Инсулин гларжин

Когато ATH: A10AE04

Фармакологично действие

Фармакологично действие – gipoglikemicescoe.

Приложение – диабет, изискваща лечение с инсулин, възрастен, тийнейджъри и деца над 6 години.

Свързани със специфични инсулинови рецептори (свързване параметри, подобни на тези на човешки инсулин), медиира биологичен ефект, подобен на ендогенен инсулин. Регулира метаболизма на глюкозата. Инсулин и неговите аналози ниска кръвна глюкоза, стимулиране на потреблението на глюкоза от периферните тъкани (особено скелетните мускули и мастна тъкан), както и инхибиране на образуването на глюкоза в черния дроб (глюконеогенез). Инсулиновите инхибира липолизата в адипоцити и протеолиза, едновременно повишаване на синтеза на протеини.

Фармакокинетика

След прилагане подкожна мазнина кисел разтвор се неутрализира до образуване mikropretsipitatov, от които постоянно се освобождават малки количества инсулин гларжин, осигуряване на предвидима, изглаждане (без пикове) Профил на кривата "концентрация-време", както и дългата продължителност на действие.

След п / к приложение настъпва начало на действие, среден, през 1 не. Средната продължителност на действие е 24 не, Максималната - 29 не. Когато през деня единични и / до стабилна средна концентрация на кръвен инсулин гларгин постига в рамките на 2-4 дни след първата доза.

Сравнително изследване на серумния инсулин гларжин концентрации и-изофан инсулин при здрави хора и пациенти, диабет, след п / забавено прилагане на лекарства показа значително по-дълго абсорбция, както и липсата на максимална концентрация в инсулин гларгин сравнение с инсулин-izofanom.

подкожна мастна тъкан в инсулин гларжин човешкото частично разцепен с карбоксилния край на веригата Б с образуване на активни метаболити: M1 (21А-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Плазмата съдържа както немодифициран инсулин гларгин, и неговите продукти на разцепване.

Kancerogennost', мутагенност, ефекта върху плодовитостта

Две години канцерогенност проучване инсулин гларгин са проведени при мишки и плъхове в дози до прилагането 0,455 мг / кг (около 5 и 10 пъти човешката доза за п / на). Тези данни не позволяват да се направи категорично заключение,, на женски мишки, Поради високата смъртност във всички групи, независимо от дозата. Хистиоцитома в мястото на инжектиране се наблюдава при мъжки плъхове (статистически значимо) и при мъжки мишки (статистически незначимо) чрез използване на киселинен разтворител. Тези тумори не се откриват в женски животни се използва контрол физиологичен разтвор или инсулин, когато разтворен в други разтворители. Значението на това наблюдение при хора е неизвестна.

Не разкри mutagennocti инсулин гларжин в редица тестове (тест на Ames, тест хипоксантин гуанин клетки на бозайници), в теста за хромозомни аберации (ин витро цитогенетичен на V79 клетки, ин виво на китайски хамстер).

В проучването на плодородието, както и в предварително- и постнатални проучвания при мъжки и женски плъхове при P / дози инсулин, около 7 пъти по-голяма от препоръчваната начална доза за P / въвеждането при хора, разкрива майчина токсичност, причинява зависимо от дозата хипогликемия, включително случаи с фатален изход.

Противопоказания

Свръхчувствителност.

Прилагат Ограничения

Деца на възраст до 6 години (Безопасността и ефикасността не са определени).

Бременност и кърмене

Тератогенни ефекти. Възпроизвеждането и тератогенност проучвания, проведени при плъхове и зайци с хималайски п / въвеждането на инсулин (инсулин гларжин и обикновения човешки инсулин). Инсулинът се прилага на женски плъхове преди чифтосване, по време на чифтосване и по време на бременността в дози 0,36 мг / кг / ден (около 7 пъти препоръчваната начална доза за п / к приложение при хора). Зайците бяха приложени инсулин по време на органогенезата при дози 0,072 мг / кг / ден (около 2 пъти препоръчваната начална доза за п / к приложение при хора). Ефектите на инсулин гларжин и обикновен инсулин при тези животни не се различават по отношение на общата. Там не са обезценени на фертилитета и ранното ембрионално развитие.

