Abacavir + Zidovudina + Lamivudina: instruccions per utilitzar el medicament, estructura, Contraindicacions

Titular del certificat de registre: ATOL, LLC (Rússia)

Fet: OZÓ, LLC (Rússia)

Codi ATX: J05AR04 (Zidovudina, lamivudina i abacavir)

Substàncies actives Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

  • zidovudina (zidovudina)OMS registrat
  • abacavir (abacavir) OMS registrat
  • lamivudina (lamivudina) OMS registrat

Forma farmacèutica Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

[El fàrmac es distribueix sota la prescripció] Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Tab., coberta. coberta de la pel·lícula, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 o 100 Ordinador personal.

reg. №: LP-005757 de 28.08.19 – Actual

Forma del producte, embalatge i composició del fàrmac Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Píndoles, recobert de pel·lícula blanca o gairebé blanca, Oval, lenticular, amb Valium; a la secció transversal de les tauletes són visibles 2 capa: el nucli és blanc o blanc amb un to groguenc o marronós i la closca.

1 llengüeta.
sulfat d'abacavir351.3 mg,
que correspon al contingut d'abacavir300 mg
zidovudina300 mg
lamivudina150 mg

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, Povidona K-25 – 36 mg, estearat de magnesi – 24.4 mg, diòxid de silici col·loïdal – 6.1 mg.

La composició de la closca: Opadry II 85F48105 blanc – 30 mg, inclòs. alcohol de polivinil – 14.07 mg, Macrogol – 7.08 mg, talc – 5.22 mg, Diòxid de titani – 3.63 mg.

3 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (1) – paquets de cartró.
3 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (2) – paquets de cartró.
3 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (3) – paquets de cartró.
3 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (4) – paquets de cartró.
3 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (5) – paquets de cartró.
3 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (6) – paquets de cartró.
3 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (10) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (1) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (2) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (3) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (4) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (5) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (6) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (10) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (4) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (5) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (6) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (PVC / paper d'alumini) (10) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – bancs (1) – paquets de cartró.
20 Ordinador personal. – bancs (1) – paquets de cartró.
30 Ordinador personal. – bancs (1) – paquets de cartró.
40 Ordinador personal. – bancs (1) – paquets de cartró.
50 Ordinador personal. – bancs (1) – paquets de cartró.
60 Ordinador personal. – bancs (1) – paquets de cartró.
100 Ordinador personal. – bancs (1) – paquets de cartró.

Grup clínic i farmacològic: Viricida, actiu contra el VIH
Grup farmacoterapèutic: Antiviral [VIH] mitjà

Acció farmacològica Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Agents antivirals combinats. Abacavir, lamivudina i zidovudina – Inhibidors nucleòsids de la transcriptasa inversa del VIH, inhibir selectivament la replicació del VIH-1 i del VIH-2. Abacavir, lamivudina i zidovudina pateixen etapes successives de metabolisme que impliquen cinases intracel·lulars i es converteixen en els corresponents 5'-trifosfats. (TF). Abacavir-TF, lamivudina-TF i zidovudina-TF són substrats i inhibidors competitius de la transcriptasa inversa del VIH.

El principal efecte antiviral de les substàncies actives rau en la seva capacitat d'incorporar-se com a monofosfat a l'ADN del VIH sintetitzat., provocant una interrupció en la replicació. Parentiu de lamivudina, abacavir i zidovudina a l'ADN- les polimerases de cèl·lules hostes són molt més baixes.

Soques de VIH obtingudes in vitro, resistent a l'abacavir, s'han trobat mutacions en diversos codons del gen de la transcriptasa inversa (DE) – М184V, K65R, L74V i Y115F. La resistència del VIH a l'abacavir es desenvolupa lentament in vitro i in vivo. Per a un augment clínicament significatiu de la concentració inhibidora en relació amb 50% soques IC50 (en 8 vegades pel que fa al virus “salvatge” tipus) es requereixen múltiples mutacions del genoma viral. Aïllats, resistent a l'abacavir, pot ser menys sensible a l'acció de la lamivudina, zalcitabina i/o didanosina, però mantenen completament la sensibilitat a la zidovudina i l'estavudina. Fracàs de la combinació d'abacavir, lamivudina i zidovudina al principi del tractament sol ser degut a una sola mutació – М184V, per tant, l'ús d'aquesta combinació preserva la possibilitat d'una àmplia selecció de règims de teràpia de segona línia..

Farmacocinètica Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Lamivudina oral, L'abacavir i la zidovudina s'absorbeixen ràpidament i bé pel tracte gastrointestinal. Biodisponibilitat absoluta de lamivudina, abacavir i zidovudina després de l'administració oral en adults és respectivament 80-85%, 83% i 60-70%.

