридамола color groc.

Excipients: àcid tartàric (сферическая), àcid tartàric (pols), povidona (Коллидон 25), copolímer d'àcid metacrílic i metacrilat de metil, гипромеллозы фталат HP 55, gipromelloza, triacetat de glicerol (Триацетин), Dimeticona 350, àcid esteàric, talc, acàcia, Aigua purificada (улетучивается), isopropanol (улетучивается), etanol 96% (улетучивается).

30 Ordinador personal. – tubs Polipropilens (1) – paquets de cartró.
60 Ordinador personal. – tubs Polipropilens (1) – paquets de cartró.

Агренокс: efecte farmacològic

Antiplaquetari. Ацетилсалициловая кислота инактивирует в тромбоцитах фермент ЦОГ, и таким образом предупреждает образование тромбоксана А₂ – мощного индуктора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции.

Дипиридамол ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках in vivo и in vitro; ингибирование достигает максимально 80% и в терапевтических концентрациях (0.5-2 ug / ml) является дозозависимым. Conseqüentment, происходит локальное повышение концентрации аденозина, который действует на А₂-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, i, així, увеличивает уровень ц-АМФ тромбоцитов.

Дипиридамол ингибирует ФДЭ в различных тканях. Fins, пока ингибирование ц-АМФ-ФДЭ слабое, терапевтические концентрации ингибируют ц-ГМФ-ФДЭ, i, Conseqüentment, способствуют увеличению ц-ГМФ под действием РФВЭ (релаксирующего фактора, выделяемого из эндотелия, идентифицируемого как NO).

Аденозин оказывает сосудорасширяющий эффект, что является одним из механизмов, благодаря которому дипиридамол вызывает расширение сосудов.

Дипиридамол стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием.

Дипиридамол снижает тромбогенность субэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-ГОДЕ (13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты).

Així, в ответ на различные стимуляторы, per exemple,, ТАФ, коллаген и АДФ, подавляется агрегация тромбоцитов. Уменьшение агрегации тромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами.

Если ацетилсалициловая кислота ингибирует только агрегацию тромбоцитов, то дипиридамол дополнительно тормозит активацию и адгезию тромбоцитов. Поэтому от комбинации этих двух лекарственных средств можно ожидать дополнительного эффекта.

Агренокс: farmacocinètica

Между пеллетами дипиридамола с замедленным высвобождением и ацетилсалициловой кислотой не существует значимого фармакокинетического взаимодействия. Поэтому фармакокинетика препарата характеризуется фармакокинетикой отдельных компонентов.

Dipiridamol

Большинство данных по фармакокинетике получены в исследованиях на здоровых добровольцах.

Для дипиридамола характерна линейная зависимость фармакокинетики от применяемой дозы.

Для длительного лечения дипиридамолом были разработаны капсулы с модифицированным высвобождением, в состав которых входят пеллеты. Зависимость растворимости дипиридамола от рН, препятствующая растворению дипиридамола в нижних отделах ЖКТ (где препараты с замедленным высвобождением еще должны высвобождать активное вещество), была преодолена за счет его комбинации с винной кислотой. Замедленное высвобождение достигается за счет использования диффузионной мембраны, которая в виде спрея наносится на пеллеты.

Различные кинетические исследования при равновесном состоянии показали, что по фармакокинетическим параметрам, характеризующим препараты с модифицированным высвобождением, капсулы дипиридамола с модифицированным высвобождением, которые принимают 2 vegades / dia, либо эквивалентны, либо по некоторым показателям, превосходят таблетки дипиридамола, которые принимают 3-4 vegades / dia. Биодоступность несколько выше, максимальные концентрации одинаковые, концентрации между приемами значительно выше, колебания пиков концентраций между приемами снижены.

Агренокс: Absorció

La biodisponibilitat absoluta d'aproximadament el 70%. Поскольку при “el pas de primària” удаляется около 1/3 de la dosi administrada, можно предположить почти или полное всасывание дипиридамола после приема препарата.

C_màx дипиридамола в плазме после приема суточной дозы 400 mg (per 200 mg 2 vegades / dia) наблюдаются через 2-3 h després de la dosificació. Средние C_màx при равновесном состоянии составляют 1.98 ug / ml (abast 1.01-3.99 ug / ml) и концентрации между приемами составляют 0.53 ug / ml (abast 0.18-1.01 ug / ml).

Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику дипиридамола.

Агренокс: Distribució

Благодаря своей высокой липофильности, log Р 3.92 (n-октанол/0.1n, NaOH), дипиридамол распределяется во многих органах.

У животных дипиридамол преимущественно распределяется в печени, а также в легких, ronyó, селезенке и сердце.

Быструю фазу распределения, наблюдаемую при в/в введении, невозможно определить при пероральном приеме.

En Кажущийся_d в центральном компартменте (V_c) és sobre 5 l (аналогичен объему плазмы). En Кажущийся_d при равновесном состоянии составляет около 100 l, отражая распределение в различных компартментах.

Препарат не проникает через ГЭБ в значительном объеме.

Проникновение препарата через плацентарный барьер очень низкое.

В одном случае в грудном молоке был обнаружен препарат в количестве, составляющем 1/17 часть от его концентрации в плазме.

Связывание дипиридамола с белками составляет около 97-99%, в основном он связывается с α₁-кислым гликопротеином и с альбумином.

При многократном приеме дозы заметной кумуляции лекарственного средства не наблюдается.

Агренокс: Metabolisme

Метаболизм дипиридамола происходит в печени. Дипиридамол в основном метаболизируется за счет конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием, principalment, моноглюкуронида и только небольших количеств диглюкуронида. В плазме около 80% от общего количества присутствует в форме исходного соединения, i 20% от общего количества в форме моноглюкуронида. Фармакодинамическая активность глюкуронидов дипиридамола значительно ниже, чем активность дипиридамола.

Агренокс: Deducció

T_1/2 начальной фазы при пероральном приеме, как и при в/в введении, és sobre 40 m.

Выведение препарата в неизмененном виде через почки незначительно (<0.5%). Выведение с мочой метаболита глюкуронида низкое (5%), метаболиты в основном (sobre 95%) выводятся через желчь с калом, при этом наблюдается кишечно-печеночная рециркуляция. Полный клиренс составляет около 250 ml / min, среднее время пребывания в организме составляет около 11 no, определяемое на основании собственного среднего времени пребывания в организме около 6.4 ч и среднего времени всасывания 4.6 no.

Как и при в/в введении, наблюдается продолжительный T_1/2 конечной фазы, составляющий около 13 no. Эта фаза имеет относительно небольшое значение, поскольку составляет незначительную часть AUC, что подтверждается тем фактом, что при приеме капсул с модифицированным высвобождением 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 2 dia.

Агренокс: Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Концентрации дипиридамола в плазме (определяемые по AUC) у пожилых пациентов старше 65 лет были примерно на 50% выше при лечении таблетками и примерно на 30% выше при приеме капсул с модифицированным высвобождением препарата Агренокс^®, que en menor (menor 55 anys) субъектов. Это различие в основном обусловлено сниженным клиренсом, поскольку оказалось, что всасывание было одинаковым.

В связи с низким выведением через почки (5%) можно предполагать отсутствие изменений фармакокинетики в случае почечной недостаточности. В исследовании ESPS2 у пациентов с КК от 15 мл/мин и до >100 мл/мин изменений фармакокинетики дипиридамола или его метаболита – глюкуронида дипиридамола – не наблюдалось при условии коррекции данных с учетом различий в возрасте.

У пациентов с печеночной недостаточностью изменений концентраций дипиридамола в плазме не наблюдалось, но отмечалось увеличение концентрации глюкуронидов, обладающих низкой фармакодинамической активностью. Поэтому коррекция дозы дипиридамола необходима только в случае клинически подтвержденной декомпенсации функции печени.

Àcid acetilsalicílic

Absorció

Ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается. C_màx в плазме после приема суточной дозы 50 мг ацетилсалициловой кислоты в составе препарата (per 25 mg 2 vegades / dia) observat a través 30 m, и C_màx в плазме при равновесном состоянии составляет 319 ng / ml (abast 175-463 ng / ml). C_màx салициловой кислоты в плазме достигается через 60-90 m.

30-40% дозы ацетилсалициловой кислоты подвергается первичному метаболизму с расщеплением до салициловой кислоты, что является основным путем метаболизма.

Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты (в составе препарата Агренокс^®) не зависит от приема пищи.

