Voriconazole

عندما ATH:
J02AC03

ميزة.

تطبيق نظام مضاد للفطريات من مجموعة triazoles.

أبيض أو بلون فاتح مسحوق. الوزن الجزيئي الغرامي 349,31.

الدوائية العمل.
فطريات.

تطبيق.

Invazivnый الرشاشيات; العدوى الثقيلة كانديدوزنيخ الغازية النموذج (بما فيه كراسي سانديدا), مقاومة فلوكونازول; المبيضات المريء, تسبب البيض سانديدا, في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة; عدوى فطرية الثقيلة, تسبب النيابة البوغانة. و الفيوزاريوم النيابة.; فطار حادة في رفض أو سابقا إلى أخرى HP; منع اختراق الأمراض الفطرية في مرضى الحمى مع المجموعات المعرضة للخطر (مدفوع. بعد زرع نخاع العظام, على الخلفية من تكرار حدوث سرطان الدم).

موانع.

فرط الحساسية, الاستخدام المتزامن مع ركائز CYP3A4-تيرفينادين, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, alkaloidami sporыnьi (ergotamin, digidroergotamin), التطبيق المتزامن للمحرضات CYP450-الريفامبيسين, كربمزبين وطويل المفعول الباربيتورات (مثل الفينوباربيتال), ritonavirom (400 ملغ كل 12 لا), EFV (سم. "التفاعل").

تنطبق قيود.

فرط الحساسية للآخرين أزولام, فشل الكبد الحاد, القصور الكلوي الحاد (عندما تدار بالحقن), العمر ل 2 سنوات (لم تثبت سلامة وفعالية).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

وقد أظهرت دراسات أجريت على الحيوانات, أن voriconazole في الجرعات العالية له آثار سامة على وظيفة الإنجاب. Вориконазол проявлял тератогенное действие у крыс (الحنك المشقوق, гидронефроз/гидроуретер), جرعة البداية 10 مغ / كغ (0,3 рекомендованной поддерживающей дозы в пересчете на мг/м²), وأثر امبريوتوكسيسيسكو في الأرانب بجرعة 100 مغ / كغ (في 6 الراب الأوقات المذكورة أعلاه من حيث مغ/م²). الآثار الأخرى المدرجة في الفئران: فقرات التحجر انخفاض المقدسة ووالذيليه, جمجمة, лобковой и подъязычной костей, добавочные ребра, аномалии сегментов грудины, дилатация мочеточника/почечной лоханки. При всех уровнях доз эстрадиол плазмы у беременных крыс был снижен. Применение вориконазола у крыс приводило к увеличению продолжительности беременности и затрудненным родам, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 مغ / كغ. بينت èmbrioletal′nosti زيادة في الأرانب, الفواكه فقدان الوزن وزيادة حدوث تغيرات الهيكل العظمى, سرطان عنق الرحم الأضلاع ومواقع التحجر فنيجرودينيه.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - د. (هناك أدلة من خطر الآثار السلبية للمخدرات على الجنين البشري, التي تم الحصول عليها في مجال البحوث أو الممارسة, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة, إذا كانت هناك حاجة للدواء في الحالات التي تهدد الحياة أو المرض الشديد, عندما كلاء أكثر أمانا يجب عدم استخدام أو غير فعالة.)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, إلا, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

آثار جانبية.

ردود الفعل الأكثر شيوعاً غير المرغوب فيها, ملحوظ في التجارب السريرية, كانت الإعاقة البصرية, حمى, طفح جلدي, قيء, غثيان, الإسهال, صداع, تعفن الدم, وذمة طرفية, وجع بطن, انتهاكات الجهاز التنفسي. تحسين اختبارات الكبد, الإعاقة البصرية والطفح الجلدي – الآثار الجانبية, يرتبط مع العلاج, مما يؤدي في أغلب الأحيان إلى وقف العلاج فوريكونازولوم.

آثار جانبية, ولاحظ عند تطبيق فوريكونازولا و, ربما, وقد ارتبطت بالعلاج (n = 1493):

من الجهاز العصبي والحواس: صداع (3,2%), الهلوسة (2,5%), دوخة (1,3%), عدم وضوح الرؤية (20,6%), فوبيا الضوء (2,4%), تغيير اللون (1,3%), نزيف في شبكية العين (0,2%).

