Иринотекан
Когато ATH:
L01XX19
Характеристика.
Полусинтетично производно на камптотецин (алкалоид, изолиран от растението Camptotheca кондилом). Иринотекан хидрохлорид - бледо жълто или жълто кристално прах. Умерено разтворим във вода и органични разтворители. Молекулна маса 677,19.
Фармакологично действие.
Антитуморно, цитостатик.
Приложение.
Локално напреднал или метастатичен рак на дебелото черво или ректума - в комбинация с флуороурацил и калциев фолинат при пациенти, нелекувани преди това с химиотерапия, или като монотерапия при пациенти с прогресия на заболяването след стандартно лечение.
Противопоказания.
Свръхчувствителност, хронично възпалително заболяване на червата, илеус, giperʙiliruʙinemija (билирубин 1,5 или повече пъти по-високи от нормалното), изразеното инхибиране на хемопоеза костен мозък, тежка неутропения (по-малко от 1,5109/л), бременност, кърмене, детство (Безопасността и ефикасността не са определени).
Бременност и кърмене.
Противопоказно при бременност (Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания на безопасността на употребата при бременни жени, възможните неблагоприятни ефекти върху плода).
неизвестен, дали иринотекан прониква в кърмата на кърмещи жени, но се установи, в млякото на плъхове. Тъй като много лекарства се екскретират в млякото на жените и възможността за сериозни нежелани реакции при кърмачета, кърмено, Той препоръча да спрете да кърмите по време на лечението с иринотекан.
Странични ефекти.
Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): миелосупресия - обратима неутропения, анемия, тромбоцитопения (см. Предпазни мерки).
От храносмилателния тракт: гадене и повръщане, диария (см. Предпазни мерки), болка в корема, анорексия, mukozit, стоматит, запек. Съобщените случаи на псевдомембранозен колит, чревна непроходимост, кървене от стомашно-чревния тракт, перфорация на червата, повишаване на нивото на амилаза и липаза.
От нервната система и сетивните органи: неволеви мускулни потрепвания, гърчове, парестезия, астения.
Друг: Остра холинергичната синдром (Рано диария, ринит, hyperptyalism, mioz, сълзене, увеличава изпотяването, вазодилатация, увеличена чревна перисталтика, спастична коремна болка - виж. Предпазни мерки), алопеция; треска (при липса на инфекция и тежка неутропения); задух; преходно повишаване на трансаминазите, Алкална фосфатаза, билирубин и креатинин в кръвен серум; в редки случаи - бъбречна дисфункция и остра бъбречна недостатъчност, хипотония или циркулаторна недостатъчност, обикновено при пациенти, след епизод на дехидратация, свързани с тежко повръщане и / или диария, или при пациенти със сепсис; алергични реакции (вкл. кожен обрив), Реакции на мястото на инжектиране.
Сътрудничество.
В съвместно заявление с суксаметониум може да увеличи продължителността на невромускулната блокада. Когато се комбинира с недеполяризиращите миорелаксанти - антагонистично взаимодействие срещу невромускулната блокада.
Свръх доза.
Симптоми: неутропения, диария.
Лечение: хоспитализация, Внимателното проследяване на жизнените функции, симптоматична терапия. Неизвестен специфичен антидот.
Дозиране и приложение.
Режимът настройва индивидуално, в зависимост от доказателства, състоянието на хемопоетични система, режими. Подвеждащ I / изпускайте, за 30-90 мин. Средната доза при монотерапия - 350 мг / м2 (преди това изисква обем от основния разтвор се разрежда 250 мл 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза и бърка), въведено 1 веднъж на всеки 3 седмици.
Предпазни мерки.
Лечението трябва да се осъществява в специализирани отделения за химиотерапия, под наблюдението на квалифициран онколог.
По време на лечението е необходимо да се наблюдава седмично периферната кръв и проследяване на чернодробната функция.
За да се предотврати гадене и повръщане преди всеки цикъл на лечение се препоръчва профилактично антиеметици.
Трябва да се внимава в / във въведението и да се избегне екстравазация.
По време на лечението, поне 3 месеца след прекратяване на лечението, Пациенти в детеродна възраст трябва да използват подходящи контрацептивни мерки.
Диария. Иринотекан може да доведе до началото и края на форми на диария, които са причинени от различни механизми.
Рано диария, развиват в 24 часа след прилагането на иринотекан, холинергичната природата. Обикновено това е преходно, много рядко - тежка и може да бъде придружена от други симптоми на остър синдром на холинергичната. Остра холинергичната синдром се развива по време на инфузия или за кратък период от време след това, често при високи дози на иринотекан. Пациентите с анамнеза за информация за остра холинергичната синдром, вкл. тежък, Преди назначаването на иринотекан, както и в развитието на този синдром след прилагане на иринотекан, Препоръчителна атропин сулфат (липсата на клинични противопоказания).
Диария, се появява в повече от 24 часа след третирането (забавено диария), Това е следствие от цитостатичен ефект и ограничаваща дозата токсичен ефект на иринотекан. Тази форма на диария може да бъде опасна за живота, т.. Тя може да бъде удължен (към 3 дни) и да доведе до дехидратация, нарушаване на електролитния баланс и сепсис. Средното време до първото течно изхождане след инфузията - 5 дни. Когато първият епизод на хлабав изпражнения трябва да бъде назначаването на голямо количество течност, електролити, съдържащи, и незабавно провеждането на антидиаричен терапия, съдържащ получават високи дози лоперамид. Лоперамид не трябва да се дава профилактично, вкл. болен, чиято диария се наблюдава по време на предишни администрации на иринотекан.
Антидиаричните терапия се продължи най-малко 12 часа след последния епизод на хлабав изпражнения, но не по- 48 Н, заради възможността пареза на тънките черва. Ако развиете диария като тежка (още 6 епизоди на течни изпражнения в рамките на дни или тежка тенезми), и ако е придружено с повръщане или треска, пациентът трябва да бъде спешно хоспитализирано за комплексно лечение, включващ прилагане на антибиотици с широк спектър. В умерена или лека диария (по-малко 6 епизоди на хлабав изпражнения през деня и умерено тенезми), които не се спира по време на първата 48 не, вие трябва да започнете да приемате широкоспектърни антибиотици вътре, докато пациентът се препоръчва да бъдат хоспитализирани.
Пациентът трябва да бъде предупреден за възможността за забавеното му диария. Пациентите трябва незабавно да информират своя лекар за появата на диария и веднага започват подходяща терапия. С неадекватно лечение на диария може да се развие състоянието, застрашаващи живота на пациента, особено ако диарията е разработила на фона на неутропения.
С развитието на диария, на фона на лечение на неутропения широкоспектърни антибиотици започне веднага.
Неутропения
Докладваните смъртни случаи, поради сепсис на фона на тежка неутропения, пациенти, иринотекан. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·109/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·109/л.
Пациенти с фебрилна неутропения (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·109/л) Тя трябва да започне въвеждането на забавяне на широкоспектърни антибиотици в болницата.
Необходимо е повишено внимание при използване на лекарството при пациенти с бронхиална астма. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти,, получили предварително лъчетерапия на корема или таза, пациентите от женски пол, Пенсионери (старши 65 години), пациенти, който по-рано отпразнува хиперлевкоцитоза, и, чиято Karnofsky Index (отразяващ общото състояние) е по-малко от 50% - В тези случаи увеличава риска от диария.
Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността от поява по време на лечението с иринотекан замайване и зрителни нарушения, които се развиват през 24 часа след инфузия. Ако имате тези симптоми, пациентите се съветват да не шофират и други механизми.