Vd lamivudina, abacavir i zidovudina amb administració intravenosa és una mitjana 1.3, 0.8 i 1.6 l/kg respectivament. Unió de lamivudina a la proteïna plasmàtica principal, albúmina, insignificantment (in vitro menys 36% albúmina sèrica), la farmacocinètica de la lamivudina és lineal. La zidovudina s'uneix a les proteïnes plasmàtiques a 34-38%. Segons estudis in vitro, L'abacavir a dosis terapèutiques s'uneix a les proteïnes sèriques durant aproximadament 49%.

Lamivudina, L'abacavir i la zidovudina travessen la BHE i es troben al líquid cefaloraquidi (SGC). La relació entre les concentracions sèriques de lamivudina i zidovudina amb les concentracions de fàrmacs corresponents al LCR a través de 2-4 h després de l'administració oral mitjana aproximadament 0.12 per a lamivudina i 0.5 per a la zidovudina. Segons estudis en pacients infectats pel VIH, abacavir penetra bé en el LCR, mentre que l'AUC de l'abacavir al LCR és 30-44% de l'AUC d'abacavir al plasma. En un estudi clínic 1 es mostra la fase per estudiar la farmacocinètica de l'abacavir, què passa 1.5 hores després de l'administració d'abacavir a una dosi 300 g 2 vegades/dia la seva concentració en el LCR és 0.14 ug / ml. Quan s'utilitza abacavir a una dosi 600 mg 2 vegades/dia, la seva concentració en el LCR augmenta amb 0.13 gu / ml 0.5-1 h després de la injecció, a 0.74 gu / ml 3-4 no. Així, encara que la concentració d'abacavir en el LCR a través 4 h després de la seva administració a una dosi 600 mg 2 vegades/dia i no arriba a un màxim, supera IC50 (0.8 μg/ml o 0.6 mmol / l) sobre 9 temps.

L'abacavir es metabolitza principalment al fetge, només 2 % de la dosi acceptada s'excreta sense canvis pels ronyons. En humans, l'abacavir es metabolitza, abans de res, sota l'acció de l'alcohol deshidrogenasa amb la formació de 5′- àcid carboxílic i per conjugació amb àcid glucurònic per formar 5'- glucurònid, que són aproximadament 66% del total, fàrmac excretat pels ronyons.

La lamivudina s'elimina sense canvis per excreció renal..

Zidovudina, abans de res, metabolitzat al fetge. El principal metabòlit de la zidovudina en plasma i orina és el 5'-glucurònid de zidovudina., que s'excreta pels ronyons i és aproximadament 50-80% de la dosi. Altres metabòlits de la zidovudina quan s'administra per via parenteral són 3′-amino-3′-desoxigimidina (AMT).

T1/2 lamivudina és 5-7 no. L'eliminació sistèmica mitjana de lamivudina és d'aproximadament 0.32 l/h kg, la majoria és l'eliminació renal (Més 70%), mitjançant el sistema de transport de cations orgànics. Els estudis en pacients amb insuficiència renal han demostrat, que la funció renal deteriorada afecta l'excreció de lamivudina.

Els nivells plasmàtics de zidovudina augmenten en pacients amb insuficiència renal severa.

La T1/2 mitjana d'abacavir és d'aproximadament 1.5 no. Després de múltiples dosis d'abacavir a una dosi 300 mg per via oral 2 vegades/dia no s'observa una acumulació significativa. L'eliminació d'abacavir es fa mitjançant el metabolisme hepàtic, seguit de l'excreció de metabòlits predominantment pels ronyons.. Sobre 83% la dosi administrada d'abacavir s'excreta pels ronyons en forma de metabòlits i sense canvis., la quantitat restant s'excreta a través dels intestins.

En estudis amb pacients amb insuficiència renal,, que la funció renal deteriorada afecta l'excreció de lamivudina a causa d'una disminució de la depuració renal. També es va mostrar, que els pacients amb insuficiència renal greu tenen concentracions plasmàtiques de zidovudina augmentades. L'abacavir es metabolitza principalment al fetge., Menys 2% s'excreta pels ronyons sense canvis. La farmacocinètica de l'abacavir en pacients amb malaltia renal terminal és similar a la dels pacients amb funció renal normal..