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): عدم انتظام دقات القلب (2,5%), ارتفاع ضغط الدم (1,9%), انخفاض في ضغط الدم (1,7%, توسع الأوعية (1,5%), نقص الصفيحات (0,5%), الأنيميا (0,1%), نقص الكريات البيض (0,3%), قلة الكريات الشاملة (0,1%).

من الجهاز الهضمي: غثيان (5,9%), قيء (4,8%), رفض لاختبارات وظائف الكبد (2,7%), تحسن في وظائف الكبد (1,9%), مدفوع. زيادة في AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), البيليروبين (0,8%); وجع بطن (1,7%), الإسهال (1,1%), اليرقان الركودي (1,1%), فم جاف (1,0%), اليرقان (0,2%).

مع الجهاز البولي التناسلي: وذمة طرفية (1,1%), انخفاض وظائف الكلى (0,5%), الفشل الكلوي الحاد (0,5%), زيادة كرياتينين (0,3%).

الحساسية: طفح جلدي (5,8%), طفح maculo-الحطاطي (1,1%), حكة (1,1%).

آخر: حمى (6,2%), قشعريرة برد (4,1%), نقص بوتاسيوم الدم (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), ألم في الصدر (0,9%).

الاضطرابات البصرية. عند علاج الإعاقة البصرية متكررة فوريكونازولوم. تقريبا 30% المرضى يشكل انتهاكا للإدراك البصري: عدم وضوح الرؤية, تغيير رؤية اللون أو فوتوفوبيا. اضطرابات الرؤية عابرة وعكسها تماما, وفي معظم الحالات، فإنها تختفي تلقائياً داخل 60 م. عندما تقوم بإعادة تطبيقه فوريكونازولا لاحظت ضعف أعراضها. الإعاقة البصرية وأعرب عادة بسهولة, نادرا ما يتطلب التوقف عن العلاج، ولا تؤدي إلى أية عواقب على المدى الطويل. الإعاقة البصرية قد تكون مرتبطة بتركيزات أعلى في البلازما و/أو جرعة من المخدرات.

ولا يعرف تنميتها, رغم أن, على الأرجح, إتش بي تعمل على الشبكية. وعند دراسة تأثير فوريكونازولا على وظيفة الشبكية في المتطوعين صحية الاطلاع على الحد السعة لموجات على èlektroretinogramme (أرج). تغيير أرج لا ارتفع باستمرار المعاملة خلال 29 أيام واختفت تماما بعد إلغاء voriconazole. تأثير أطول العلاج فوريكونازولوم (أكثر 29 أيام) في Visual الدالة غير معروف.

ردود فعل الجلد. غالباً عند تطبيق فوريكونازولا ولاحظ ردود فعل الجلد, ولكن من الجدير, أن هؤلاء المرضى الأساسية من الأمراض الخطيرة، وفي نفس الوقت أي HP الأخرى. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون, Mnogoformnuû انحلال البشرة النخري وحمامي السمية.

عند ظهور طفح جلدي المريض ينبغي أن يراعي بدقة, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. المرضى, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (سم. الاحتياطات).

آثار جانبية أقل شيوعاً, يلتقي في <1% جميع المرضى, تعامل مع فوريكونازولي, بما في ذلك المتطوعون صحية (مجموع n = 2090):

من الجهاز العصبي والحواس: يقينا, ارتباك, منخفض, إنذار, هزة أرضية, ažitaciâ, تنمل, ترنح, وذمة الرأس, giperesteziya, متلازمة غيان بري, متلازمة خارج هرمية, nistagmo, خفض أو تعزيز الإدراك البصري, ضباب, .Aloe, التهاب العصب البصري, ذمة حليمة العصب البصري, التهاب الصلبة, شفع, الاضطرابات المحرك للعين, aglia, ضمور العصب البصري, انتهاك الذوق التصور.

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): عدم انتظام ضربات أذينية أو البطين, بطء القلب, عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني, من блокада, ʙigeminija, QT إطالة, الرجفان البطيني, kardiomegalija, اعتلال عضلة القلب, السكتة الدماغية النزفية/, فشل القلب, endokardit, arrythmia, السكتة القلبية, احتشاء عضلة القلب, tromboflebit, بادئة معناها وريد, الأنيميا (مدفوع. الماكرو-, normo- أو ميكروسيتارنايا, megaloblastnaya, عدم التنسج), اعتلال عقد لمفية, ندرة المحببات, مدينة دبي للإنترنت, limfangit.

