AMARYL

Active материал: Глимепирид
Когато ATH: A10BB12
CCF: Перорални хипогликемични препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): E11
Когато CSF: 15.02.01.02.01
Производител: Aventis Pharma Germany GmbH (Германия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета Розов цвят, продълговат, плосък, с разделительной риской на обеих сторонах, Гравирани “NMK/логотип компании” на двух сторонах.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриев нишестен гликолат, поливидон 25 000, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, червен железен оксид (E172).

15 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Хапчета зелен цвят, продълговат, плосък, с разделительной риской на обеих сторонах, Гравирани “NMM/логотип компании” на двух сторонах.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриев нишестен гликолат, поливидон 25 000, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (E172), indigokarmin.

15 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Хапчета бледожълто, продълговат, плосък, с разделительной риской на обеих сторонах, Гравирани “NMN/логотип компании” на двух сторонах.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриев нишестен гликолат, поливидон 25 000, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (E172).

15 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Хапчета син, продълговат, плосък, с разделительной риской на обеих сторонах, Гравирани “NMО/логотип компании” на двух сторонах.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриев нишестен гликолат, поливидон 25 000, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, indigokarmin.

15 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Перорални хипогликемични препарати – производное сульфонилмочевины III поколения.

Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), повышает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину (внепанкреатическое действие).

Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (молекулно тегло 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок молекулярной массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

Освен това, препарат оказывает экстрапанкреатическое действие, которое включает в себя уменьшение инсулинорезистентности, небольшое воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, антитромбоцитни, антиоксидантное действие.

Усиление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирирда сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует ЦОГ и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата.

Амарил^® повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме больного сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (2 пъти / ден) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствовало.

Абсорбция

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг С_макс в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и е 309 нг / мл; существует линейное соотношение между дозой и C_макс, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.

Разпределение

Для глимепирида характерны очень низкий V_д (около 8.8 л), приблизительно равный V_д Албумин, высокая степень связывания с белками плазмы (още 99%) и низкий клиренс (около 48 мл / мин).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Poor проникне ВВВ.

Метаболизъм

Глимепирид метаболизируется в печени с образованием 2 неактивни метаболити – гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Дедукция

т_1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, е 5-8 не. После приема глимепирида в высоких дозах T_1/2 увеличава леко.

После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченного радионуклидом, 58% радиоактивной метки обнаруживалось в моче и 35% – в изпражненията. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживалось.

т_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-6 и з 5-6 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При пациенти с нарушена бъбречна функция (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, какво, по всяка вероятност, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. По този начин, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Свидетелство

- Захарен диабет тип 2 (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Режим на дозиране

В начале лечения Амарил^® назначат 1 мг 1 време / ден. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (интервали 1-2 на седмицата) и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг в сут. Максимальная рекомендованная суточная доза – 6 мг.

Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни больного. Дневната доза се прилага в 1 прием, обикновено, перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного приема пищи.

Лечение, обикновено, дълго.

Применение Амарила^® в комбинации с метформином

При недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом^®. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Амарилом^® начинается с минимальной дозы 1 ж, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 мг.

Применение Амарила^® в комбинация с инсулин

Кога, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила^® в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином.

В этом случае последняя назначенная больному доза Амарила^® остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил^®

Не существует точного соотношения между дозами Амарила^® и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил^® начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (дори и така, если больного переводят на Амарил^® с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амарила^® следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. В някои случаи, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (напр, hlorpropamyd), может возникнуть необходимость во временном (в рамките на няколко дни) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на Амарил^®

В изключителни случаи,, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 (insulinnezavisimym) получают инсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции β-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод на Амарил^®. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Амарил^® начинают с минимальной дозы глимепирида 1 мг.

Таблетките трябва да се приемат като цяло, без да се дъвчат, пиене на много течности (около 1/2 чаша). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Амарила^®.

Страничен ефект

Метаболизъм: рядко – развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, главно, возникают вскоре после приема препарата, и их не всегда удается легко купировать. Могут возникать головная боль, глад, гадене, повръщане, чувство на умора, сънливост, нарушения на съня, тревожност, агресивност, нарушения концентрации внимания и реакции, депресия, объркване, речевые и зрительные расстройства, afazija, треперене, пареза, сетивни нарушения, виене на свят, нарушение на координацията, беспомощное состояние, потеря самоконтроля, делир, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное состояние, повърхностно дишане, брадикардия. Освен това, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать такие симптомы как холодный, Лепкава пот, тревожност, тахикардия, артериална хипертония, стенокардия и нарушения сердечного ритма.

От страна на органа на зрението: во время лечения (особено в началото на лечението) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

От храносмилателната система: понякога – гадене, повръщане, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, болка в корема, диария (очень редко приводящие к прекращению лечения); рядко – повишаване на чернодробните трансаминази, холестаза, жълтеница, хепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности).

От хематопоетичната система: рядко – тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), левкопения, или хемолитична анемия, апластична, erythropenia, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Алергични реакции: понякога – сърбеж, копривна треска, кожен обрив. Такие реакции бывают, обикновено, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением АД, затруднено дишане, докато развитието на анафилактичен шок. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, sulьfanilamidami, или подобными им веществами, также возможно развитие аллергического васкулита.

Друг: в изключителни случаи – фоточувствителност, гипонатриемия.