L'abacavir es metabolitza, principalment, al fetge. La farmacocinètica de l'abacavir s'ha estudiat en pacients amb insuficiència hepàtica lleu. (5-6 punts en l'escala Child-Pugh). Els resultats de l'estudi indiquen un augment de l'AUC de l'abacavir de mitjana 1.89 vegades i un augment de T1/2 d'abacavir en 1.58 vegades. La alteració de la funció hepàtica no afecta l'AUC dels metabòlits d'abacavir, tanmateix, la velocitat de la seva formació i excreció es redueix.

Indicacions de les substàncies actives del fàrmac Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Tractament de la infecció pel VIH en adults i nens grans 12 anys en teràpia antiretroviral.

Règim de dosificació Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

El mètode d'aplicació i el règim de dosificació d'un medicament en particular depèn de la seva forma d'alliberament i d'altres factors.. El règim de dosificació òptim el determina el metge. S'ha d'observar estrictament el compliment de la forma de dosificació d'un medicament en particular amb les indicacions d'ús i el règim de dosificació..

Oralment. Es pren una dosi única del medicament combinat 2 vegades / dia.

Si el pes corporal d'un adolescent o adult és inferior 40 kg aquesta combinació no és aplicable, ja que la dosi de cada substància activa és fixa i no és possible reduir la dosi de cada substància activa per separat.

En cas de deteriorament de la funció hepàtica i/o renal, cal corregir el règim de dosificació..

Efectes secundaris Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Símptomes d'una reacció d'hipersensibilitat (РГЧ)

Des del sistema hematopoètic: limfopènia.

Des del sistema nerviós: mal de cap, parestèsia.

El sistema respiratori: dispnea, tos, mal de coll, síndrome de dificultat respiratòria, insuficiència respiratòria.

Des del sistema digestiu: nàusea, vòmits, diarrea, dolor abdominal, ulceració a la boca, augment de les proves de funció hepàtica, insuficiència hepàtica.

Des del sistema urinari: augmentant la concentració de creatinina, fallada renal.

Per part de la pell i greix subcutani: erupció (maculopapular o urticarial).

A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia, rarament – miòlisi, artràlgia, Augmentar l'activitat CPK.

Un altre: febre, sensació de cansament, malestar, edema, limfadenopatia, pressió arterial baixa, conjuntivitis, anafilaxi.

Si apareix algun d'aquests símptomes, és necessari un examen exhaustiu del pacient per excloure una reacció d'hipersensibilitat.. Si no es pot descartar una reacció d'hipersensibilitat, nova prescripció de la combinació d'abacavir + lamivudina + zidovudina o altres fàrmacs, que conté abacavir, estrictament contraindicat.

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: A Quin (≥1 / 10); sovint (≥1 / 100, <1/10); amb poca freqüència (≥1 / 1000, <1/100); rarament (≥1 / 10 000, <1/1000); rarament (<1/10 000).

Abacavir – efectes secundaris

A la part del sistema immune: sovint – reaccions d'hipersensibilitat.

Des del sistema nerviós: sovint – mal de cap.

Des del sistema digestiu: sovint – anorèxia, nàusea, vòmits, diarrea; rarament – pancreatitis.

Metabolisme: sovint – hiperlactatèmia; rarament – Acidosi làctica.

Per part de la pell i greix subcutani: sovint – erupció (sense símptomes sistèmics); rarament – eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica.

Un altre: sovint – febre, apatia, sensació de cansament.

Lamivudina – efectes secundaris

Des del sistema hematopoètic: amb poca freqüència – neutropènia, anèmia, trombocitopènia; rarament – veritable aplàsia d'eritròcits.

Metabolisme: sovint – hiperlactatèmia; rarament – Acidosi làctica.

Des del sistema nerviós: sovint – mal de cap; rarament – parestèsia, perifericheskaya neuropatia.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea, vòmits, dolor a la part superior de l'abdomen, diarrea; amb poca freqüència – augment temporal de l'AST, OR; rarament – augment de l'activitat de l'amilasa sèrica, pancreatitis.

Per part de la pell i greix subcutani: sovint – erupció, alopècia.

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – artràlgia, dany muscular; rarament – raʙdomioliz.

Un altre: sovint – sensació de cansament, malestar, augment de la temperatura.

Alguns pacients, que van rebre teràpia antiretroviral combinada, hi va haver una redistribució/acumulació de teixit adipós al cos. La freqüència d'aquest fenomen depèn de molts factors., inclòs. d'una combinació de fàrmacs antiretrovirals.