من الجهاز التنفسي: متلازمة الضائقة التنفسية, وذمة رئوية, إلتهاب الجيب.

من الجهاز الهضمي: التهاب الصفاق, زيادة مستويات غاما-جلوتاميلترانسفيراسي (GGT), LDH, البيليروبين, التهاب الشفة, تحص صفراوي, التهاب المرارة, الإمساك, دودنتس, تضخم الكبد, التهاب اللثة, التهاب اللسان, التهاب الكبد, فشل كبدي, التهاب البنكرياس, تورم في اللسان, التهاب القولون psevdomembranoznыy, pechenochnaya غيبوبة.

مع الجهاز البولي التناسلي: بيلة دموية, زيادة في اليوريا النيتروجين المتبقي, البول الزلالي, يشم, نخر أنبوبي كلوي.

للبشرة: حساسية للضوء, تساقط الشعر, التهاب الجلد متقشر, فرفرية, انحلال البشرة السمي (متلازمة ايل ل), الأكزيما, الصدفية, حمامي نضحي الخبيث (متلازمة ستيفنز جونسون), خلايا النحل, وذمة وعائية, الذئبة الحمامية القرصية, حمامي عديدة الأشكال.

الحساسية: وذمة, تورم في الوجه, ردود الفعل تأقانية (مدفوع. التنظيف, تعرق, عدم انتظام دقات القلب, ضيق التنفس, عدم إدراك, غثيان, الطفح الجلدي حكة والجلد).

آخر: استسقاء, التهاب النسيج الخلوي, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, ارتفاع الحرارة, متلازمة الألم (مدفوع. الم في الظهر, ألم في الجانب, ألم في منطقة الحوض, ألم في الصدر), التهاب المفاصل, реакция «трансплантат против хозяина», гранулема, عدوى, مدفوع. бактериальная и грибковая инфекция, заболевания слизистых оболочек, تعفن الدم, недостаточность функции коры надпочечников, فرط- أو قصور الغدة الدرقية, gipoglikemiâ, ارتفاع الكولسترول, eozinofilija. Местные реакции — боль, العدوى/التهاب في حقن.

مؤشرات وظيفة الكبد. تواتر عموما زيادة هامة سريرياً في ترانساميناز في المرضى, تعامل مع فوريكونازولي, - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (دون تغيير الجرعة، أو بعد التصحيح) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, عدم كفاية الكبد وسرطانه الخلية, مما يؤدي إلى الموت.

رد فعل, يرتبط مع التسريب. قد يتعرض الضخ/في الرد أنافيلاكتويدنيي فوريكونازولا, بما في ذلك المد والجزر في الدم لشخص, حمى, تعرق, taxikardiju, تضييق في غرودا, ضيق في التنفس, عدم إدراك, غثيان, الحكة والطفح الجلدي. تظهر هذه الأعراض فورا بعد بدء ضخ (سم. الاحتياطات).

تعاون.

يتم استقلاب فوريكونازولي بفعل السيتوكروم P450 إيسونزيميس CYP2C19, CYP2C9 و CYP3A4. مثبطات أو محرضات هذه نظائر الانزيمات قد فقا لذلك يسبب زيادة أو نقصان في تركيز البلازما من voriconazole.

شكل جذري خفضت مستويات فوريكونازولا في البلازما، مع التطبيق مع HP التالية:

ريفامبيسين (CYP450 محفز) -الريفامبيسين (600 ملغ 1 مرة في اليوم) يقلل مع_ماكس البلازما واوك_Τ فوريكونازولا على 93 و 96% على التوالي. الاستخدام المتزامن فوريكونازولا والريفامبيسين هو بطلان (سم. "كونترا").

ريتونافير (CYP450 محفز, المانع وركيزة CYP3A4) -ritonavir (400 ملغ كل 12 لا) يقلل مع_ماكس في التوازن واوك_Τ voriconazole, ingestable, في المتوسط 66 و 82% على التوالي. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. أنشئ, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_ماكس في التوازن واوك_Τ ريتونافير, كما استقبل إعادة. الاستخدام المتزامن فوريكونازولا وريتونافير (400 ملغ كل 12 لا) بطلان (سم. "كونترا").

