VIRAMUN (حبوب منع الحمل)

المادة الفعالة: نيفيرابين
عندما ATH: J05AG01
CCF: مبيد الفيروس, فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية
عندما CSF: 09.01.04.01.02
الشركة المصنعة: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH المزيد & شارك. كغ (ألمانيا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل بيضوي, عدسي, أبيض, с обозначениями “54” و “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – على الجانب الآخر من اللوحة.

سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, اللاكتوز, بوفيدون K25, الصوديوم النشا غليكولاتي (نوع A), الغروية ثاني أكسيد السيليكون, ستيرات المغنيسيوم.

10 PC. – بثور (6) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

وصف المواد الفعالة.

الدوائية العمل

وكيل المضادة للفيروسات. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (ل, ب, γ или δ) رجل.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ خلية.

الدوائية

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (أكثر 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. بعد حصوله على جرعة واحدة 200 ملغ سي_ماكس في البلازما يتحقق من خلال 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 مليمول). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_ماكس невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 ملغ / يوم.

طعام, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (على سبيل المثال, ديدانوزين), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_د составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) من تركيز البلازما.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

ج_SS^دقيقة достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

تغطية الأخبار (حول 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – في شكل دون تغيير.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 ملغ 2 مرات / يوم ل 2-4 شمس. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, تي_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. الخامس_د у женщин несколько выше, أكثر من الرجال, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, لم يتم العثور على.

الأطفال, HIV-1, الجامعة الأمريكية بالقاهرة وجيم_ماكس повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 إلى 2 سنوات, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 أقل الأوقات, من البالغين. تي_1/2 после достижения C_SS составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 أشهر).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 قبل أشهر 1 سنة – 32 لا, 1-4 سنوات – 21 لا, 4-8 سنوات – 18 لا, كبير 8 سنوات – 28 لا.

شهادة

Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (أنثى, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

جرعة نظام

ابتلاع الكبار – 200 ملغ 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 أيام (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 ملغ 2 مرات / يوم كل يوم (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 قبل أشهر 8 سنوات – 4 مغ / كغ 1 الوقت / يوم خلال أول 14 أيام, ثم 7 ملغ / كغ / يوم 2 مرات / يوم; للأطفال 8 وكبار السن – 4 مغ / كغ 1 الوقت / يوم خلال أول 14 أيام, ثم 4 مغ / كغ 2 مرات / يوم.

الجرعة القصوى для пациентов любого возраста составляет 400 ملغ / يوم.

المرضى, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 مغ / كغ.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 ملغ / يوم. Последующее увеличение дозы (بواسطة 200 ملغ 2 مرات / يوم) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

المرضى, не получавших невирапин более 7 أيام, лечение возобновляют, جرعة البداية 200 ملغ / يوم ل 14 أيام, затем увеличивают дозу до 200 ملغ 2 مرات / يوم.

الآثار الجانبية

ردود الفعل الجلدية: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 أيام.

الحساسية: возможны лихорадка, ألم مفصلي, ألم عضلي, اعتلال عقد لمفية, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: التهاب الكبد, eozinofilija, المحببات, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; ردود فعل الحساسية, وذمة وعائية, خلايا النحل, متلازمة ستيفنز جونسون وtoksičeskij épidermal'nyj انحلال (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

من الجهاز الهضمي: غالبا – زيادة نشاط GGT; ممكن – زيادة ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, غثيان, قيء, الإسهال, ألم المعدة; في حالات قليلة – اليرقان, тяжелые гепатотоксические реакции.

من نظام المكونة للدم: المحببات (المزيد من الأطفال).

CNS: تعب, صداع, نعاس.

آخر: حمى, ألم عضلي.

موانع

Повышенная чувствительность к невирапину.

الحمل والرضاعة

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. أنشئ, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. يجوز الحمل فقط, إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

Невирапин выделяется с грудным молоком. إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN الدراسات التجريبية не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

تحذيرات

أولا 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (مدفوع. متلازمة ستيفنز جونسون, انحلال البشرة السمي), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, التهاب الملتحمة, تورم الوجه, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, قلة المحببات, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى, غسيل الكلى, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 أشهر. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 مرة, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 ملغ / يوم، وزيادة ل 400 ملغ / يوم. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

التفاعلات المخدرات

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_ماكس الكيتوكونازول. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (لا ينصح الاستخدام المتزامن).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_SS невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, تحتوي نبتة سانت جون, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (لا ينصح الاستخدام المتزامن).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. المرضى, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).