Zidovudina – efectes secundaris

Des del sistema hematopoètic: sovint- anèmia (pot ser necessària una transfusió de sang), neutropènia i leucopènia. Aquests efectes secundaris són més propensos a produir-se amb dosis elevades de zidovudina. (1200-1500 mg/dia), en pacients amb infecció pel VIH avançada (especialment amb una reserva de medul·la òssia reduïda abans del tractament) i, en particular, en pacients amb un nombre de cèl·lules CD4+ inferior a 100/mcL. En alguns pacients, és necessari reduir la dosi de zidovudina fins a la retirada. La neutropènia es produeix amb més freqüència en aquests pacients, que tenen un recompte de neutròfils, Els nivells sèrics d'hemoglobina i vitamina B12 es redueixen en el moment d'iniciar el tractament amb zidovudina. Amb poca freqüència – trombocitopènia i pancitopènia (amb hipoplàsia de medul·la òssia); rarament – veritable aplàsia d'eritròcits; rarament – anèmia aplasticheskaya.

Metabolisme: sovint – hiperlactatèmia; rarament- Acidosi làctica, anorèxia; redistribució/acumulació de teixit adipós (La freqüència d'aquest efecte secundari depèn de molts factors., inclòs. d'una combinació específica de fàrmacs antiretrovirals).

Des del costat de la psique: rarament – ansietat i depressió.

Des del sistema nerviós: A Quin – mal de cap; sovint – mareig; rarament – insomni, parestèsia, somnolència, disminució de l'activitat mental, convulsions.

Per part de l'òrgan de la visió: freqüència desconegut – edema macular, ambliopia, fotofòbia.

Per part de l'òrgan de l'audició: vertigen, pèrdua de l'audició.

Sistema cardiovascular: rarament – cardiomiopatia.

El sistema respiratori: amb poca freqüència – dispnea; rarament – tos.

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea; sovint – vòmits, dolor abdominal i diarrea, augment de l'activitat dels enzims hepàtics i la concentració de bilirubina; amb poca freqüència – flatulència; rarament – pigmentació de la mucosa oral, dysgeusia, dispèpsia, pancreatitis, malaltia hepàtica, com l'hepatomegàlia severa amb esteatosi.

Per part de la pell i greix subcutani: amb poca freqüència – erupció i picor; rarament – pigmentació de les ungles i la pell, Transpiració.

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – miàlgia; amb poca freqüència – miopatia.

Des del sistema urinari: rarament – micció freqüent.

De l'aparell reproductor i de la glàndula mamària: rarament – ginecomàstia.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – urticària.

Un altre: sovint – malestar general; amb poca freqüència – febre, síndrome de dolor generalitzat i astènia; rarament – calfreds, mal de pit, símptomes similars a la grip.

Contraindicacions per a l'ús d'Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Insuficiència hepàtica de moderada a severa (classe B i C de l'escala Infantil- Beure); insuficiència hepàtica lleu (Una classe en una escala de Child-Pugh); deteriorament de la funció renal (CC <50 ml / min); Disminució pronunciada del contingut de neutròfils (menys de 0,75×109l) o concentració d'hemoglobina (Menys 7.5 g / dl, o 4.65 mmol / l) a causa del contingut de zidovudina; Edat de 12 anys (a causa de la incapacitat d'ajustar la dosi); menys pes 40 kg.

Acuradament

Inhibició de l'hematopoesi de la medul·la òssia (a una concentració d'hemoglobina inferior a 9 g / l (5.59 mmol / l) o el contingut de neutròfils a la sang és inferior a 1,0 × 109 / l) Pot ser necessari ajustar la dosi de zidovudina (amb el desenvolupament d'aquestes reaccions adverses, abacavir, La zidovudina i la lamivudina s'utilitzen com a preparats separats); pancreatitis (inclòs. història); gepatomegaliya, hepatitis, qualsevol factor de risc de malaltia hepàtica; la presència de factors de risc per al desenvolupament de la malaltia de l'artèria coronària; pacients grans.

Abacavir + Zidovudina + Lamivudina – ús durant l'embaràs i la lactància

Encara no s'ha estudiat la seguretat d'aquesta combinació en dones durant l'embaràs.. Hi ha proves d'estudis sobre els efectes de l'abacavir, lamivudina i zidovudina sobre el desenvolupament fetal en animals. Per tant, durant l'embaràs, les drogues, que conté aquesta combinació només s'utilitza si, Si els beneficis projectades a la mare supera el risc per al fetus.

Influència de l'abacavir, La lamivudina i la zidovudina sobre la fertilitat en dones encara no s'han estudiat. Per a la zidovudina,, que el seu ús en homes no afecta el nombre, Morfologia i motilitat dels espermatozoides.

