Инсулин детемир

Когато ATH: A10AE05

Фармакологично действие

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (редовни) инсулин. Инсулин Детемир е произведен чрез биотехнология рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Фармакокинетика

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулиране на вътреклетъчните процеси, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (хексокиназа, пируваткиназа, glikiencintetaza и др.). Намаляването на кръвната глюкоза поради увеличаване на вътреклетъчен транспорт, увеличаване на усвояването на тъканите, стимулиране на липогенезата, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 часа след инжектиране. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимален ефект, продължителност, общий эффект). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 не, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. В долгосрочных исследованиях ( 6 Месеци) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе (максимална концентрация, степень всасывания).

Специални групи пациенти

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6-12 години) и юноши (1317 години) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Свидетелство

Диабет.

Режим на дозиране

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 или 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Пациентите, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 години, так как клинические исследования у детей младше 6 години не са били.

Страничен ефект

Нежелани реакции, наблюдавана при пациенти, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, обикновено, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% пациенти. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, представлена ниже.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: чест (1/100, ≤ 1/10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледа кожа, умора, нервност или разтреперване, безпокойство, необычную усталость или слабость, дезориентация, лоша концентрация, сънливост, произнесена на глада, замъглено зрение, Главоболие, гадене, сърдечен пулс. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: чест (1/100, ≤ 1/10).

Реакции в местах введения: реакции местной гиперчувствительности (червенина, припухлость и зуд в месте инъекции) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Малцина (1/1000, ≤1 / 100).

Липодистрофия: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Подуване: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Нарушения на имунната система: малцина (1/1000, ≤1 / 100).

Алергични реакции: копривна треска, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Изпотяване, Стомашно-чревни нарушения, ангиоедем, затруднения дыхания, сърдечен пулс, понижаване на кръвното налягане. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: малцина (1/1000, ≤1 / 100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Диабетна ретинопатия. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: много редки (1/10000, ≤1 / 1 000).

Периферна невропатия: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, което е обикновено са обратими.

Внимание

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Обикновено, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, за няколко часа или дни. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, гадене, повръщане, сънливост, зачервяване и сухота на кожата, сухота в устата, загуба на апетит, миризмата на ацетон в издишания въздух. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. След компенсиране на въглехидратния метаболизъм, като на интензифицирано инсулиново лечение, пациентите могат да променят техните типични симптоми на хипогликемия прекурсори, това, което пациентите трябва да бъдат информирани. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Съпътстващи заболявания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Ако промените в концентрацията, производител, тип, вида (животните, Човешки, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) може да наложи корекция на дозата. Пациентите, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Може Би, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Бременност и кърмене

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Общо, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Малко след раждането, инсулиновите нужди бързо се връщат на нивото, това беше преди бременността. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, че може да представлява риск в ситуации,, Когато са особено нужни тези способности (напр, когато шофирате или работите с машини и механизми). Пациентите трябва да бъдат съветвани да вземат мерки за предотвратяване на развитието на хипергликемия и хипогликемия по време на шофиране и работа с машини. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Лекарствени взаимодействия

Има редица лекарства, които влияят на нуждата от инсулин.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: орални хипогликемични медикаменти, МАО-инхибитори, АСЕ инхибитори, инхибитори на карбоанхидразата, неселективные β-адреноблокаторы, бромокриптин, сулфонамиди, анаболен стероид, tetracikliny, клофибрат, кетоконазол, meʙendazol, пиридоксин, теофилин, циклофосфамид, fenfluramin, литиеви препарати, препарати, съдържаща етанол.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: орални контрацептиви, GCS, тироидни хормони, тиазидни диуретици, Хепарин, трициклични антидепресанти, симпатикомиметици, даназол, klonidin, блокери бавните калциеви канали, diazoksid, морфин, фенитоин, никотин. Под влияние на резерпин и евентуално като отслабване на салицилати, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства, напр, съдържащ тиол или сулфит, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Свръх доза

Определенной дозы, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента. Симптомите на хипогликемия.

Лечение: лека хипогликемия, пациентът може да оправя, като се вземат глюкоза, захар или богати на въглехидрати храни. Следователно, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, конфекция, бисквити или плодов сок със захар. В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (может вводить обученный человек), либо в/в р-р декстрозы (Гликоза)(может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.