تفاعل الأدوية في مرحلة تكوين مستقلبات

تفاعل عدد من الأدوية في أثناء توزيعها في الجسم يمكن اعتبارها واحدة من المراحل الهامة للالدوائية, الذي يميز أحيائي بهم, مما أدى إلى معظم الحالات، وتشكيل الأيض.

التمثيل الغذائي (أحيائي) - إن عملية التعديل الكيميائي للأدوية في الجسم.

وتنقسم التفاعلات الأيضية في nonsynthetic (عندما تخضع المخدرات التحولات الكيميائية, تعرض للأكسدة, الانتعاش وانشقاق حلمهي أو أكثر من هذه التحولات) - أنا фаза метаболизма и اصطناعي (رد فعل الاقتران وغيرها.) - II фаза. عادة، وردود الفعل غير الاصطناعية ليست سوى المرحلة الأولى من التحول الأحيائي, والمنتجات الناشئة يمكن أن تشارك في التفاعلات الاصطناعية والقضاء عليها ثم.

منتجات من التفاعلات غير الاصطناعية قد تمتلك النشاط الدوائي. إذا كانت المادة الفعالة نفسها لم, التي أدخلت على الحي, وأي الأيض, ويسمى دواء مساعد.

التفاعلات الأيضية غير الاصطناعية يحفزه المخدرات أنظمة انزيم الميكروسومي من الشبكة الإندوبلازمية أنظمة انزيمات الكبد أو nemikrosomalnyh. وتشمل هذه المواد: المنشطات, الوارفارين, إيميبرامين, ميبروبامات, prokaynamyd, الفيناسيتين, الفينيتوين, الفينوباربيتال, الكينيدين.

في ردود الفعل الاصطناعية (ردود الفعل اقتران) المخدرات أو المستقلب - نتاج تفاعلات غير الاصطناعية, التواصل مع الركيزة الذاتية (glukuronova, حمض الكبريتيك, الجلايسين, الجلوتامين), تقارن شكل. هم, عادة, لم يكن لديك النشاط البيولوجي و, ومن المركبات القطبية للغاية, مرشح جيد, ولكن استيعابها بشكل سيئ في الكلى, مما يساهم في إفراز بشكل سريع من الجسم.

ردود الفعل الأكثر شيوعا هي اقتران: أستلة (السلفوناميدات الطريق الرئيسية, والهيدرالازين, الإيزونيازيد وبروكاييناميد); الكبرتة (التفاعل بين المواد الفينولية أو مجموعات الكحول وكبريتات غير العضوية. مصدر هذا الأخير قد يكون حمض المحتوية على الكبريت, على سبيل المثال السيستين); مثيلة (بعض الكاتيكولامينات المعطل, نياكيناميدي, ثيوراسيل). وأورد أمثلة لأنواع مختلفة من التفاعلات الأيضية للأدوية في الجدول.

تحويل بعض الأدوية, يؤخذ عن طريق الفم, أساسا أنها تعتمد على نشاط الإنزيمات, التي تنتجها البكتيريا المعوية, الذي يتحلل جليكوسيدات قلبية غير مستقرة, تخفيض كبير تأثيرها القلب. الانزيمات, التي تنتجها الكائنات الدقيقة المقاومة, تحفيز التحلل وأستلة ردود الفعل, بسبب الذي العوامل المضادة للجراثيم تفقد نشاطهم.

هناك أمثلة, عندما يكون النشاط الأنزيمي من الدقيقة يسهم في تشكيل المخدرات, التي تمارس نشاطها. هكذا, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) الكائن هو عمليا لا يحمل نشاط مضادات الميكروبات, ولكن تحت تأثير الأنزيمات من الأمعاء الدقيقة هو تحلل لتشكيل norsulfazola وحمض الفثاليك, توفير تأثير مضاد للميكروبات. بمشاركة الأنزيمات في الغشاء المخاطي في الأمعاء وتحلل ريزيربين وحمض أسيتيل الساليسيليك.

ومع ذلك، فإن الجسم الرئيسي, أين هي أحيائي من المخدرات, فمن الكبد. بعد امتصاص في الأمعاء، فإنها تقع من خلال الوريد البابي للكبد, حيث وتحولات كيميائية.

من خلال المخدرات الوريد الكبدي والأيض يدخل منه الى جهاز الدورة الدموية. ويسمى مزيج من هذه العمليات "أول أثر تمريرة", أو إلغاء presistemna, ونتيجة لذلك كمية وفعالية مادة, دخول مجرى الدم, ربما يختلف.