Els experts no recomanen la lactància materna als pacients infectats pel VIH, per evitar transmetre el VIH a un nen. Perquè abacavir, els seus metabòlits i el VIH passen a la llet materna, la lactància materna està contraindicada.

Sol·licitud de violacions de la funció hepàtica – Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

L'ús del fàrmac està contraindicat en casos de disfunció hepàtica moderada i severa..

Abacavir + Zidovudina + Lamivudina – Sol·licitud de violacions de la funció renal

En pacients amb insuficiència renal, la dosi de lamivudina s'ha de reduir en proporció a la disminució del CC.. En aquest sentit, no es recomana utilitzar el fàrmac per CC menys 50 ml / min.

Ús en nens Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Contraindicat en nens menors d'anys 12 anys a causa de la incapacitat d'ajustar la dosi.

Precaucions – Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

L'ús de drogues, Contenir aquesta combinació s'associa amb el risc de desenvolupar una reacció d'hipersensibilitat (РГЧ), caracteritzat per febre i/o erupció cutània i altres símptomes, indicativa de dany d'òrgans múltiples. L'HSR pot posar en perill la vida i, en casos rars, pot ser mortal si no es tracta. El risc de desenvolupar HSR amb aquesta combinació augmenta significativament en pacients amb un resultat positiu de la prova per a la presència de l'al·lel HLA-B * 5701.. Tanmateix, la HSR per abacavir es va observar amb una freqüència més baixa en pacients, no porta aquest al·lel.

La prova de la presència de l'al·lel HLA-B*5701 s'ha de realitzar abans d'iniciar la teràpia amb la combinació, i també abans de reprendre la teràpia amb aquesta combinació en pacients amb estat desconegut de l'al·lel HLA-B*5701., que prèviament han tolerat bé la teràpia amb abacavir.

No es recomana el seu ús en pacients amb l'al·lel HLA-B * 5701, si pacients, en qui es sospitava HSR durant l'ús de qualsevol altre fàrmac, que conté abacavir, independentment de l'estat respecte de l'al·lel HLA-B*5701.

Tots els pacients, tractat amb aquesta combinació, el diagnòstic clínic de sospita de HSR hauria de seguir sent la base per a la presa de decisions clíniques.

Si se sospita HSR, la teràpia amb aquesta combinació s'ha d'aturar immediatament fins i tot en absència de l'al·lel HLA-B*5701.. El retard en l'aturada de la teràpia amb aquesta combinació després de l'aparició de la HSR pot provocar una situació que amenaça la vida..

Reprendre el consum de drogues, que conté abacavir després d'una sospita de HSR d'abacavir, pot provocar un retorn ràpid dels símptomes en poques hores, que pot incloure hipotensió potencialment mortal i mort.

Quan es consideri reprendre la teràpia amb abacavir després d'aturar el tractament amb qualsevol fàrmac, que contingui abacavir per qualsevol motiu, s'ha d'establir el motiu per suspendre la teràpia, independentment del transport de l'al·lel NHA-B * 5701 pel pacient.. Si no es pot descartar MIRV, no es poden reiniciar els medicaments, que conté aquesta combinació, així com qualsevol altra droga, que conté abacavir.

Si s'exclou MIRV, és possible reprendre la teràpia amb aquesta combinació. En casos rars, pacients, va suspendre abacavir per raons, a part dels símptomes de la HSR, també va observar el desenvolupament de reaccions que amenacen la vida en poques hores després de la represa de la teràpia amb abacavir.. Reiniciar la teràpia amb aquesta combinació o altres fàrmacs, que conté abacavir, només s'ha de dur a terme si hi ha un accés ràpid a l'atenció mèdica.

Hi ha informes sobre el desenvolupament d'acidosi làctica i hepatomegàlia severa amb esteatosi., inclòs. fatal, a causa de la teràpia antiretroviral amb anàlegs de nucleòsids en forma de fàrmacs separats, inclòs l'abacavir. lamivudina i zidovudina, o les seves combinacions. Fenòmens similars es van observar principalment en dones..

S'ha de tenir precaució quan s'utilitza aquesta combinació, especialment en pacients amb hepatomegàlia, hepatitis o altres factors de risc de dany hepàtic i esteatosi hepàtica (incloent certes drogues i alcohol). Pacients coinfectats amb el virus de l'hepatitis C i pacients, que estan sent tractats amb interferó alfa i Ribavirina, pot constituir un grup de risc particular. Aquesta combinació s'ha de suspendre si hi ha signes clínics o de laboratori d'acidosi làctica amb o sense hepatitis. (que inclouen hepatomegàlia i esteatosi, fins i tot en absència d'un augment significatiu de les activitats de les aminotransferases), hiperlacgatèmia simptomàtica i acidosi metabòlica/acidosi làctica, hepatomegàlia progressiva o amb un ràpid augment de l'activitat de les aminotransferases.

