تفاعل الأدوية في إفراز من الجسم

المرحلة النهائية من التفاعل الدوائية هي تفرز عملية إزالة مخدرات او نواتج دون مزيد من التعديل الكيميائي - إفراز.

إفراز انها نفذت بصورة رئيسية عن طريق الكلى, ومع الصفراء, من خلال الأمعاء, الرئتين, لعاب, ثم, حليب الثدي. وهذه الأخيرة ليست كبيرة للأم, ولكن يمكن أن يكون لها عواقب وخيمة على الطفل. القضاء على بعض الأدوية ويرجع ذلك إلى الحليب, درجة حموضة حليب الثدي عدد قليل من أكثر حمضية, درجة الحموضة من البلازما, لذا المواد, التي هي أسس ضعيفة, ويمكن العثور عليها في الحليب في تركيزات مساوية أو أعلى من ذلك, من في بلازما الدم. العقاقير، يمكن أن تخترق بسهولة nonelectrolytes إلى حليب, بغض النظر عن درجة الحموضة.

مزيج من عمليات التحول الأحيائي (التمثيل الغذائي) وإفراز المواد الطبية هو القضاء معروف. ومن الأهمية العملية ويتم التعبير عن الكمية القضاء النصف (نصف الحياة, تي_1/2), تي. إنها. مرة (في ساعات أو دقائق), خلال نصفها يختفي بالإدارة أن الدواء (أو تركيزها في البلازما ينخفض 2 مرات). مثلا, تي_1/2 تولبوتاميد هو 5 لا. ومع ذلك، فإن يصاحب ذلك من استخدام الكلورامفينيكول T_1/2 زيادات تولبوتاميد ل 14 لا.

يتم تحديد نصف عمر الدواء على مجموع إزالة لها (CL). إزالة الكلي هو مجموع الكلى (CL_{في وقت مبكر}) و خارج الكلية (CL_مبكرا) التصاريح. التصفية الكلوية يساوي حجم البلازما (في مل), تماما "تطهير" من المخدرات لل 1 م. بسبب إفراز في البول. كمية إزالة تعريف تصفية, الامتصاص وإفراز kanalytsevaya. هكذا, الجلوكوز الكلور_{في وقت مبكر}= 0, كما الجلوكوز, عرض في الدم, ليس فقط تصفيتها تماما, لكن استيعابها تماما. لحمض كلور paraaminogippurovoy_{في وقت مبكر}= 600 مل / دقيقة.^-1, كما يتم تصفيتها وتفرز في تجويف الأنابيب الكلوية, لكن استيعابها عمليا.

حجم التصفية الكلوية المخدرات قد تختلف نتيجة الكلى تفاعلهم. الآلية الرئيسية للتفاعل الأدوية في الكلى ويعتقد المنافسة بين ضعف الأحماض والقواعد الضعيفة لآليات النقل الأنبوبي النشطة. هكذا, تحت زيادات البول القلوي إزالة كامل "حامض" مادة (حمض أسيتيل الساليسيليك, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, السلفوناميدات). المياه القلوية ولذلك، فمن المستحسن علاج السلفوناميدات لمنع تطور من آثارها الجانبية. وغالبا ما تستخدم هذه الحقيقة في الممارسة الطبية لعلاج التسمم الباربيتورات. العكس بالعكس, القضاء على الكوديين, morfina, زيادات novocaine مع رد فعل حمض البول. فقط في الظروف الحمضية تتحلل إلى أمونيا، hexamethylenetetramine والفورمالديهايد, والذين لديهم تأثير مضاد للميكروبات إلى حد كبير. ولذلك، فإنه من المستحسن أن الجمع بين وسائل البول hexamethylenetetramine atsidifitsiruyuschimi.

تتنافس على النقل النشط في إفراز في الأنابيب من كليون, انخفاض واحد المخدرات إفراز والزيادات في جسد آخر. مثلا, vыvedenie الديجوكسين الأميودارون ponizhayut, فيراباميل; البنسلين - الاندوميتاسين, الفنيل, حمض أسيتيل الساليسيليك. في قلب التفاعل المخدرات الليثيوم ومدرات البول الثيازيدية زيادة استيعاب أنبوبي هو الماضي, مما أدى إلى زيادة سمية.

