Метокси полиетилен гликол-епоетин бета
Когато ATH: B03XA03
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Фармакологично действие
Стимулатор на хематопоезата. Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – химически синтезиран нов клас непрекъснато действие еритропоетин рецептор активатор. Метоксиполиетилен гликол-епоетин бета е ковалентна конюгат на протеин, произведен чрез рекомбинантна ДНК, и линеен метоксиполиетилен (PEG). Метоксиполиетилен гликол-епоетин бета различава от еритропоетин присъствие на амидна връзка между N-терминална амино или ε-амино група на лизин, предимно Lys52 и Lys45 , и metoksipolietilenglikolbutanovoy киселина. Молекулното тегло на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета е около 60 Ша, включително 30 Ша PEG молекулно тегло.
Метоксиполиетиленгликол епоетин бета е различен от еритропоетин активност на рецепторно ниво и се характеризира с дълъг връзка с рецептора и по-бърза дисоциация от рецептора, намаляване на специфична активност ин витро и засилена активност в виво, и повишена Т1 / 2 от, която ви позволява да въведете метоксиполиетилен гликол-епоетин бета 1 веднъж месечно.
Метоксиполиетиленгликол-епоетин бета стимулира еритропоезата във взаимодействие с еритропоетиновия рецептор върху прогениторни клетки на костния мозък.
Аз Н 97.5% пациенти с хронично бъбречно заболяване, не са на диализа, за лечение на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета е маркиран корекция на анемия. Аз Н 93.3% пациенти с хронично бъбречно заболяване, диализа, по време на лечението маркирани коригирането на анемията. Пациентите, диализа, при превода от лечението с епоетин алфа или дарбепоетин терапия метоксиполиетилен гликол-епоетин бета остава стабилен целева ниво на хемоглобин.
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Фармакокинетика
Резорбция и разпределение
След P / за въвеждане на време за достигане на Стах на серумния метоксиполиетилен гликол-епоетин бета – 72 не.
Абсолютната бионаличност на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета при пациенти, диализа, и пациенти, не са на диализа, е 62% и 54%, съответно.
Vd е 5 L и не зависи от дозата на.
Въвеждането на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета 1 веднъж на всеки 4 седмица не води до значително натрупване на лекарството, Коефициент на натрупване, е равно на 1.03 когато се прилага 1 веднъж на всеки 4 седмица и 1.12 – когато се прилага 1 веднъж на всеки 2 на седмицата
Дедукция
След включване / в полиетилен гликол метокси-епоетин бета T1 / 2 15-20 пъти по-дълго, отколкото, когато се прилага рекомбинантен човешки еритропоетин. T1 / 2 на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета в / във въвеждането на 134 не (или 5.6 д), когато тя / да – 139 не (или 5.8 д), Общият клирънс – 0.494 мл / H / кг.
Клирънсът метоксиполиетиленгликол-епоетин бета не зависи от дозата.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Продължителност на лечението не влияе на клирънса, Vd и бионаличност метоксиполиетиленгликол-епоетин бета.
Не е имало разлика във фармакокинетиката на лекарството при пациенти, приемане и не са на диализа. Хемодиализа не оказва влияние върху фармакокинетиката на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета.
Фармакокинетиката на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета при пациенти с тежко чернодробно увреждане и здрави индивиди не се различават.
Фармакокинетика, фармакодинамиката и поносимостта на местните места не зависят от S / C инжектиране на лекарството (рамо, предната част на бедрото, предната коремна стена).
Не се налага корекция на началната доза метоксиполиетилен гликол-епоетин бета в зависимост от расата, пол и възраст на пациента.
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Свидетелство
Анемия на хронична бъбречна недостатъчност (класификация NKF K / DOQI – в хронично бъбречно заболяване).
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Режим на дозиране
При един по-дълъг Т1 / 2 от активното вещество, Метокси полиетилен гликол-епоетин бета може да се прилага по-често, от друга, стимулиращи еритропоезата.
Медикаментозното лечение трябва да се започне само под наблюдението на специалист.
Лекарството може да се прилага като N / A, и / в.
N / лекарство се въвежда само в областта на рамото, предната част на бедрото или в коремната стена.
Съдържанието на хемоглобин трябва да се следи 1 на всеки две седмици до стабилна, и периодично след стабилизиране.