S'han demostrat estudis in vitro i in vivo, que els nucleòsids i els anàlegs de nucleòtids són capaços de causar diferents graus de dany mitocondrial. Hi ha hagut casos de disfunció mitocondrial en nens VIH negatius, tractat intrauterí i/o postnatal amb anàlegs de nucleòsids. Les principals reaccions adverses van ser els trastorns hematològics (anèmia, neutropènia), trastorns metabòlics (hiperlactatèmia, hiperlipasèmia). Aquestes reaccions adverses sovint són transitòries. S'han informat alguns trastorns neurològics d'inici tardà (augment del to muscular, convulsions, alteracions del comportament). Aquests trastorns neurològics són transitoris o permanents?, actualment desconegut. Qualsevol nen, fins i tot VIH negatiu, exposada a l'úter a nucleòsids i anàlegs de nucleòtids, s'ha de sotmetre a un examen clínic i de laboratori per descartar una disfunció mitocondrial si s'identifiquen signes o símptomes rellevants.. Aquestes dades no afecten les recomanacions nacionals actuals per a l'ús de l'APT en dones embarassades per prevenir la transmissió vertical de la infecció pel VIH..

El tractament amb zidovudina va anar acompanyat de pèrdua de greix subcutani. La incidència i la gravetat de la lipoatròfia estan relacionades amb l'exposició acumulada. Aquesta pèrdua de greix, que és més pronunciada a la cara, extremitats i natges, només pot ser parcialment reversible, i és possible que la millora no es produeixi fins uns mesos després de canviar a un règim de tractament, que no conté zidovudina. Durant el tractament amb zidovudina i altres fàrmacs, que conté zidovudina, Els pacients s'han de controlar regularment per detectar signes de lipoatròfia, i si se sospita lipoatròfia, si és possible, canvieu a un règim de teràpia alternatiu.

Les concentracions sèriques de lípids i glucosa en sang poden augmentar durant la teràpia antiretroviral.. El control de malalties i els canvis d'estil de vida també poden contribuir a aquest procés.. S'ha de tenir en compte la necessitat de determinar la concentració de lípids sèrics i glucosa en sang.. Cal tractar els trastorns lipídics, segons les seves manifestacions clíniques.

Durant el tractament, cal controlar acuradament els paràmetres hematològics..

Si apareixen símptomes o evidències de laboratori de pancreatitis, el tractament s'ha d'interrompre immediatament..

En pacients amb insuficiència hepàtica preexistent, inclosa l'hepatitis crònica activa, hi ha un augment de la freqüència de disfunció hepàtica amb APT combinat. Aquests pacients s'han de controlar d'acord amb la pràctica clínica estàndard.. Si la funció hepàtica empitjora en aquests pacients, s'ha de considerar suspendre o suspendre aquesta combinació..

En pacients amb hepatitis crònica B o C, rebent APT combinat, augment del risc d'efectes secundaris greus i mortals al fetge. En el cas d'ús concomitant de teràpia antiviral per a l'hepatitis B o C, consulteu les instruccions d'ús d'aquests medicaments. Quan s'interromp el tractament en pacients amb hepatitis viral B concomitant, s'han de controlar les proves de funció hepàtica i s'ha de mesurar regularment la càrrega viral., tk. possible recurrència de l'hepatitis després de la suspensió de lamivudina, que pot ser més greu en pacients amb malaltia hepàtica descompensada.

Els resultats dels estudis clínics i les dades posteriors al registre ho indiquen, que en alguns pacients amb hepatitis B crònica, quan s'interromp el tractament amb lamivudina, poden aparèixer signes clínics i de laboratori de recurrència de l'hepatitis., que pot tenir conseqüències més greus en pacients amb malaltia hepàtica descompensada. Si s'interromp aquesta combinació en pacients amb hepatitis viral B concomitant, s'ha de tenir en compte el control periòdic de la funció hepàtica i els marcadors de replicació del virus de l'hepatitis B..

Quan s'utilitza zidovudina com a part d'un règim de tractament del VIH, hi ha hagut casos d'exacerbació de l'anèmia mentre es pren ribavirina, el mecanisme exacte d'aquest fenomen segueix sent desconegut.. En aquest sentit, no es recomana l'ús simultani de zidovudina amb ribavirina.. Si la zidovudina ja està inclosa en un règim de teràpia antiretroviral combinada, hauria de considerar substituir-lo. Això és especialment important per als pacients amb antecedents d'anèmia induïda per zidovudina..