При пациенти с предварително държани или гестационен диабет е важно по време на бременност да се поддържа адекватно регулиране на метаболитни процеси. Нуждите от инсулин могат да бъдат намалени в I триместър и повишени по време триместър II и III. Непосредствено след раждане, инсулиновите нужди бързо намалява (увеличава риска от хипогликемия). При тези условия, съществено значение е внимателен контрол на кръвната захар.

Тя трябва да се използва с повишено внимание по време на бременност (строго контролирани клинични проучвания при бременни жени не са притежавали).

Категория действия на плод по FDA — C.

Бъдете предпазливи по отношение на по време на кърмене (неизвестен, дали инсулин гларжин се екскретира в кърмата на жени). Жени, които кърмят може да изискват регулиране на режим на дозиране на инсулин и диета.

Страничен ефект

Хипогликемия - най-честата нежелана реакция от инсулиновата терапия, може да се получи, ако тя е твърде висока в сравнение с необходимостта от това дозата на инсулина. Пристъпи на тежка хипогликемия, особено повтаря, може да доведе до поражението на нервната система. Епизоди на продължителен и ясно изразен хипогликемия може да застраши живота на пациентите. Психиатричните разстройства на фона на хипогликемия ("Здрач" или загуба на съзнание, гърчове) обикновено се предхожда от симптоми на адренергична kontrregulyatsii (активиране на симпатичната-надбъбречната система в отговор на хипогликемия): глад, раздразнителност, пот "Студена", тахикардия (по-бързо от развитие на хипогликемия и тя по-голяма, по-изразени симптоми на адренергични kontrreguljacii).

Нежеланите реакции на очите. Съществени промени в регулирането на нивата на кръвната захар може да предизвика временно зрително увреждане, дължащи се на промени в тъканната тургора и индексът на окото на обектива на пречупване. Дългосрочната нормализиране на кръвната глюкоза намалява риска от развитие на диабетна ретинопатия. insulinotherapy, придружено от резки колебания в кръвната глюкоза, Това може да доведе до временно влошаване на диабетната ретинопатия. При пациенти с пролиферативна ретинопатия, особено нелекувани фотокоагулация, епизоди на тежка хипогликемия може да доведе до развитието на преходна загуба на зрение.

Липодистрофия. Както и при лечението на други инсулинови препарати, на мястото на инжектиране може да се развие липодистрофия и местно забавяне на абсорбцията / всмукване на инсулин. В клинични проучвания по време на инсулиновото лечение с инсулин гларжин липодистрофия се наблюдава при 1,2% от пациентите, като има предвид, липодистрофия като цяло е нехарактерно. Постоянни обекти промяна на инжектиране в области на тялото, Препоръчва се за р / инсулин, може да се намали тежестта на или предотвратяване на тази реакция, нейното развитие.

Локални реакции в областта на администрацията и алергични реакции. В клинични проучвания през инсулинова терапия с използване на инсулин гларгин реакции на мястото на инжектиране се наблюдава при 3-4% от пациентите. Тези реакции включват зачервяване,, болка, сърбеж, копривна треска, подуване или възпаление. Повечето реакции незначителни спрямо инсулин на мястото на инжектиране, обикновено преминаващи през определен период от време от няколко дни до няколко седмици. Алергични реакции от незабавен тип свръхчувствителност към инсулин са редки. Подобни реакции към инсулин (включително инсулин гларгин) или адюванти могат да проявяват развитие на генерализирани кожни реакции, angioneuroticeski болка, бронхоспазъм, хипотензия или шок и могат, по този начин, представляват заплаха за живота на пациента.

други реакции. Използването на инсулин може да предизвика образуването на антитела към него. В клинични проучвания при пациенти групи, третира с инсулин и инсулин гларгин izofanom, образуването на антитела, реагира кръстосано с човешки инсулин, Наблюдава се с една и съща честота. В редки случаи, наличието на такива инсулинови антитела може да наложи корекция на дозата, за да се премахнат тенденцията да се развиват хипо- Ili gipyerglikyemii. Рядко инсулин може да доведе до забавяне на натриев екскреция и образуване оток, особено ако интензивна инсулинова терапия води до подобряване на предварително посредствено регулирането на метаболитни процеси.