وسوف أكون ممتنا, إن الأدوية التي peroralnom biodostupnost بشكل فردي لكل مريض ويختلف عن كل دواء. المواد, تشهد تحولات كبيرة في التمثيل الغذائي مرور الأول في الكبد, قد لا يكون لها تأثير دوائي, مثل يدوكائين, النتروجليسرين. بالإضافة إلى, يمكن أن يتم تمرير أول الأيض خارج ليس فقط في الكبد, ولكن في الأحشاء الأخرى. مثلا, الكلوربرومازين أكثر استقلاب في القناة الهضمية, من الكبد.

على presistemna للقضاء على مادة واحدة أثرت في كثير من الأحيان أدوية أخرى. مثلا, الكلوربرومازين يقلل من "تأثير الأول تمرير" من بروبرانولول, نتيجة لتركيز β حاصرات في الدم.

القضاء امتصاص ومرور الأول وتحديد التوافر البيولوجي, إلى حد كبير, فعالية الأدوية.

دور رائد في التحول الأحيائي من المخدرات لعبت الانزيمات من الشبكة الإندوبلازمية من خلايا الكبد, غالبا ما يشار إليها باسم الانزيمات الميكروسومي. هناك اكثر من 300 المخدرات, قادرة على تغيير نشاط الانزيمات الميكروسومي. المواد, زيادة نشاطهم, حصلنا على اسم لفائف.

محرضات أنزيمات الكبد هي: المنومات (الباربيتورات, khloralgidrat), trankvilizatorы (ديازيبام, xlordiazepoksid, ميبروبامات), الذهان (الكلوربرومازين, تريفلوبيرازين), مضادات الاختلاج (الفينيتوين), المضادة للالتهابات (الفنيل), بعض المضادات الحيوية (ريفامبيسين), مدر للبول (السبيرونولاكتون) وغيرها.

وتعتبر المحرضات الفعالة للأنظمة انزيمات الكبد أيضا المكملات الغذائية, كميات صغيرة من الكحول, قهوة, المبيدات الحشرية المكلورة (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). جرعات صغيرة من عقاقير معينة, مثل الفينوباربيتال, الفنيل, النترات, يمكن أن تحفز عملية التمثيل الغذائي الخاص (autoindukciâ).

تعيين مشترك من عقارين, واحدة من الذي يدفع الإنزيمات الكبدية, ويتم استقلاب الثانية في الكبد, وينبغي زيادة جرعة من هذا الأخير, وإلغاء مغو - أقل. والمثال الكلاسيكي لهذا التعاون - مزيج من مضادات التخثر غير مباشرة، والفينوباربيتال. وقد أظهرت الدراسات الخاصة, ما في 14% من الحالات سبب النزيف في علاج مضادات التخثر هو إلغاء المخدرات, حمل الانزيمات الكبدية الميكروسومي.

النشاط على حث كبير جدا من الميكروسومي إنزيمات الكبد لديه ريفامبيسين المضادات الحيوية, أقل إلى حد ما - فينيتوين وميبروبامات.

لا ينصح الفينوباربيتال ومحرضات أخرى من انزيمات الكبد لاستخدامها في تركيبة مع اسيتامينوفين وغيرها من المخدرات, منتجات أحيائي هي مركبات انطلاق السامة. أحيانا محرضات انزيم الكبد تستخدم لتسريع التحول الأحيائي للمركبات (الأيض), غريبة على الجسم. تاك الفينوباربيتال, الذي يعزز تشكيل glucuronides, ويمكن استخدامه لعلاج اليرقان، وضعف تصريف الافعال من البيليروبين مع حمض الغلوكورونيك.

تحريض أنزيمات الميكروسومي غالبا ما ينظر اليها على انها غير مرغوب فيه, كما تسريع التحول الأحيائي من المخدرات يؤدي إلى الخاملة أو مركبات أقل نشاطا والحد من الآثار العلاجية. مثلا, ريفامبيسين يمكن أن تقلل من فعالية العلاج مع الكورتيزون, الأمر الذي يؤدي إلى جرعات أعلى من إعداد الهرموني.

أقل بكثير في كثير من الأحيان نتيجة التحول الأحيائي للمادة المخدرات تتشكل على المركبات النشطة, بخاصة, في علاج فيورازولدون ل 4-5 أيام في الجسم تتراكم dvuoksietilgidrazin, الذي يمنع أوكسيديز (MAO) وألدهيد نازعة, يحفز أكسدة الألدهيدات للأحماض. لذلك، والمرضى, أخذ فيورازولدون, لا تشرب الكحول, حيث أن تركيز الأسيتالديهيد الدم, شكلت من الكحول الإيثيلي, قد تصل إلى مستوى, التي يوجد لها تأثير سام وضوحا من هذا المستقلب (متلازمة الأسيتالديهيد).