Пациентите, не получават еритропоезата стимулатор сега
Препоръчваната начална доза: 0.6 мкг / кг / или SC / к 1 веднъж на всеки 2 на седмицата, таргетни >110 г / л (6.83 ммол / л).
Доза-метокси епоетин бета може да се увеличи от 25-50% от предишния, Ако след един месец увеличение на хемоглобина е по-малко от 10 г / л (0.621 ммол / л). По-нататъшно увеличаване на дозата от около 25-50% може да се извършва на интервали 1 веднъж месечно, докато съдържанието на индивидуални цели хемоглобина.
Доза-метокси епоетин бета се намалява 25-50% от предишния, Ако увеличението на хемоглобин след един месец през 20 г / л (1.24 ммол / л). Ако хемоглобинът надхвърли 130 г / л (8.07 ммол / л), терапията трябва да се прекъсне, докато нивото на хемоглобина по-малко 130 г / л (8.07 ммол / л) и след това се възобнови, доза 50% от предишния. Когато целевата стойност на хемоглобина 120 г / л дозата се променя на 25%.
След прекратяване на лечението хемоглобин се намалява с около 3.5 г / л (0.22 ммол / л) в Week.
Корекция на дозата се извършва не по- 1 веднъж месечно.
Пациентите, получаване на стимулиращи еритропоезата сега
Пациентите, получаване на други стимулиращи еритропоезата, може да бъде преведен на метокси полиетилен гликол терапия епоетин бета режима на прилагане, 1 веднъж месечно или 1 веднъж на всеки 2 седмица N / A или /. Начална доза зависима седмична доза е приложен преди наркотици – дарбепоетин алфа или епоетин (алфа или бета) (Маси 1 и 2). Първата инжекция с лекарството се извършва в деня на следващата планирана инжекция миналото са били използвани дарбепоетин алфа или епоетин (алфа или бета).
Ако поддържане на нива на хемоглобина над 110 г / л (6.83 ммол / л) Адаптиране на дозата, месечната доза може да бъде променена, за да 25%.
Доза-метокси епоетин бета се намалява 25-50% от предишния, Ако след един месец увеличение на хемоглобина е над 20 г / л (1.24 ммол / л). Ако хемоглобинът надхвърли 130 г / л (8.07 ммол / л), терапията трябва да се прекъсне до намаляване на хемоглобин по-малко от 130 г / л (8.07 ммол / л) и след това се възобнови, доза 50% от предишния.
В целеното ниво на хемоглобин 120 г / л дозата се променя на 25%.
След прекратяване на лечението хемоглобин се намалява с около 3.5 г / л (0.22 ммол / л) в Week.
Корекция на дозата се извършва не по- 1 веднъж месечно.
Пробив в лечението
Лечение на анемия, вкл. и терапия с метоксиполиетилен гликол-епоетин бета, обикновено дълго. Но ако е необходимо, лечението може да се прекъсне по всяко време.
Пропусната доза
Пропуснато еднократна инжекция метоксиполиетилен гликол-епоетин бета е необходимо да въведете възможно най-скоро и след това се инжектира лекарството с предписаната честота на дозиране.
Пациентите с чернодробна недостатъчност на всяка тежест не изисква корекция на дозата.
Пациенти в старческа възраст (старши 65 години) То не изисква корекция на първоначалната доза.
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Страничен ефект
Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: често (≥1 / 100 и <1/10), рядко (≥1 / 1000 <1/100), рядко (≥1 / 10 000 и <1/1000).
Нежеланите реакции, наблюдавани при приблизително 6% пациенти, получаване на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета, общ – артериална хипертония.
По-долу са страничните ефекти на лека или умерена тежест, чести при пациенти,, получаване на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета.
Сърдечно-съдова система: често – артериална хипертония; рядко - тромбоза на шънта.
CNS: рядко - главоболие, рядко – хипертензивна енцефалопатия.
Алергични реакции: рядко – реакции на свръхчувствителност.
Дерматологични реакции: много рядко - макулопапулозен обрив.
От хематопоетичната система: аз н 7.5% пациенти, обработва с метоксиполиетилен гликол-епоетин бета, и 4.4 % пациенти, обработва с други стимуланти еритропоезата, се наблюдава тромбоцитопения (броя на тромбоцитите < 100 000/л).