Лекарствени взаимодействия

Farmatsevticeski, несъвместими с други решения на HP. Инсулин гларгин не се смесва с други инсулинови препарати или растителна (смесване или разреждане могат да се променят своето действие профил във времето, Освен това, Смес с друг инсулин може да предизвика утаяване). Редица лекарства повлияе на метаболизма на глюкозата, което може да наложи корекция на дозата инсулин гларгин. K LS, която може да подобри хипогликемичен ефект на инсулина, и повишаване на склонността за хипогликемия, са орални хипогликемични средства, АСЕ инхибитори, dizopiramid, фибрати, флуоксетин, МАО-инхибитори, пентоксифилин, propoksyfen, салицилати и сулфонамидни антимикробни. K LS, които могат да отслабят хипогликемично действие на инсулин, включват глюкокортикоиди, даназол, diazoksid, диуретик, глюкагон, Isoniazid, Естрогените, gestagens, соматотропин, като Симпатикомиметичният, като епинефрин, салбутамол, Тербуталин и тироидни хормони, протеазни инхибитори, фенотиазини, оланзапин, klozapyn.

Бета-блокерите, klonidin, литиева сол, алкохол - може едновременно да се засили, и да отслаби хипогликемично действие на инсулин. Пентамидинът може да доведе до хипогликемия, който понякога се заменя с хипергликемия. Под влияние на симпатолитични лекарства като действие, като бета-adrenoblokatora, klonidin, гуанфацин и резерпин, признаците на адренергична kontrregulyatsii могат да бъдат намалени или отсъстват.

Свръх доза

Симптоми: тежка и понякога дълготрайна хипогликемия, застрашаващи живота на пациента.

Лечение: епизоди на хипогликемия обикновено умерено изрязани от поглъщане на въглехидрати. Може да е необходимо да се променят режим на дозиране на лекарството, диета и физическа активност. Епизоди на тежка хипогликемия, придружена от кома, конвулсии или неврологични разстройства, изискват / m или р / глюкагон, и / в концентриран разтвор на декстроза. Това може да изисква продължителен прием на въглехидрати и наблюдение на специалист, т.. хипогликемия способен повтори след явно клинично подобрение.

Дозиране и приложение

P /, в подкожната мастна тъкан на корема, рамото или бедрото, винаги по едно и също време 1 веднъж дневно. Местата на инжектиране трябва да се редуват с всяко ново инжектиране в препоръчваната зоната за S / C инжектиране. Доза и час на ден в продължение на администрацията са избрани поотделно. При пациенти с диабет тип диабет 2 Тя може да се прилага като монотерапия, или в комбинация с други лекарства хипогликемични.

В / в нормална доза, предназначени за р / администрация, Това може да доведе до развитието на тежка хипогликемия.

Преминаване от лечение с други лекарства хипогликемични към инсулин гларгин. При смяна на инсулин схеми средна продължителност на действие или дългодействащ инсулин в режима на лечение може да изисква корекция гларжин дневна доза базален инсулин, както и необходимост от промяна на съпътстващото антидиабетно терапия (доза и начин на приложение допълнително се използва кратко-действащи инсулини или техни аналози или дози от перорални хипогликемични медикаменти). При прехвърляне на пациенти два пъти през ден-изофан инсулин при инсулин гларжин единично приложение, за да се намали рискът от хипогликемия през нощта и рано сутрин време, намаляване на първоначалната доза на базален инсулин за 20-30% през първата седмица от лечението. По време на периода на дозата редукция може да се увеличи кратко действащ инсулин доза, и след това режим на дозиране трябва да се регулират индивидуално. По време на прехода към инсулин гларгин и в първите седмици след внимателно наблюдение на глюкозата в кръвта.

В случай на подобряване на метаболизма и полученото увеличение на чувствителността към инсулин регулиране може да се наложи допълнително схема за корекция на дозиране. също може да се наложи корекция в дозата, напр, при смяна на телесното тегло на пациента, начина му на живот, от времето на деня за прилагане на лекарството или при други обстоятелства,, допринася за повишена чувствителност към развитието на хипо-- Ili gipyerglikyemii.

Лекарството не трябва да се прилага в / във, продължителност на действие поради въвеждането му в подкожната мастната тъкан.