Si els pacients infectats pel VIH amb immunodeficiència severa presenten infeccions oportunistes asimptomàtiques o els seus efectes residuals en el moment d'iniciar la teràpia antiretroviral, la seva administració pot activar el procés inflamatori i provocar un augment dels símptomes d'infeccions oportunistes o altres conseqüències greus.. Aquestes reaccions solen aparèixer durant les primeres setmanes o mesos d'iniciar la teràpia antiretroviral..

Les malalties autoimmunes (com la malaltia de Grace, polimiositis i síndrome de Guillain- Barre) es van observar en el context de la restauració de la immunitat, tanmateix, el temps d'inici va variar, i la malaltia podria ocórrer molts mesos després de l'inici de la teràpia i tenir un curs atípic.

L'ús d'aquesta combinació o d'altres fàrmacs antiretrovirals no exclou la possibilitat de desenvolupar infeccions oportunistes o altres complicacions de la infecció pel VIH., per tant, els pacients han de romandre sota supervisió mèdica, amb experiència en el tractament d'aquestes malalties.

Tot i, que l'etiologia de l'osteonecrosi és multifactorial (inclosa la presa de corticoides, consum d'alcohol, immunosupressió severa, IMC alt), els casos d'osteonecrosi eren més freqüents en pacients amb infecció pel VIH avançada i/o amb ús a llarg termini d'APT combinat.. Els pacients han de veure un metge, si experimenten dolor i rigidesa a les articulacions o dificultat per moure's.

Els pacients han de ser advertits sobre, que el tractament amb fàrmacs antiretrovirals no prevé el risc de transmissió del VIH a altres persones a través del contacte sexual i la contaminació de la sang. Per tant, els pacients han de prendre les precaucions adequades.

La teràpia antiretroviral s'ha d'utilitzar amb precaució, inclòs l'abacavir, pacients amb risc de patir malaltia coronària. S'han de prendre totes les mesures per minimitzar els factors de risc modificables (com la hipertensió, hiperlipidèmia, diabetis i tabaquisme).

S'ha d'advertir als pacients contra l'automedicació amb qualsevol fàrmac..

Aquesta combinació no s'ha d'utilitzar amb medicaments, que conté lamivudina o emtricitabina.

S'ha d'evitar l'ús concomitant d'estavudina i zidovudina..

No es recomana l'ús de lamivudina amb cladribina..

Interaccions farmacològiques Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Interaccions Amb La Drogues, a causa de la presència d'abacavir

El metabolisme de l'abacavir es veu deteriorat quan es pren amb etanol, resultant en un augment de l'AUC d'abacavir aproximadament 41%. Donat el perfil de seguretat de l'abacavir, aquestes dades no es consideren clínicament significatives. L'abacavir no té cap efecte sobre el metabolisme de l'etanol.

En un estudi de la farmacocinètica dels fàrmacs mentre es pren abacavir (dosi 600 mg 2 vegades / dia) i metadona, hi va haver una disminució de la Cmax d'abacavir per 35% i reduint el temps per assolir la Cmax en 1 no, tanmateix, l'AUC es va mantenir sense canvis. Els canvis en la farmacocinètica de l'abacavir no es van considerar clínicament significatius.. En aquest estudi, l'abacavir va augmentar l'eliminació total mitjana de metadona 22%. Aquest canvi no es va considerar clínicament significatiu en la majoria dels pacients., no obstant això, de vegades pot ser necessari ajustar la dosi de metadona.

Interaccions Amb La Drogues, a causa de la presència de lamivudina

Prenent trimetoprim/sulfametoxazol 160 mg / 800 mg (cotrimoxazol) provoca un augment de l'exposició a lamivudina 40%, a causa de la presència de trimetoprim. Però, excepte en pacients amb insuficiència renal, No cal ajustar la dosi de lamivudina.

Lamivudina pot inhibir la fosforilació intracel·lular de zalcitabina mentre es pren aquests fàrmacs. En aquest sentit, no es recomana l'ús en combinació amb zalcitabina..

Cooperació, a causa de la presència de zidovudina

La zidovudina no afecta la farmacocinètica de l'atovaquona. Tanmateix, les dades farmacocinètiques suggereixen que, que l'atovaquone redueix la taxa de metabolisme de la zidovudina al seu glucurònid (en estat estacionari, l'AUC de la zidovudina augmenta 33%, La Cmax del glucurònid plasmàtic es redueix en 19%). Quan es prescriu zidovudina a dosis de 500-600 mg / dia i un tractament concomitant de 3 setmanes de pneumònia aguda per pneumocystis amb atovaquone, s'incrementa la freqüència de les reaccions adverses., associada a concentracions plasmàtiques elevades de zidovudina, improbable. Si és necessari un ús combinat més prolongat d'aquests fàrmacs, es recomana un seguiment acurat de l'estat clínic del pacient..