Противопоказания

- Захарен диабет тип 1;

- Диабетна кетоацидоза, диабетическая прекома и кома;

- Тежка чернодробна;

- Тежка бъбречна дисфункция (вкл. Пациентите, хемодиализа);

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Свръхчувствителност към лекарственото;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам.

Бременност и кърмене

Амарил^® противопоказан по време на бременност. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Установен, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

Внимание

Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширни изгаряния, тяжелая множественная травма, обширные хирургические вмешательства, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (илеус, enteroplegia).

Комбинированная терапия проводится под тщательным медицинским контролем.

В стрессовых ситуациях (в случай на нараняване, хирургия, инфекциозни заболявания, придружен от треска) може да се наложи временно прехвърляне на пациента на инсулин.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при применении в качестве монотерапии метформина в максимальных дозах наблюдается значительное улучшение метаболического контроля при присоединении к лечению глимепирида.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при приеме максимальных доз глимепирида и метформина может быть начата комбинированная терапия глимепирида с инcулином. При применении этой комбинации наблюдается значительное улучшение метаболического контроля.

В первые недели лечения при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особенно строгого наблюдения за больным. Фактори, способствующим развитию гипогликемии, отнасят: нежелание или (особено в напреднала възраст) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом; нерегулярное, hyponutrition, пропуск приемов пищи, гладуване, изменения привычной диеты; консумация на алкохол, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; бъбречна дисфункция; тежко чернодробно; передозировка Амарила^®; некомпенсированные сопутствующие заболевания эндокринной системы, воздействующие на углеводный обмен (вкл. заболяване на щитовидната жлеза, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств. При наличии таких факторов следует скорректировать дозы Амарила^® или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случаях интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни пациента.

Врач должен информировать пациента о необходимости соблюдать назначенную дозу Амарила^® и в назначенное время приема; о мерах, которые следует принимать в случае пропуска приема препарата или приема пищи, или в ситуациях, когда невозможен приема очередной дозы препарата в установленное время. Пропуск приема препарата никогда нельзя восполнять посредством последующего приема более высокой дозы. Больной должен незамедлительно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.

Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме глимепирида в дозе 1 мг / ден, Това показва, что у пациента нормализация уровня глюкозы в крови может достигаться с помощью одной диеты.

При достижении компенсации сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить Амарил^®. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни либо при появлении других факторов, способствующих развитию гипо- Ili gipyerglikyemii.

Адекватная диета, регулярные физические упражнения и, ако е необходимо, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликированного гемоглобина помогает обнаружить первичную или вторичную резистентность к препарату.

Отдельные побочные реакции могут представлять угрозу для жизни, вкл. тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тежки алергични реакции, чернодробна недостатъчност. Пациентът трябва да бъде информиран, что при развитии нежелательных или тяжелых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать прием препарата без его рекомендаций.

Пациентът трябва да бъде информиран, что при развитии любых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу.

Пациент должен быть информирован не только о симптомах гипогликемии, но и о симптомах гипергликемии (често уриниране, прекомерна жажда, сухота в устата, суха кожа).

Клиническими симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, прекомерна жажда, сухота в устата, суха кожа.

В настоящее время отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или у пациентов, хемодиализа. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек показан переход на инсулинотерапию.

Во время лечения Амамрилом^® необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количества тромбоцитов и лейкоцитов).

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Ранното лечение, при переходе с одного гипогликемического препарата на другой или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

Свръх доза

Симптоми: после приема глимепирида в высокой дозе возможно развитие гипогликемии продолжительностью 12-72 не, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пациентов пожилого возраста и у пациентов, страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидин, резерпин, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами.

Лечение: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, напр, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкоза (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Необходимо индуцировать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем /адсорбентом/ и сульфатом натрия /слабительным/). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая картина гипогликемии может быть похожа на клиническую картину острого нарушения мозгового кровообращения, поэтому она требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации. Как можно скорее начинают введение декстрозы, ако е необходимо – в/в струйно вводят 50 мл 40% раствора с последующими инфузиями более разбавленного (10%) раствора с тщательным мониторированием уровня глюкозы в крови. В бъдеще, симптоматична терапия.

Если больного сахарным диабетом лечат разные врачи (напр, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема Амарила^® грудными или маленькими детьми, за, чтобы избежать гипергликемии, следует контролировать дозу декстрозы (50 мл 40% решение) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

Лекарствени взаимодействия

Усиление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении с инсулином, с другими пероральными гипогликемическими препаратами (вкл. с метформином), АСЕ инхибитори, Алопуринол, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфеникол, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, fiʙratami, флуоксетин, гванетидин, МАО-инхибитори, миконазол, пентоксифиллином (рядко - понижаване на кръвното налягане), фенилбутазон, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецид, хинолонами, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, сульфаниламидами длительного действия, Тетрациклин, тритоквалином.

Ослабление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, ʙarʙituratami, GCS, диазоксидом, салуретиками, тиазидни диуретици, епинефрин (адреналин) и другими симпатомиметиками, глюкагон, лаксативи (продължителна употреба), никотинова киселина (висока доза) и ее производными, эстрогенами и прогестагенами, фенотиазини, хлорпромазин, фенитоин, рифампицин, хормони на щитовидната жлеза, литиеви соли.

Заедно с използването на блокери gistaminovykh H₂-рецептори, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие Амарила^®.

На фоне приема Амарила^® может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление этанола может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява при температура над 25 ° C. Срок на годност – 3 година.