كاربامازبين والباربيتيورات طويلة المفعول, مدفوع. الفينوباربيتال (مستحثات قوية من CYP450) هو على الأرجح, تقلل إلى حد كبير من التركيز في البلازما فوريكونازولا, على الرغم من تفاعلها لم يدرس. الاستخدام المتزامن فوريكونازولا مع كاربامازبين والباربيتيورات طويلة المفعول هو بطلان (سم. "كونترا").

ايفافيرنز (مثبطات المنتسخة العكسية غير نوكليوزيد, CYP450 محفز, المانع وركيزة CYP3A4) -التوازن èfavirenz (400 ملغ 1 مرات في اليوم داخل) يقلل من التوازن مع_ماكس и AUC_Τ في المتوسط، فوريكونازولا 61 و 77% على التوالي. Voriconazole في التوازن (400 ملغ كل شفويا 12 ح في اليوم الأول, ثم 200 ملغ كل شفويا 12 ح ل 8 أيام) يزيد بالتوازن مع_ماكس и AUC_Τ эфавиренза в среднем на 38 و 44% على التوالي. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (سم. "كونترا").

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 و CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС:

تيرفينادين, astemizol, سيسابريد, пимозид и хинидин (الركيزة CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, ومع ذلك، الاستخدام المتزامن فوريكونازولا مع تيرفينادين, astemizolom, cizapridom, بيموزيدوم أو هينيديني بطلان, TK. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (سم. "كونترا").

sirolimus و (ركيزة CYP3A4) — вориконазол повышает С_ماكس и AUC_Τ sirolimusa (2 جرعة ملغ) على 556 و 1014% على التوالي. الاستخدام المتزامن للعداد فوريكونازولا وسيروليموسا (سم. "كونترا").

قلويدات الشقران (الركيزة CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, ومع ذلك، فوريكونازولي قد يسبب زيادة تركيزات لبف قلوانيات (الإرغوتامين وثنائي هيدروأرغوتامين) البلازما والتنمية التسمم الأرغوني. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (سم. "كونترا").

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, المدرجة أدناه. وفي هذا الصدد، عندما كانت تطبق يتطلب جرعات الرصد و/أو التصحيح المستمر.

السيكلوسبورين (ركيزة CYP3A4) -في المرضى, زرع الكلى وهي في حالة مستقرة, يحسن فوريكونازولي مع_ماكس и AUC_Τ السيكلوسبورين على الأقل 13 و 70% على التوالي. في تعيين المرضى voriconazole, تلقي السيكلوسبورين, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. بعد إلغاء فوريكونازولا بحاجة إلى مراقبة مستويات السيكلوسبورين، وإذا لزم الأمر، زيادة الجرعة.

تاكروليموس (ركيزة CYP3A4) — вориконазол повышает С_ماكس и AUC_Τ تاكروليماس (0,1 ملغم / كغم مرة واحدة) على 117 و 221% على التوالي. في تعيين المرضى voriconazole, تلقي تاكروليموس, فمن المستحسن للحد من الجرعة الى الاخير 1/3 والسيطرة على مستويات البلازما من. ويرافق زيادة مستويات من فصيلة السمية الكلوية. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

الوارفارين (الركيزة CYP2C9) — одновременное применение вориконазола (300 ملغ 2 مرة في اليوم) الوارفارين (30 جرعة ملغ) مصحوبا بزيادة في الكهروضوئية كحد أقصى إلى 93%. إلى جانب تعيين وارفارين وفوريكونازولا لرصد MF.

مضادات التخثر الفموية الأخرى, على سبيل المثال المرضى, أسينوكومارول (الركيزة CYP2C9, CYP3A4) -فوريكونازولي قد يسبب زيادة تركيزات كومارينس في البلازما والكهروضوئية. إذا كان المرضى, تلقي الاستعدادات الكومارين, voriconazole naznachayut, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (الركيزة CYP2C9) -فوريكونازولي قد يزيد تركيز sulfonylureas المشتقات (وعلى سبيل المثال تولبوتاميدا, جليبيزيدي وجليبوريدا) البلازما ويسبب نقص السكر في الدم. مع التطبيق المتزامن منهم يجب أن تتم مراقبتها بعناية مستويات السكر في الدم.

