تأثير العوامل pharmacogenetic عن آثار المخدرات
استجابة Pharmacogenetic - استجابة للدواء تغيير, بسبب عوامل وراثية. العديد من هذه التفاعلات هي شخصية غير مرغوب فيه. إذا كانت قد ذكرت في صغيرة عدد الاشخاص, ما يطلق عليه الخصوصيات. قد يكون رد فعل Pharmacogenetic مباشر أو غير مباشر.
عدد الحالات السريرية لل, التي جود صلة مباشرة بين تأثير دوائي غير عادي من المخدرات وراثيا تسبب في تغيير جهاز أو مستقبلات معينة, قليل جدا.
دراسة الأساس الجيني لحساسية الكائن البشري على الأدوية هو موضوع علم الوراثة الدوائي.
عوامل وراثية, تحديد ردود فعل غير عادية للمخدرات, هم الكيمياء الحيوية أساسا. في معظم الأحيان، وهذا نقص الانزيمات, تحفيز التحول الأحيائي من المخدرات (الآلية الرئيسية لتطوير ردود الفعل pharmacogenetic). ويمكن أيضا ملاحظة ردود فعل غير نمطية للمخدرات في اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثية.
الكاذب شاذة - أنزيم, توفير التحلل من استرات الكولين، ومختلف الأحماض الدهنية والعطرية. مع وجود عجز من الكولين (يحدث هذا المرض مع تردد حول 1:2500) انخفاض القدرة على تعطيل سكسينيل كولين, الأمر الذي يؤدي إلى الشلل لفترة طويلة من عضلات الجهاز التنفسي مع الجرعات المعتادة من الدواء.
في حالة توقف التنفس أثناء فترات طويلة (توقف التنفس) تطبيق الوريد سكسينيل كولين الدم المانحة جديدة مع طبيعية الكاذب النشاط.
من بين عيوب وراثية مشتركة تشمل nedostatochnosty الجلوكوز-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). شركات مثل وجود خلل غير, على الأقل, 200 مليون شخص.
عندما فشل G-6-PDG تناول بعض الأدوية (بريماكين, salazosulьfapiridin, السلفوناميدات, مستعلق السلفاسيتاميد, فينيل الهيدرازين, furazolidon) مما أدى إلى تدمير واسع النطاق من خلايا الدم الحمراء (أزمة الانحلالي) بسبب انخفاض محتوى الجلوتاثيون المختزل وزعزعة استقرار الغشاء (لا يزال النشاط الجلوتاثيون اختزال الطبيعي).
بعض الأدوية لها تأثير الانحلالي في مرضى فشل G-6-PDG إلا بشروط معينة. العوامل المساهمة هي الأمراض المعدية (OVRZ, OVG, جزر فيرجن البريطانية), فشل الكبد والكلى, الحماض السكري، الخ. د.
عدد الاشخاص, الذي يسبب انحلال الدم المخدرات منها, وهو يختلف في سكان 0 إلى 15%, وفي بعض المناطق يصل 30%.
فشل ن-atsetiltransferazы.
بعد فترة وجيزة من مقدمة في الممارسة الطبية من هيدرازيد حمض isonicotinic (الإيزونيازيد) لقد وجدت, أن التسامح من هذه المواد من قبل المرضى يختلف. بعض المرضى تحمل الدواء جيدا, بينما في حالات أخرى هناك آثار جانبية خطيرة - الصداع, دوخة, غثيان, قيء, ألم في الصدر, التهيج, أرق, عدم انتظام دقات القلب, التهاب الأعصاب، الخ. د. في الحساسية الفردية لالإيزونيازيد هو كثافة غير متكافئة من الأيض. كان السبب في نشاط هذا الإنزيم من قبل مختلف الأفراد وراثيا وليس هو نفسه. وقد تم العثور على, أنه بعد جرعة واحدة من أيزونيازيد في بعض المرضى تفرز في البول 6-7% مادة تدار في شكل استقلاب, والبعض الآخر - مرتين. في inactivators البطيئة للتركيز بالأيزونيازيد في الدم أعلى بكثير, سريع من.
نسبة مئوية بين inactivators بطيئة وسريعة من أيزونيازيد بين السكان يتقلب في حدود واسعة. هكذا, inactivators البطيئة فقط 5% الأسكيمو و 45% الأميركيون. عدد inactivators السريعة في أوروبا والهند الروافد 50%, وفي اليابان - 90-95%.
في تعيين مرضى السل بالأيزونيازيد يجب أن تأخذ بعين الاعتبار معدل الأيض. يستخدم مع ثبات العوامل الأخرى في inactivators السريعة للأيزونيازيد في جرعات عالية, من inactivators بطيئة. عقار الأخيرة هي مفيدة لتتحد مع البيريدوكسين (فيتامين B6), الذي يمنع التهاب الأعصاب وردود الفعل السلبية الأخرى.
الاختلافات في معدل التمثيل الغذائي للالإيزونيازيد يكون لها أثر يذكر على نتائج علاج السل (ولكن تؤثر على وتيرة الجرعات من الدواء), ومع ذلك، فإنها تؤثر بشكل كبير على حدوث التفاعلات الدوائية الضارة. في inactivators بطيئة من الآثار الجانبية إيزونيازيد يحدث في كثير من الأحيان. معدل أستلة يمكن أن تكون مختلفة الإيزونيازيد ليس فقط, لكن sulfadimezin, gidralazina, برازوسين.
إنزيمات أخرى - الكاتلاز - تدمر بيروكسيد, تتكون في الجسم, وتشارك في عملية التمثيل الغذائي للإيثيل الميثيل والكحول.
الأشخاص الذين يعانون من انعدام الكاتالاز gipokatalaziey وخصوصا مع حساسة للغاية على الكحول (والأدوية التي تحتوي على الكحول) وذلك بسبب انخفاض معدل أكسدة الإيثانول.