مع ما يصاحب ذلك استخدام على المدى الطويل من فوروسيميد وتثبيط الإندوميتاسين من إفراز أنبوبي أسبق وانخفاض في إزالة الكلي للمادة الثانية, الذي يتجلى سريريا انخفاض كمية البول، وظهور ممكن من الآثار الجانبية للالاندوميتاسين. في كتل نفس الوقت إفراز فوروسيميد، الأمينوغليكوزيدات, يزيد تركيزها في الدم, مما قد يؤدي إلى استخدام nefronekrozu على المدى الطويل وقال مزيج. فوروسيميد أيضا يمنع إزالة الأمبيسلين, السيفالوسبورين.

مختلف إفراز آليات نقل الأنيونات والكاتيونات. يعرض عادة منتجات الأيض, التي تشكل تقارن مع الجلايسين, الكبريتات, حمض الغلوكورونيك. عندما لوحظ إفراز مركبات مختلفة في شكل المنافسة بين أنيون. يتم استخدام هذه الظاهرة لأغراض طبية. هكذا, كتل كثيفة البروبينسيد الإفراز الأنبوبي من البنسلين, توفير تركيز عال في بلازما الدم, التي تستخدم لعلاج مجموعة من الأمراض المعدية التي تصيب الجهاز البولي التناسلي.

الكينيدين تقريبا 2 يزيد أضعاف تركيز الديجوكسين في الدم بسبب الحد من إفراز أنبوبي, وتشريد أجزاء من الديجوكسين ملزم البروتينات.

يمكن السكرية تحسين الساليسيلات إفراز الكلى, لماذا توقف المفاجئ للأدوية الاستيرويد يمكن أن يسبب التسمم الساليسيلات.

أقل من تأثير كبير على القضاء على المخدرات قد تغير في معدل الترشيح الكبيبي في خلفية الاستعدادات, التي تؤثر على تدفق الدم الكلوي. هكذا, الديجوكسين لتحقيق التعويض التداول يمكن أن تزيد من إفراز فوروسيميد مع زيادة مماثلة في تأثيره مدر للبول.

وينبغي أن يوضع في الاعتبار, أن التفاعل المخدرات على مستوى إفراز هو من الأهمية العملية, إذا كانت المادة الأساسية وحدها (أو المستقلب النشط منه) يفرز في وحدة أنبوبي مما كانت عليه في الكلى 80%, والمريض يعطل الترشيح الكلوي واستيعابهم.

للمخدرات, لا تفرز عن طريق الكلى, من المهم أن تأخذ بعين الاعتبار إزالة كبدي (CL_فرن). إفراز المرارة مهم للمواد (إذا كان جزيء يحتوي على مجموعة القطبية ومحبة للدهون; منتجات اقتران, حمض الغلوكورونيك بشكل خاص) الوزن الجزيئي الغرامي > 300. بالنسبة للمواد, التي تخضع لأحيائي في الكبد أو إبلاغها, هذا المعدل يمكن أن تكون عالية جدا. مثلا, для морфина الكلور_فرن = 1500 مل / دقيقة.^-1. إزالة الكبد من العديد من الأدوية (الكلوربرومازين وغيرها.) النقصان تحت تأثير مثبطات أنزيمات الكبد الميكروسومي، أو تحت تأثير المواد, الحد من تدفق الدم في الكبد (على سبيل المثال, الكلورامفينيكول, سيميتيدين). والعكس بالعكس, في تطبيق الكبد محرضات انزيم (الفينوباربيتال, ريفامبيسين، وما شابه ذلك.) زيادة إزالة كبدي.

المواد إفراز اللعاب ثم يلعب دورا ثانويا في القضاء العام.

وهكذا, نتيجة للتفاعل بين الأدوية في مرحلة الدوائية - تغيير أبسرببيليتي, التوافر البيولوجي, التوزيع, كثافة عمليات التمثيل الغذائي وإفراز - يؤدي في نهاية المطاف إلى تغيير تركيز الدواء في الدم.