Statynы (الركيزة CYP3A4) - في المختبر يمنع فوريكونازولي لوفاستاتينا الأيض (في الكبد البشري Ca2). وفي هذا الصدد، قد يسبب فوريكونازولي زيادة تركيزات البلازما Statins, استقلاب التي كتبها CYP3A4. عندما تطبق يوصي بتقييم جدوى تعديل جرعة Statins. رفع مستوى Statins مصحوبا أحياناً بتطوير rhabdomyolysis.

البنزوديازيبينات (الركيزة CYP3A4) - في المختبر вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (في الكبد البشري Ca2). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (ميدازولام, تريازولام, الألبرازولام), وتطوير التخدير لفترة طويلة. مع يوصى الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية لمناقشة جدوى من تصحيح البنزوديازيبينات الجرعة.

قلوانيات فينكا (الركيزة CYP3A4) -يمكن زيادة محتوى قلوانيات فينكا فوريكونازولي في البلازما (على سبيل المثال فينكريستين و vinblastine) وتسبب السمية العصبية. فمن المستحسن لمناقشة جدوى تعديل جرعة من قلويدات فينكا.

الفينيتوين (الركيزة CYP2C9 ومحفِّز قوي ل CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, عندما الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة. الفينيتوين (300 ملغ 1 مرة في اليوم) يقلل مع_ماكس и AUC_Τ فوريكونازولا على 49 و 69% على التوالي. Voriconazole (400 ملغ 2 مرة في اليوم) повышает С_ماكس и AUC_Τ الفينيتوين (300 ملغ 1 مرة في اليوم) على 67 و 81% على التوالي. جنبا إلى جنب مع فوريكونازولوم نحن نوصي بأن تقوم بعناية فينيتوينا رصد مستويات البلازما فينيتوينا. يمكن استخدام الفينيتوئين جنبا إلى جنب مع فوريكونازولوم, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 ملغ / كغ كل 12 ч в/в или с 200 إلى 400 ملغ كل 12 ح داخل (مع 100 إلى 200 ملغ كل 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 كجم).

ريفابيتين (CYP450 محفز) — рифабутин (300 ملغ 1 مرة في اليوم) يقلل مع_ماكس и AUC_Τ voriconazole (200 ملغ 2 مرة في اليوم) على 69 و 78% على التوالي. При одновременном назначении рифабутина С_ماكس и AUC_Τ вориконазола в дозе 350 ملغ 2 раза в сутки составляют 96 و 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 ملغ 2 مرة في اليوم. عند تطبيقها في جرعة من voriconazole 400 ملغ 2 раза в сутки С_ماكس и AUC_Τ على التوالي 104 و 87% أعلى, من وحيد بجرعة voriconazole 200 ملغ 2 مرة في اليوم. Voriconazole نعس 400 ملغ 2 раза в сутки повышает С_ماكس и AUC_Τ рифабутина на 195 و 331% على التوالي. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 ملغ / كغ كل 12 ч в/в или с 200 إلى 350 ملغ كل 12 ح داخل (مع 100 إلى 200 ملغ كل 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 كجم). ينصح أثناء العلاج ريفابوتينوم وفوريكونازولوم إكمال تعداد الدم بانتظام والسيطرة على آثار غير مرغوب فيها من ريفابوتين (على سبيل المثال، التهاب القزحية).

أوميبرازول (CYP2C19 المانع; الركيزة CYP2C19 و CYP3A4) -اوميبرازول (40 ملغ 1 مرة في اليوم) повышает С_ماكس и AUC_Τ فوريكونازولا على 15 و 41% على التوالي. لا ينصح تصحيح جرعة من voriconazole. مع voriconazole povыshaet_ماكس и AUC_Τ من أوميبرازول 116 و 280% على التوالي. في تعيين المرضى voriconazole, أوميبرازول poluchayushtim, الجرعة الموصى بها مؤخرا إلى النصف. قد Voriconazole أيضا تمنع عملية التمثيل الغذائي وغيرها من مثبطات مضخة البروتون, التي هي ركائز CYP2C19.

غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي (الركيزة CYP3A4, مثبطات أو المحرضات من CYP450) -البحوث في المختبر عرض, delaverdin التي يمكن أن تمنع عملية التمثيل الغذائي للvoriconazole; نيفيرابين قد تحفز عملية التمثيل الغذائي للvoriconazole, على الرغم من أن هذا التأثير لم تدرس; فوريكونازولي قد تثبط استقلاب مثبطات المنتسخة العكسية نونوكليوسيدي. مع الاستخدام المتزامن لvoriconazole مع غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي المرضى ينبغي رصدها من أجل تحديد الآثار السامة المحتملة.

ونظرا للتفاعل الحرائك الدوائية صغيرة أو انعدام التفاعل المجدي, لا تتطلب جرعات تصحيح عقب HP:

سيميتيدين (مثبط غير محدد من CYP450, ويزيد من درجة حموضة عصير المعدة) -سيميتيدين (400 ملغ 2 مرة في اليوم) يزيد مع_ماكس и AUC_Τ فوريكونازولا على 18 و 23% على التوالي.

رانيتيدين (ويثير درجة حموضة عصير المعدة) -رانيتيدين (150 ملغ 2 مرة في اليوم) ليس له تأثير كبير في ف_ماكس и AUC_Τ voriconazole.

والماكروليدات-الاريثروميسين (مثبط CYP3A4, 1 ز 2 مرة في اليوم) والازيتروميسين (500 ملغ 1 مرة في اليوم) لا يكون لها تأثير كبير مع_ماكس и AUC_Τ voriconazole.

بريدنيزولون (ركيزة CYP3A4) — вориконазол повышает С_ماكس и AUC_Τ بريدنيزولون (60 جرعة ملغ) على 11 و 34% على التوالي.

الديجوكسين (النقل, oposredovannыy P-بروتين سكري) --فوريكونازولي ليس له أي تأثير كبير مع_ماكس и AUC_Τ digoksina (0,25 ملغ 1 مرة في اليوم).

حمض ميكوفينوليك (الركيزة UDF-glûkuroniltransferazy) --فوريكونازولي ليس له أي تأثير مع_ماكس и AUC_Τ حمض ميكوفينولوفوج (1 ز مرة واحدة).

كبريتات اندينافير (المانع وركيزة CYP3A4) -كبريتات إيندينافير (800 ملغ 3 مرة في اليوم) لا تأثير كبير على مع_ماكس и AUC_Τ voriconazole. فوريكونازولي لا يؤثر كثيرا ج_ماكس, ج_دقيقة и AUC_Τ كبريتات إيندينافير (800 ملغ 3 مرة في اليوم).

مثبطات البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية الأخرى (ركائز CYP3A4 ومثبطات) -البحوث في المختبر الشهادة, أن فوريكونازولي قد تثبط استقلاب مثبطات البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (مثل إنزيم, nelfinavir وأمبرينافير), وأن مثبطات البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية قد تثبط استقلاب فوريكونازولا. ينبغي أن يراعي في حالة الاستخدام المتزامن فوريكونازولا بحوزتي مثبطات لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية بغية تحديد الآثار السامة المحتملة.

التوافق الصيدلانية. لا ينبغي أن إينفوزيو فوريكونازولا عن طريق القسطرة أو قنية مع غيرها HP, بما في ذلك العقاقير للتغذية بالحقن. ومع ذلك، من الممكن إدخال فوريكونازولا وسط التغذية حقنا الكامل عن طريق قسطرة متعدد القنوات مدخل منفصل. غير متوافق مع حل بيكربونات الصوديوم 4,2% ل/ في التسريب, التوافق مع الحل في تركيزات أخرى غير معروفة. في نفس الوقت مع الأخذ فوريكونازولا ينبغي أن يكون هناك لا ضخ منتجات الدم.

جرعة مفرطة.

عند إجراء التجارب السريرية لوحظ ثلاث حلقات من جرعة زائدة عرضية (الأطفال, الذي حصل في/في الجرعة, خمس مرات أعلاه يوصي بها). وكانت هناك حالة واحدة لمدة فوتوفوبيا 10 م.

علاج: العلاج simptomaticheskaya. فوريكونازولا ترياق غير معروف. يتم إزالة فوريكونازولي عند الأرض مع غسيل الكلي 121 مل / دقيقة. Dializiruetsâ سبيكد مع كليرينس 55 مل / دقيقة. في حالة تناول جرعة زائدة الكبد يمكن تشجيع نقل فوريكونازولا وسبيكد من الجسم.