Distribució

Ацетилсалициловая кислота плохо связывается с белками плазмы, а ее кажущийся V_d небольшой (10 l). Метаболит ацетилсалициловой кислоты – àcid salicílic – в значительной степени связывается с белками плазмы, но связывание зависит от концентрации (нелинейно). При низких концентрациях (<100 ug / ml) sobre 90% салициловой кислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется во всех тканях и жидкостях организма, incloent SNC, грудное молоко и ткани плода.

Metabolisme

Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется под действием неспецифических эстераз в печени, и в меньшей степени в желудке, до салициловой кислоты с последующим образованием гидроксигиппуровой кислоты в результате реакции с глицином.

Deducció

T_1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabòlit (àcid salicílic) составляющий 2-3 no, pot augmentar fins a 5-18 ч при высоких дозах (>3 g) из-за насыщения фермента.

Sobre 90% ацетилсалициловой кислоты выводится в форме метаболитов через почки.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

При тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 ml / min) не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Сообщалось об увеличении продолжительности T_1/2 en 2-3 раза у пациентов с заболеванием почек.

При тяжелой недостаточности функции печени не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Агренокс: testimoni

— вторичная профилактика ишемического инсульта (по механизму тромбоза) и транзиторных ишемических атак.

Агренокс: règim de dosificació

Рекомендованная доза – per 1 càpsula 2 vegades / dia.

Обычно принимают 1 капсулу утром и 1 капсулу вечером независимо от приема пищи.

Les càpsules s'han d'empassar senceres, sense mastegar, amb un got d'aigua.

Агренокс: efecte secundari

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности (erupció, urticària, тяжелый спазм бронхов и ангионевротический отек) как в отношении дипиридамола, так и в отношении ацетилсалициловой кислоты.

В очень редких случаях после приема ацетилсалициловой кислоты может наблюдаться снижение количества тромбоцитов (trombocitopènia). Также сообщалось об отдельных случаях тромбоцитопении, наблюдавшихся при лечении дипиридамолом.

Геморрагии на коже, такие как кровоподтеки, синяки, экхимозы и гематомы, могут возникать при применении препарата.

Нежелательные эффекты дипиридамола в терапевтических дозах обычно бывают слабыми и преходящими. При лечении дипиридамолом отмечалась рвота, диарея и такие симптомы как головокружение, nàusea, mal de cap, migrenepodobnaya mal de cap (especialment al començament del tractament) и миалгия. Эти симптомы обычно исчезают при длительном применении препарата.

Как следствие сосудорасширяющего эффекта дипиридамола может возникать артериальная гипотензия, приливы и тахикардия. Отмечалось ухудшение симптомов ИБС.

Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения, также после приема дипиридамола в очень редких случаях наблюдалось усиление кровотечения во время и после операции.

При приеме ацетилсалициловой кислоты может возникать боль в эпигастрии, nàusees i vòmits, язва желудка или двенадцатиперстной кишки и эрозивный гастрит, что может привести к серьезному желудочно-кишечному кровотечению.

В результате скрытого кровотечения, в особенности при приеме ацетилсалициловой кислоты в течение длительного периода времени, может развиться железодефицитная анемия.

Агренокс: Contraindicacions

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или со склонностью к кровотечению;

- Embaràs (III триместр);

- Fins 18 anys;

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к салицилатам.

Наряду с другими свойствами дипиридамол обладает сосудорасширяющим эффектом. Препарат следует назначать с precaució пациентам с тяжелой ИБС, (inclòs. с нестабильной стенокардией и недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также при затруднении выброса крови из левого желудочка или нестабильности гемодинамики /например, при декомпенсированной сердечной недостаточности/).

Поскольку одним из компонентов препарата является ацетилсалициловая кислота, препарат следует с precaució применять у пациентов с бронхиальной астмой, rinitis al·lèrgica, полипозом носа, хроническими или рецидивирующими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, с нарушениями функции почек или печени или с недостаточностью глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, с повышенной чувствительностью к НПВС.

Агренокс: Embaràs i lactància

Данных по безопасности применения дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах при беременности у человека недостаточно. В доклинических исследованиях отрицательного влияния не выявлено.

Дипиридамол и салицилаты выводятся с грудным молоком.