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Противопоказания
Неконтролирана хипертония;
Деца на възраст до 18 години (Безопасността и ефикасността не са установени);
Свръхчувствителност към лекарственото.
С повишено внимание трябва да се използва по време на бременност, по време на кърмене, когато хемоглобинопатии, епилепсия, тромбоцитоза (разчитате на тромбоцитите над 500 000/л), тъй като безопасността и ефикасността на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета за тези групи не са добре разбрани.
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Бременност и кърмене
MMetoksipolietilenglikol-епоетин бета на безопасността и ефикасността по време на бременността и кърменето не се разбират добре. Лекарството трябва да се предписва само, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода или детето.
неизвестен, Независимо от това дали метоксиполиетилен гликол-епоетин бета в майчиното мляко при хора.
В експериментални изследвания върху животни, метоксиполиетилен гликол-епоетин бета все още няма преки или непреки вредни ефекти върху бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Показани, че метоксиполиетилен гликол-епоетин бета се екскретира в майчиното мляко.
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Внимание
Преди и по време на лечението с метоксиполиетилен гликол-епоетин бета е необходимо да се премахне недостиг на желязо.
Препоръчва Допълнителна терапия с желязо, Ако съдържанието на серумния феритин под 100 мкг / L или наситеността на трансферин желязо-долу 20%.
Липса на ефект: най-честите причини за непълен отговор на пречиствателни съоръжения, стимулира еритропоезата, е недостиг на желязо, възпаление, Хронична кръвозагуба, фиброза на костния мозък, рязко увеличаване на концентрацията на алуминий, поради хемодиализа, дефицит на фолиева киселина или витамин В12, gemoliz. Ако всички от изключено състояние и пациентът получи внезапно понижение на хемоглобина, ретикулоцитопения и антитела към еритропоетин, необходимо да се извърши проучване на костния мозък да се избегне частично на червените кръвни клетки (PKKA). С развитието на терапията PKKA метоксиполиетилен гликол-епоетин бета трябва да се преустанови и пациентите не трябва да бъдат преведени на други стимулиращи еритропоезата терапия.
Съобщените случаи на PKKA, предизвикани антитела eritropoetonu, по време на лечението с еритропоезата стимулатори. Антитела имат кръстосана реакция с всички стимулатори на еритропоезата. Тя не трябва да бъде преведен на терапия метоксиполиетилен гликол-епоетин бета при пациенти с потвърдена наличие на антитела към еритропоетин или съмнение за тяхното присъствие.
Артериалната хипертония: преди и по време на лечението с епоетин бета-метокси, Както и при други стимулиращи еритропоезата, необходимо да се контролира кръвното налягане. Ако кръвното налягане не може да се контролира с медикаменти, необходимо да се намали дозата или да прекъсне лечението метокси-епоетин бета.
Ефект върху туморния растеж: Метокси полиетилен гликол-епоетин бета, Подобно на други лекарства, стимулиращи еритропоезата, Тя е растежен фактор, който основно стимулира образуването на еритроцити. Еритропоетиновите рецептори могат да присъстват на повърхността на различни туморни клетки. Може Би, това означава, стимулиращи еритропоезата, могат да стимулират растежа на различни видове злокачествени образувания. В клинични проучвания,, където Epoetin използва при пациенти с различни злокачествени тумори, вкл. На глава и шия, Гърди, е имало увеличение на смъртността, причини, които са неясни.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и не бяха извършени работа с машини. Въз основа на механизма на действие и безопасност профил, Метоксиполиетиленгликол-епоетин бета не влияе на способността на тези дейности.
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Свръх доза
Максималната поносима доза при пациенти не е определено. Вероятност за прекомерен фармакодинамичен отговор, т.е. прекомерно еритропоезата. На по-високо ниво на хемоглобина необходимо временно да се прекъсне терапията метокси-епоетин бета. Ако е необходимо, може да се извърши кръвопускане.
Метокси полиетилен гликол-епоетин бета – Лекарствени взаимодействия
Изследване на взаимодействието с други лекарства не е. Получените данни до момента, не показват никакви метоксиполиетилен гликол взаимодействие епоетин бета с други лекарства.
Когато анализът на населението не показва данни за влиянието на други лекарства върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на метоксиполиетилен гликол-епоетин бета.
Фармацевтични взаимодействие
Не смесвайте метоксиполиетилен гликол-епоетин бета с други лекарства или инжекционен разтвор.
