ZOMYH

المادة الفعالة: Zolmytryptan
عندما ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh ناهض 5-HT₁-مستقبلات. المخدرات Protivomigrenoznoy مع النشاط
ICD-10 رموز (شهادة): G43
عندما CSF: 02.16.05.01
الشركة المصنعة: ASTRAZENECA UK المحدودة. (بريطانيا العظمى)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, مطلي لون اصفر, جولة, عدسي, وصفت “من” على جانب واحد.

سواغ: bezvodnaya اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم النشا غليكولاتي, ستيرات المغنيسيوم, الماء النقي, البولي ايثيلين جلايكول, صبغ.

3 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

Селективный агонист 5НТ₁-مستقبلات, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1أ-مستقبلات. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-مستقبلات, ل₁-, ل₂-, ب₁-المستقبلات, gistaminovym H₁-, ح₂-مستقبلات, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 و 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, متوقع, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, بخاصة, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, قيء, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

الدوائية

امتصاص

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% ج_ماكس وصلت في 1 لا; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 لا. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_ماكس في مجموعة الجرعة من 2.5 إلى 50 ملغ.

Средняя абсолютная биодоступность – حول 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

التوزيع

بروتين البلازما ملزم منخفض (حول 25%).

التمثيل الغذائي

ويتم استقلابه في الكبد لتشكيل 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183س 91) وهي نشطة, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183س 91) كان لديه في 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1د-مستقبلات, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183س 91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, و, بناء على ذلك, يمكننا أن نفترض, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

اقتطاع

أكثر 60% المنتج, введенного в виде разовой пероральной дозы, تفرز في البول (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), وحول 30% выделяется с фекалиями, دون تغيير أساسا.

المتوسط تي_1/2 золмитриптана 4.7 لا. تي_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (على 16% و 35% على التوالي), في_1/2 الزيادات 1 لا (إلى 3-3.5 لا).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% وC_ماكس على 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% و 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (مدفوع. نشط) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_ماكس уменьшается на 33% و 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% و 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

تي_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 لا, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 لا. تي_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 لا, 7.5 وح 7.8 لا.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

سيليجيلين (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (السيروتونين الانتقائية امتصاص المانع) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

شهادة

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

جرعة نظام

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 ملغ.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 لا, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 بعد ساعات من الجرعة الأولى. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 ملغ.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 لا, يجب أن لا تتجاوز 10 ملغ.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени مطلوب تعديل الجرعة, في القصور الكبدي الحاد рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 لا, غير 5 ملغ.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

الآثار الجانبية

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: غالبا – ≥1٪, لكن <10%; نادرا – ≥0.01٪, لكن <0.1%; نادرا – <0.01%.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – الاضطرابات الحسية, يقينا, دوخة, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, العنق, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), تنمل, نعاس, شعور الحرارة; نادرا – صداع.

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, فم جاف; نادرا – وجع بطن, геморрагическая диарея, التهاب القولون ishemicheskiy, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم عضلي, ضعف العضلات.

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا – عدم انتظام دقات القلب, نبض القلب; نادرا – الذبحة الصدرية, تشنج الأوعية التاجية, احتشاء عضلة القلب, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

من الجهاز البولي: نادرا – بوال, كثرة التبول.

الحساسية: نادرا – ردود فعل الحساسية, وذمة وعائية, خلايا النحل.

Зомиг, عادة, جيد التحمل. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

موانع

- ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط;

- CHD;

- الذبحة الصدرية الوعائي (برنزميتال الذبحة الصدرية);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- فرط الحساسية للدواء.

من الحذر الواصفين المرضى المسنين (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 لم تدرس سنوات).

الحمل والرضاعة

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

IN الدراسات التجريبية на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (الرضاعة الطبيعية).

IN الدراسات التجريبية وجدت, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

تحذيرات

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. المرضى, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-مستقبلات) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-مستقبلات) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-مستقبلات) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

استخدام في طب الأطفال

Безопасность и эффективность применения Зомига у الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات غير مثبت.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 ملغ. بعيد, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

جرعة مفرطة

الأعراض: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

علاج: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 لا (تي_1/2 золмитриптана – 2.5-3 لا), или пока сохраняются симптомы передозировки. لا ترياق محدد. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. غير معروف, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

التفاعلات المخدرات

لايوجد بيانات, مؤكد, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (حاصرات بيتا, digidroergotamin, pizotifen) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (الحد الأدنى 24 لا) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, من 6 لا.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (على 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 لا, للمرضى, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, يجب أن لا تتجاوز 5 ملغ.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. تي_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 لا, غير 5 ملغ.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. من هنا, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 لا, إلى 5 ملغ.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (بيرفوراتوم), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو أقل من 30 ° C. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية, указанного на упаковке или блистере. مدة الصلاحية – 2 سنة.