الجرعات والإدارة.

B /, داخل. داخل, إلى 1 ساعات قبل أو بعد 1 بعد ساعات من وجبات الطعام. B /, صب, في ما لا يزيد 3 ملغ/كغ/ساعة ح 1-2 (غير أن أعرض جت). قبل إينفوزيي في/في مسحوق فوريكونازولا يجب أن يحل، وثم تضعف زيادة.

علاج (أو عن طريق الفم) بدء تشغيل مع تشبع جرعات (أولا 24 لا), اليوم الأول لتحقيق تركيزات المصل, قريبة من التوازن. ونظرا للتوافر الأحيائي عالية عندما تدار (96%, سم. "الدوائية"), إذا لم يكن هناك السريرية الأدلة يمكن المضي قدما الأدوية عن طريق الفم.

جرعة تعتمد على الأدلة وجسم المريض مؤشر كتلة. B /, تشبع بالجرعات (تشير كل الدلائل) - 6 ملغ / كغ كل 12 لا, جرعة الصيانة (بعد الأول 24 لا) -3-4 ملغ/كغ كل 12 لا (اعتمادا على الأدلة).

داخل, البالغين والأطفال فوق 12 سنوات, يزن على الأقل 40 كجم: تشبع بالجرعات 400 ملغ كل 12 لا, دعم - 200 ملغ كل 12 لا; الوزن عند الولادة أقل من 40 كجم: جرعة التحميل - 200 ملغ كل 12 لا, دعم - 100 ملغ كل 12 لا. تجربة للأطفال من 2 إلى 12 سنوات محدودة, أن تعقيد مختارة جرعات الأمثل.

مدة العلاج تعتمد على تأثير mikologičeskogo السريرية ونتائج التحليل.

تعديل الجرعات غير مطلوب في كبار السن.

انتهاك الكلي لا يؤثر على ابتلاع فوريكونازولا فارماكوكينيتيكو. فيما يتعلق بهذا التعديل جرعة فوريكونازولا المدخول في المرضى الذين يعانون من الضوء أو أعربت عن ضعف في وظيفة الكلي غير مطلوب. على/في مقدمة المرضى مع المعتدلين أو أعربت عن وظيفة الكلي البصر (CL الكرياتينين <50 مل / دقيقة) وهناك تراكم لعنصر الدعم للمخدرات-سبيكد. وينبغي أن تعين فوريكونازولي حتى المرضى إلى الداخل, إلا, عندما يبرر ذلك نسبة المخاطر والمنافع بإدخال. في مثل هذه الحالات، هناك حاجة رصد منتظم لمستويات كرياتينين; وفي حالة الزيادة ينبغي أن تناقش إمكانية الانتقال إلى قبول فوريكونازولا داخل.

في تلف الكبد الحاد, كما يتبين من زيادة نشاط الكبد ترانساميناز "" (GOLD, فعل), غير مطلوب تعديل الجرعة. وفي مثل هذه الحالات من المستحسن الاستمرار في رصد أداء وظائف الكبد، وبغية تحديد زيادة تعزيز.

في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو معتدلة (الطفل بف وب) نوصي بأن تقوم بتعيين جرعة صدمة القياسية, انخفاض الجرعة 2 مرات. ينبغي أن يعين فوريكونازولي الكبد البصر عن المرضى إلا في الحالات, عندما الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة, وتستعرض في إطار ثابت للكشف عن علامات على سمية.

الاحتياطات.

قبل العلاج، وضبط اضطرابات المنحل بالكهرباء في هذه, كالبوتاسيوم في الدم, نقص مغنيزيوم الدم ونقص كلس الدم.

أخذ عينات للدراسات المختبرية الثقافية وغيرها (علم الأمصال, التشريح المرضى) لغرض العزل والتعرف على مسببات الأمراض يجب أن يؤديها قبل العلاج. يمكن البدء في العلاج، انتظارا لنتائج الثقافية وغيرها من الدراسات المختبرية, ولكن إذا كان ينبغي أن يكون تبعاً لأي علاج. سلالات السريرية تميز, تمتلك حساسية مخفضة إلى فوريكونازولو. ومع ذلك، ارتقى تركيزات من قمع الحد الأدنى (IGC) فإنه لا يمكن التنبؤ بعدم الكفاءة السريرية دائماً; حالات معروفة, عندما كان فوريكونازولي فعالة في المرضى, إصابة مع الكائنات الدقيقة, مقاومة للالازولات أخرى. تقييم العلاقة بين النشاط في المختبر والنتائج السريرية للعلاج من الصعب, نظرا لتعقيد المرضى, والتي تم تضمينها في دراسة سريرية; قيم الحدود تركيزات voriconazole, السماح لتقييم حساسية لهذا الدواء, غير مضبوط.

