Dactinomycin

Когато ATH:
L01DA01

Характеристика.

Основният компонент на смес от aktinomicinov, продуцируемой Streptomyces parvullus. Liofilizirovanny прах жълт. Той е разтворим във вода при температура от +8 ° C до 10 ° С. Практически нерастворим при температуре 37 ° С. Молекулна маса 1255,43.

Фармакологично действие.
Антитуморно, Антибактериален, противогъбична.

Приложение.

Опухоль Вильмса (в комбинация с лъчева терапия), raʙdomiosarkoma (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хориокарцинома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ), неметастатическая хориокарцинома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая карцинома яичек, sarkoma Juinga (в комплексната терапия), гроздевидная саркома (в комбинация с лъчева терапия), рак матки и яичника, саркомы (Капоши, остеогенная), меланом.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, потискане на функцията на костния мозък, позволи vetryanaya, херпес зостер, нарушена чернодробна функция, возраст до 6–12 мес.

Прилагат Ограничения.

Подагра или почечные конкременты в анамнезе (рискът от хиперурикемия), преди цитотоксичен или лъчева терапия, бременност, кърмене, возраст старше 6–12 мес.

Бременност и кърмене.

Не рекомендуется во время беременности из-за потенциального риска для плода (дактиномицин проникает через плаценту, оказывает мутагенное, тератогенни и канцерогенни). В случай на бременност или по време на планирана бременност трябва да информира пациента на потенциалния риск за плода.

Категория действия на плод по FDA — Д. (Има доказателства за риска от нежелани ефекти на лекарства върху човешкия фетус, получено в научните изследвания или практика, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск, ако е необходимо лекарството в животозастрашаващи ситуации или тежко заболяване, когато по-безопасни средства не трябва да се използват или са неефективни.)

Кърмещи жени трябва да решат въпроса за прекратяване на кърменето (неизвестен, проникает ли дактиномицин в грудное молоко. Многие ЛС экскретируются в грудное молоко женщин, существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

Странични ефекти.

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): анемия (вплоть до апластической), левкопения, тромбоцитопения; менее часто — панцитопения, агранулоцитоз и ретикулопения, необичайно кървене или кръвоизлив.

От храносмилателния тракт: гадене, повръщане, диария (отмечаются в течение первых часов после введения и могут продолжаться 4–20 ч), езофагит, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, проктит; менее часто — язвенный стоматит, фарингит, хейлит, дисфагия, болка в корема; рядко е хепатотоксичност, вкл. асцит, хепатомегалия, хепатит, изменение печеночных функциональных тестов.

С пикочно-половата система: редко — гиперурикемия, нефропатия (свързани с повишено образуване на пикочната киселина).

За кожата: алопеция (начинается обычно через 7–10 дней после введения, может включать волосистую часть кожи головы и брови), акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению.

Алергични реакции: кожен обрив, редко — анафилаксия.

Друг: необичайна умора, треска, миалгия, хипокалцемия, редко — экстравазат, целулит, флебит (болка на мястото на инжектиране), некроз мягких тканей (при попадании под кожу).

Сътрудничество.

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект. Может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина К.

Свръх доза.

Симптоми: гадене, повръщане, диария, стоматит, Язви GI, выраженное угнетение гемопоэза, остра бъбречна недостатъчност, възможна смърт.

Лечение: симптоматично и поддържащо. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.

Дозиране и приложение.

Б /, предварительно развести стерильной водой для инъекций (без консерванти); для инфузии приготовленный раствор можно дополнительно разбавить 5% разтвор на глюкоза или 0,9% разтвор на натриев хлорид. Максимальная суточная доза для взрослых и детей — 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м² телесна повърхност по време 5 дни. Альтернативный курс для детей — общая доза 2,5 мг / м² за 1 седмици. Повторный курс как для детей, так и для взрослых может быть проведен не ранее чем через 3 седмици (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз и лучевой терапии, возможно применение комбинированной терапии с винкристином (по време на 7 цикли, продолжительность поддерживающей терапии — 15 Месеци) вместе с хирургическим лечением и лучевой терапией. При рабдомиосаркоме рекомендуются следующие комбинации: винкристин и дактиномицин, vynkrystyn, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия). Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC-терапию. При метастатической хориокарциноме применяют последовательно дактиномицин и метотрексат, при неметастатической — также дактиномицин и метотрексат (вместе и раздельно) в сочетании с хирургическим вмешательством или без него. При метастатической карциноме яичек назначают циклами по 0,5 мг / ден 5 дней подряд каждые 6–8 нед в течение 4 месеца или по-. При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина — 45 мкг/м² и циклофосфамида — 1200 мг / м² совместно с лучевой терапией в течение 18 седмици. При гроздевидной саркоме назначают в комбинации с лучевой терапией.

Предпазни мерки.

Применение дактиномицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Угнетение функции костного мозга наблюдается примерно через 7–10 дней после курса лечения с наиболее низким уровнем форменных элементов крови через 3 седмици (възстановено след около 3 седмици). При заметном уменьшении числа тромбоцитов и лейкоцитов лечение прекращают до восстановления функции костного мозга. Следует систематически определять активность печеночных ферментов, нивото на билирубина, проводить общий анализ мочи. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать идеальную массу тела. В ходе лечения рекомендуется избегать контакта с инфекционными больными, использовать адекватные меры контрацепции и соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, конци или клечки за зъби. Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже, а также признаков инфекции требуют немедленной консультации врача. По време на лечението не се препоръчва ваксинацията вирусни ваксини (при введении на фоне лечения живых вирусных вакцин возможно усиление процесса репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, инактивирани ваксини — намаляване на антивирусни антитела). Гадене и повръщане, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными средствами. В случае попадания под кожу или в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю/иглу на месте. После извлечения через канюлю/иглу излившегося препарата (при необходимости вводится антидот — тиосульфат натрия) можно удалить канюлю/иглу. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 м. При приготовлении раствора следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками (особенно глаз). В случае попадания препарата в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды и проконсультироваться с офтальмологом. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 м. Если препарат вводят непосредственно в вену без инфузионной системы, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью одной стерильной иглы, а вводить — другой. Тя трябва да се има предвид, что при совместном проведении лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, т.. при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности АСТ.

Внимание.

Применение дактиномицина должно проводиться с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерилна кутия с използването на хирургически ръкавици и маски за еднократна) и изхвърляне на иглите, спринцовки, бутилки, ампули и остатъкът от неизползвания продукт. Для профилактики гиперурикемии возможно назначение аллопуринола. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных препаратов.