الأدوية, يقلل أو يمنع نشاط انزيمات الكبد, تلقينا باسم مثبطات.

المواد الطبية, يحول دون نشاط انزيمات الكبد, وتشمل المسكنات المخدرة, بعض المضادات الحيوية (أكتينوميسين), مضادات الاكتئاب, سيميتيدين، الخ. نتيجة لمزيج من العقاقير, واحدة من التي تمنع إنزيمات الكبد, أنه يبطئ معدل الأيض من مادة المخدرات الأخرى, يزيد من تركيزه في الدم وخطر الآثار الجانبية. هكذا, H خصم gistaminovыh₂-repeptorov سيميتيدين الجرعة بشكل تابع يحول دون نشاط انزيمات الكبد ويؤدي إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي للمضادات التخثر غير المباشرة, مما يزيد من احتمال حدوث نزيف, وβ حاصرات, التي تؤدي إلى بطء القلب وانخفاض ضغط الدم. ربما تثبيط استقلاب مضادات التخثر الكينيدين غير المباشرة. يمكن تطوير التعاون مع مثل هذه الآثار الجانبية تكون بالطبع شديد. الكلورامفينيكول يمنع تبادل تولبوتاميد, ثنائي فينيل هيدانتوين وneodikumarina (إيثيل bïskwmacetata). فهو يصف تطوير غيبوبة سكر الدم في الجمع بين العلاج مع الكلورامفينيكول وتولبوتاميد. تعرف حالات الوفاة في حين تعيين المرضى الآزوثيوبرين أو ميركابتوبورين والوبيورينول, تثبيط أوكسيديز الزانثين ويؤدي إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي للأدوية المثبطة للمناعة.

قدرة بعض وكلاء لانتهاك الأيض الأخرى في بعض الأحيان استخدام عمدا في الممارسة الطبية. مثلا, يستخدم ديسفلفرام في علاج إدمان الكحول. بنات هذا الدواء عملية التمثيل الغذائي للإيثانول في خطوة الأسيتالديهيد, تراكم الذي يسبب عدم الراحة. وبالمثل، هناك أيضا عوامل ميترونيدازول والمضادة لمرض السكر من مجموعة السلفونيل يوريا.

ويستخدم نوع من الحصار المفروض على نشاط الإنزيم في حالات التسمم بالكحول الميثيل, يتم تحديد سمية الفورمالديهايد تتكون في الجسم تحت تأثير الكحول انزيم نازعة. فإنه يحفز أيضا تحويل الإيثانول إلى الأسيتالديهيد, وتقارب من الإنزيم إلى الكحول الإيثيلي أعلاه, من الميثيل. لذا, إذا كنت من بين الكحول اثنين, الإنزيم يحفز التحول الأحيائي أساسا الإيثانول, والفورمالديهايد, وجود سمية أعلى بكثير, chyem uksusnyi ألدهيد, شكلت في أقل. وهكذا, ايثيل الكحول يمكن أن تستخدم كمضاد (antidota) في حالة التسمم بالكحول الميثيل.

الإيثانول يتغير أحيائي من العديد من المواد الطبية. واحد استخدامه كتل تعطيل والأدوية المختلفة قد يؤدي إلى تعزيز تأثيرها. في المرحلة الأولى من النشاط إدمان الكحول انزيمات الكبد الميكروسومي قد يزيد, الأمر الذي يؤدي إلى إضعاف العمل من المخدرات نظرا لتسارع وتيرة التحول الأحيائي. مقابل, في مراحل لاحقة من الإدمان على الكحول, عندما العديد من الكبد انتهكت, وينبغي النظر, أن العمل من المخدرات, أحيائي هم في مكسورة الكبد, يمكن أن تفاقم بشكل كبير.

لا يمكن أن تتحقق التفاعلات المخدرات على مستوى التمثيل الغذائي من خلال التغير في تدفق الدم الكبدي. معروف, أن العوامل التي تحد من عملية التمثيل الغذائي للمخدرات مع القضاء الابتدائي تأثير واضح (بروبرانولول, فيراباميل، وما شابه ذلك.) - هل كمية تدفق الدم في الكبد وإلى حد أقل من نشاط خلايا الكبد. في هذا الصدد، أي أدوية, الحد من تدفق الدم الكبدي الإقليمي, خفض معدل الأيض لمجموعات من الأدوية وزيادة محتواها في بلازما الدم.