تطبيق فوريكونازولا المرتبطة بالظواهر غير مرغوب فيه من جانب نظام القلب والأوعية الدموية: الفاصل الزمني لاستطالة كيو تي في تخطيط القلب, مصحوبة بحالات نادرة من وميض/مرضى الرجفان الاذيني, تلقي العلاج فوريكونازولوم (من المرضى المصابين بأمراض خطيرة بعوامل خطر متعددة, مثل العلاج الكيميائي kardiotoksičeskaâ, اعتلال عضلة القلب, نقص بوتاسيوم الدم والعلاج ما يصاحب ذلك, يمكن أن تسهم في تطوير هذا التعقيد). المرضى مع البيانات يحتمل أن proaritmičeskimi الشروط فوريكونازولي ينبغي أن يشرع بحذر.

Gepatotoksichnostь: عند علاج فوريكونازولوم هناك نادرة (0,1-1٪) حالات من ردود فعل خطيرة في الكبد (بما في ذلك يتجلى سريرياً التهاب الكبد, فشل الخلية ركود صفراوي والكبد, مدفوع. مميت). الآثار غير المرغوب فيها من الكبد غالباً يلاحظ في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة (الأورام الخبيثة بشكل رئيسي من الدم). في المرضى دون أي عوامل الخطر لوحظ استجابة عابرة للكبد, بما في ذلك التهاب الكبد واليرقان. وظائف الكبد غير طبيعية وعادة ما تكون عكسية وتختفي بعد التوقف عن العلاج. أثناء العلاج فوريكونازولوم من المستحسن أن تقوم بانتظام برصد وظيفة الكبد, اختبارات وظائف الكبد خاصة والبيليروبين. ومع ظهور علامات سريرية لأمراض الكبد, التي قد تكون مقترنة فوريكونازولوم, لمناقشة إمكانية وقف العلاج.

في المرضى ذوي الحالات الحرجة, تلقي فوريكونازولي, الحالات المرصودة من فشل كلوي حاد. هؤلاء المرضى, ربما, تلقي الأدوية الأخرى نيفروتوكسيكسكي والأمراض المصاحبة لها, ونتيجة لذلك يمكن أن يكون انخفاض وظيفة الكلي. وخلال العلاج يتطلب الشبكة الكلي (البحوث المختبرية, مدفوع. تصميم كرياتينين المصل).

عندما في/مع الأخذ بردود فعل التسريب قد لوحظت فوريكونازولا, المد والجزر في الدم معظمها إلى الشخص والغثيان. إذا كان يتم التعبير عن هذه الأعراض, يجب عليك مناقشة مدى استصواب وقف العلاج.

في بعض الحالات النادرة عند علاج المرضى فوريكونازولوم تطوير ردود فعل الجلد èksfoliativnye, مثل متلازمة جونسون – ستيفنز. ومع ظهور طفح جلدي مرضى ينبغي مشاهدة, ومع تطور فوريكونازولي آفات الجلد المستحسن إلغاء. بالإضافة إلى, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, وخصوصا عندما العلاج على المدى الطويل. أثناء العلاج، ينصح المرضى بتجنب التعرض الشديد أو لفترات طويلة لأشعة الشمس المباشرة.

النساء في سن الإنجاب في وقت المعاملة يجب باستمرار استخدام وسائل منع الحمل الفعالة.

فوريكونازولي قد يسبب الإعاقة البصرية عابرة وعكسها, مدفوع. ضباب, انتهاك / تعزيز الإدراك البصري و / أو الضياء. مع هذه الأعراض، ويجب تجنب المرضى الذين يؤدون أنشطة يحتمل أن تكون خطرة, على سبيل المثال, القيادة او استخدام معدات معقدة. عندما أخذ المرضى فوريكونازولا ينبغي أن لا يقود سيارة في الليل.