L'absorció de zidovudina es redueix quan es prenen comprimits de claritromicina de manera concomitant.. Cal observar l'interval entre la presa de claritromicina i zidovudina com a mínim 2 no.

Alguns pacients, tractat amb zidovudina més fenitoïna, es va detectar una disminució de la concentració de fenitoïna a la sang, i en un cas es va produir un augment de la concentració de fenitoïna. Aquestes observacions indiquen la necessitat de controlar les concentracions sanguínies de fenitoïna en pacients, que prenen la combinació de zidovudina + lamivudina i fenitoïna al mateix temps.

Segons alguns informes, El probenecid augmenta la T1 / 2 mitjana de la zidovudina i l'AUC com a resultat de la inhibició de la formació de glucurònid. En presència de probenecid, l'excreció renal de glucurònid es redueix i, potser, la pròpia zidovudina.

Es mostren dades limitades, que l'ús combinat de zidovudina i rifampicina redueix l'AUC de zidovudina en un 48 ± 34%. Tanmateix, es desconeix la importància clínica d'aquesta observació..

La zidovudina pot inhibir el procés de fosforilació intracel·lular de l'estavudina amb el seu ús simultani.. Així, no es recomana l'ús simultani d'estavudina i la combinació de zidovudina + lamivudina.

Anàlegs de nucleòsids, alterant la replicació del DNA, com ribavirina, pot reduir l'activitat antiviral de la zidovudina in vitro. No es recomana l'ús concomitant d'aquests medicaments amb zidovudina.. Hi va haver un augment de l'anèmia, causada per ribavirina quan la zidovudina s'inclou en la teràpia complexa de la infecció pel VIH. No es recomana l'ús de zidovudina en combinació amb ribavirina a causa de l'augment del risc d'anèmia..

No es recomana l'ús simultani de zidovudina i doxorubicina a causa del debilitament mutu de l'activitat de cadascun dels fàrmacs in vitro..

Amb l'ús simultani amb fluconazol, un augment de l'AUC de zidovudina per 74% per inhibició de la UDP-glucuronosiltransferasa. Donades les dades limitades, es desconeix la importància clínica. Cal controlar els efectes tòxics de la zidovudina.

Amb l'ús simultani d'àcid valproic, un augment de l'AUC de la zidovudina 80% per inhibició de la UDP-glucuronosiltransferasa. Donades les dades limitades, es desconeix la importància clínica. Cal controlar els efectes tòxics de la zidovudina.

Àcid acetilsalicílic, codeïna, morfina, La indometacina, El ketoprofèn, naproxèn, oxazepam, Lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona, inosina pranobex (fàrmac Groprinosina) capaç de canviar el metabolisme de la zidovudina com a resultat de la inhibició competitiva del procés de glucuronidació o la supressió directa del metabolisme de la zidovudina per enzims hepàtics microsòmics.. Abans de prescriure aquests fàrmacs en combinació amb la combinació de zidovudina + lamivudina, especialment per al tractament a llarg termini, s'han d'avaluar les possibles interaccions farmacològiques.

Ús simultània, especialment per al tractament de condicions agudes, zidovudina i fàrmacs potencialment nefrotòxics o mielosupressors (per exemple,, administració sistèmica de pentamidina, dapsona, pirimetamina, co-trimoxazol, amfotericina C., flucitosina, ganciclovir, interferó, vincristina, vinblastina i doxorubicina) també pot augmentar el risc d'efectes secundaris de la zidovudina. Si s'administra zidovudina+lamivudina amb algun d'aquests agents, s'ha de controlar de prop la funció renal i els paràmetres hematològics i reduir la dosi d'un o més agents si cal..

Innecessàriament. alguns pacients, malgrat la combinació, es poden desenvolupar infeccions oportunistes, pot ser necessària una teràpia addicional per prevenir infeccions. Per a aquesta profilaxi, s'utilitza cotrimoxazol., aerosol de pentamidina, pirimetamina i aciclovir. Les dades limitades d'estudis clínics suggereixen que no hi ha un augment significatiu en la incidència d'efectes secundaris de zidovudina quan s'utilitza simultàniament amb aquests fàrmacs..

Botó Tornar a dalt