Предпазни мерки

Не е лекарство на избор за лечение на диабетна кетоацидоза (в такива случаи, в / за кратко-действащ инсулин).

Опитът на ограничен, Ето защо не е било възможно да се направи оценка на ефективността и безопасността при пациенти с чернодробно увреждане или с умерено-тежка или тежка бъбречна недостатъчност. При пациенти с нарушена бъбречна функция, нуждите от инсулин могат да бъдат намалени в резултат на отслабването на пишкане и процеси. При пациенти в старческа възраст, прогресивното влошаване на бъбречната функция може да доведе до стабилно намаляване на инсулиновите нужди. При пациенти с тежко чернодробно увреждане, нуждите от инсулин могат да бъдат намалени, дължащи се на ограничения капацитет за глюконеогенеза и биотрансформация на инсулин. В случай на неефективно контрол на нивото на глюкоза в кръвта, както и тенденция към развитието на хипо-- Ili gipyerglikyemii, преди да премине на правилните режим на дозиране трябва да проверите точността на спазването на предписаните схеми, дати на прилагане и техника от компетентен п / в инжектиране, като се вземат предвид всички фактори,, свързани с проблема.

Gipoglikemiâ. хипогликемия Време за развитие зависи от профила на действие на инсулин и може да се използва, по този начин, променен чрез промяна на режима на лечение. Поради времето увеличение на излагане на дългодействащ инсулин използване Lantus ® намалява вероятността от нощна хипогликемия, докато в сутрешните часове, това може да увеличи вероятността от. Пациентите, които имат епизоди на хипогликемия могат да бъдат от особено клинично значение, като пациенти с тежка стеноза на коронарните артерии и цереброваскуларни (риска от сърдечни и церебрални усложнения на хипогликемия), както и пациенти с пролиферативна ретинопатия, особено ако те не получават лечение фотокоагулация (риска от преходна загуба на зрението поради хипогликемия), спазват специални предпазни мерки, а също така препоръчва да се засили наблюдението на кръвната захар. Пациентите трябва да са наясно с обстоятелствата,, в която Harbinger симптоми на хипогликемия могат да се променят, стават по-слабо изразени или да отсъства в определени рискови групи, вкл. пациенти, в който регулирането на нивата на кръвната захар се подобри значително; пациенти, при които хипогликемията се развива постепенно; при пациенти в старческа възраст; при пациенти с невропатия; при пациенти с по-голяма продължителност на диабет; пациенти, психични разстройства; пациенти, получаване на едновременно лечение с други лекарства (см. "Взаимодействие"). Такива ситуации могат да доведат до развитието на тежка хипогликемия (с възможно безсъзнание) преди, пациентът разбира,, той се развива хипогликемия.

Кога, Ако има нормално или намалено качество на гликирания хемоглобин, трябва да се разгледа възможността за повтаряне на непризнати епизоди на хипогликемия (особено през нощта).

Спазването на пациенти на режим на дозиране, диета и хранене, правилното използване на инсулин и контрол върху появата на симптомите на хипогликемия допринася за значително намаляване на риска от хипогликемия. Фактори, увеличи податливостта към хипогликемия, изисква особено внимателно наблюдение, т.. може да се наложи корекция на дозата на инсулин. Тези фактори включват: разменят местата инсулин; увеличаване на чувствителността на инсулин (например в стресови премахване); необикновен, увеличена или удължена физическа дейност; появили се заболявания, придружена от повръщане, диария; нарушение на диета и хранене; пропуснати хранене; консумация на алкохол; някои некомпенсирани ендокринни нарушения (като хипотиреоидизъм, аденохипофиза недостатъчност или адренокортикална); едновременно лечение с някои други лекарства.

междувременно появили се заболявания. Когато интеркурентни заболявания изискват по-интензивен контрол на кръвната глюкоза. В много случаи, анализът показва наличие на кетонни тела в урината, често трябва инсулин корекция режим на дозиране. Нуждите от инсулин често се увеличават. Пациенти със захарен диабет тип 1 Трябва да продължим да редовната консумация на дори малко количество въглехидрати, дори и ако те са в състояние да консумират храна в малки количества или дори не може да яде, ако те са повръщане и т.н.. Тези пациенти трябва никога да прекратят напълно инсулин.