Препарат можно принимать в I и II триместрах беременности или в период кормления грудью и только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (ребенка). El fàrmac està contraindicat en el trimestre III de l'embaràs.

Агренокс: Instruccions especials

Клинический опыт позволяет предположить, que els pacients, получающие дипиридамол внутрь и которым также требуется проведение фармакологического стресс-теста с в/в введением дипиридамола, должны прекратить прием лекарственных средств, содержащих дипиридамол, per 24 ч до проведения теста. В противном случае чувствительность теста может быть нарушена.

У пациентов со злокачественной миастенией после изменения дозы дипиридамола может потребоваться коррекция основной терапии.

В небольшом количестве случаев было показано, что неконъюгированный дипиридамол в различной степени встраивается в желчные камни (a 70% от сухого веса камня). Все пациенты были старческого возраста. У них отмечался восходящий холангит, и они получали дипиридамол в течение многих лет. Доказательств того, что дипиридамол являлся инициирующим фактором в образовании желчных камней, no disponible. Probablement, присутствие дипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальной деглюкуронизацией конъюгированного дипиридамола в желчи.

Доза ацетилсалициловой кислоты в препарате Агренокс^® (25 mg) не исследовалась по показанию профилактики инфаркта миокарда.

Conté 106 мг лактозы и 22.5 мг сахарозы в максимальной суточной дозе. Не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы и/или галактозы, per exemple,, galactosèmia.

Агренокс: sobredosi

Els símptomes: из-за соотношения доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в случае передозировки препаратом Агренокс^®, probablement, будут преобладать признаки и симптомы передозировки дипиридамола.

Опыт в отношении передозировки дипиридамола ограничен из-за небольшого числа наблюдений. Предположительно, должны наблюдаться такие симптомы, как чувство жара, marees, augment de la transpiració, возбужденное состояние, debilitat, головокружение и симптомы стенокардии. Может отмечаться резкое снижение уровня АД и тахикардия.

Симптомами незначительной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, tinnitus, nàusea, vòmits, нарушения зрения и слуха, головокружение и затуманенность сознания.

Головокружение и звон в ушах, прежде всего у пациентов старческого возраста, могут быть симптомами передозировки.

Tractament: teràpia simptomàtica, rentat gàstric. Введение производных ксантина (per exemple,, aminofillina) может нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировки дипиридамола.

Innecessàriament. дипиридамол широко распределяется в тканях и в основном элиминируется печенью, он не выводится при гемодиализе.

Агренокс: interacció de fàrmacs

При применении дипиридамола в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с варфарином должны приниматься во внимание меры предосторожности для этих препаратов.

Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие антикоагулянтов (per exemple,, производных кумарина и гепарина), preparatius, тормозящих агрегацию тромбоцитов (El clopidogrel, ticlopidina), вальпроевой кислоты и увеличивать риск побочных эффектов со стороны ЖКТ при одновременном применении с НПВС или с кортикостероидами, а также при систематическом употреблении этанола.

Сочетанное применение дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не увеличивает частоту кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут увеличивать риск кровотечения.

Дипиридамол увеличивает концентрацию аденозина в плазме и усиливает его сердечно-сосудистые эффекты. Следует учитывать необходимость коррекции дозы аденозина.

При совместном применении дипиридамола и варфарина, частота и тяжесть кровотечений были не больше, чем при введении только одного варфарина.

Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект лекарственных средств, baixar la pressió arterial, и оказывать обратный антихолинэстеразному эффект, уменьшая действие ингибиторов холинэстеразы, i, Conseqüentment, вызывать ухудшение течения злокачественной миастении.

Эффект гипогликемических препаратов и токсичность метотрексата могут усиливаться при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и ингибировать эффект урикозурических лекарственных средств (per exemple,, probenecida, сульфинпиразона).

Одновременный прием ибупрофена (но не других НПВС или парацетамола) у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать благоприятный эффект ацетилсалициловой кислоты на сердечно-сосудистую систему.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые получают лечение препаратами, увеличивающими риск кровотечения (ингибиторы агрегации тромбоцитов /клопидогрел, тиклопидин/) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Агренокс: condicions de dispensació de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Агренокс: termes i condicions d'emmagatzematge

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 3 any. No utilitzeu el medicament després de la data de caducitat, en el paquet.