VYFEND (حبوب منع الحمل)

785 18 دقائق

المادة الفعالة: voriconazole
عندما ATH: J02AC03
CCF: المضادات الحيوية المضادة للفطريات
ICD-10 رموز (شهادة): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, ب 44, B48.2, B48.7, Z29.8
عندما CSF: 08.01.01
الشركة المصنعة: HEINRICH MACK NACHF. GmbH المزيد & شارك. كغ (ألمانيا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, مطلي أبيض أو أبيض تقريبا, جولة, عدسي, منقوش “فايزر” على جانب واحد و “VOR50” – آخر.

	1 التبويب.
voriconazole	50 ملغ

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, نشا قبل مهيلم, croscarmellose الصوديوم, البوفيدون, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry الأبيض OY-LS-28914 (gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم, مونوهيدرات اللاكتوز, الجلسرين ثلاثي الأسيتات).

2 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (8) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (5) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, مطلي أبيض أو أبيض تقريبا, مستطيل, عدسي, منقوش “فايزر” على جانب واحد و “VOR200” – آخر.

	1 التبويب.
voriconazole	200 ملغ

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, نشا قبل مهيلم, croscarmellose الصوديوم, البوفيدون, ستيرات المغنيسيوم.

الدوائية العمل

مضاد للفطريات واسع الطيف المخدرات من مجموعة triazoles. ويرتبط آلية العمل مع تثبيط 14α-ستيرول نزع الميثيل, بوساطة الفطرية السيتوكروم P450, هذا التفاعل هو خطوة رئيسية في التركيب الحيوي إرغوستيرول.

في voriconazole المختبر لديه نشاط مضاد للفطريات واسعة, فعال ضد المبيضات النيابة. (بما في ذلك سلالات من المبيضات krusei, مقاومة فلوكونازول, والسلالات المقاومة للالجرداء المبيضات والمبيضات البيض) ولها تأثير فطريات ضد جميع سلالات درس الرشاشيات النيابة., والفطريات الممرضة, تصبح ذات الصلة في السنوات الأخيرة, بما في ذلك البوغانة أو الفيوزاريوم, إلى حد محدود حساسة للمضادات الفطور.

وقد ثبت فعالية سريرية من voriconazole في العدوى, вызванных الرشاشيات النيابة. (بما في ذلك فلافس, الرشاشيات فوميجاتوس, الرشاشية الأرضية, الرشاشيات النيجر, الرشاشية المعششة), المبيضات النيابة. (بما في ذلك سلالات المبيضات البيض, المبيضات dubliniensis, المبيضات الجرداء, المبيضات inconspicua, المبيضات krusei, المبيضات المرطية, المبيضات مداري и المبيضات guillermondii), النيابة البوغانة. (بما في ذلك البوغانة الكرفسية / اللسكرية الكاذبة البويدية /, prolifecans البوغانة) и الفيوزاريوم النيابة.

الالتهابات الفطرية الأخرى, التي تستخدم المخدرات (في كثير من الأحيان مع استجابة جزئية أو كاملة), حالات معزولة وشملت الإصابات, вызванных النوباء النيابة., البرعمية الملهبة للجلد, Blastoschizomyces capitatus, النيابة المبغثرة., Coccidoides لا يرحم, المستغبرة توج, الأدعومية المستخفية, Exserohilus rostratum, المتفالية spinifera, الفنسقية pedrosoi, المادوريلة الفطرومية, P. lilacinus, البنسليوم النيابة. (بما في ذلك البنسليوم marneffei), Philaphora richardsiae, القدراء brevicaulis и Trychosporon النيابة. (البيغلية включая Trychosporon).

النشاط في المختبر أظهرت voriconazole ضد سلالات السريرية للالمكمومة النيابة., النوباء النيابة., Bipolaris النيابة., Cladophialophora النيابة., النوسجة المغمدة. نمو معظم سلالات مستعمل في تركيزات voriconazole 0.05 إلى 2 ميكروغرام / مل.

النشاط في المختبر الكشف عن voriconazole ضد Curvularia النيابة. и الشعرية المبوغة النيابة., ولكن أهميتها السريرية غير معروفة.

الدوائية

وتتميز المعلمات الدوائية من voriconazole التي تقلب interindividual كبير.

الامتصاص والتوزيع

الدوائية للvoriconazole غير خطي بسبب تشبع الأيض. مع جرعات متزايدة هناك لا يتناسب (أكثر وضوحا) زيادة في الجامعة الأمريكية بالقاهرة. زيادة جرعات عن طريق الفم 200 ملغ 2 مرات / يوم ل 300 ملغ 2 مرة / نتائج اليوم عن زيادة في متوسط AUC 2.5 مرات. عندما تكون في / أو إدارة البلعة ابتلاع تركيز البلازما قريبة من التوازن في الأول 24 لا. إذا وصفه الدواء 2 مرة / المتوسط اليوم (ليس في قرع) الجرعات, يحدث تراكم المخدرات, ويتم تحقيق توازن تركيزات يوم 6 في الغالبية العظمى من المرضى.

Voriconazole هو بسرعة وبشكل كامل تقريبا يمتص بعد تناوله عن طريق الفم; ج_ماكس مستويات البلازما التي تحققت بعد 1-2 ساعة بعد الإدارة. التوافر البيولوجي للvoriconazole عندما تدار هو 96%, الجرعات المتكررة مع الأغذية الغنية بالدهون C_ماكس والقيم AUC منخفضة 34% و 24% على التوالي. شفط voriconazole لا يتوقف على درجة حموضة العصارة المعدية.

V الحالي_د voriconazole في حالة مستقرة 4.6 لتر / كغ, الذي يشير إلى توزيع المخدرات النشطة في أنسجة. ملزمة للبروتينات البلازما هو 58%.

Voriconazole تخترق من خلال BBB ويتحدد في CSF.

الأيض وإفراز

وفقا لفي الدراسات المختبرية وجدت, ينحل أن voriconazole من عمل الكبد متشابهات الانزيم CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, حيث 2S19 يلعب دورا هاما في عملية التمثيل الغذائي للvoriconazole. ويظهر هذا الانزيم تعدد الأشكال الجيني ملحوظ, وبالتالي فإن النقص في التمثيل الغذائي للvoriconazole ممكن في 15-20% المرضى الذين يعانون من أصل آسيوي و 3-5% المرضى قوقازي والسود. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في القوقازيين والشعب الياباني, في المرضى الذين يعانون من انخفاض عملية التمثيل الغذائي للvoriconazole AUC في المتوسط 4 أعلى مرة, في المرضى الذين يعانون من متماثل مع ارتفاع الأيض. المرضى متخالف مع الأيض نشطة من voriconazole AUC في المتوسط 2 أعلى مرة, من في متماثل.

وهو المستقلب الرئيسي من voriconazole N-أكسيد (72% في تعميم الأيض البلازما, radiolabelled). هذا المستقلب ديه الحد الأدنى من النشاط مضاد للفطريات.

دون تغيير في كمية البول أقل من 2% من الجرعة المعطاة.

بعد تكرار تناوله عن طريق الفم، أو على / في البول الكشف عن 83% و 80% جرعة رديولبلد على التوالي. معظم (>94%) وتفرز الجرعة الكلية ضمن أول 96 ساعات بعد تناول و/ في مقدمة.

تي_1/2 في المرحلة النهائية من voriconazole تعتمد على الجرعة وما يقرب من 6 ح في حين تناول الدواء عن طريق الفم بجرعة 200 ملغ. نظرا لاستقامة لالدوائية من كمية T_1/2 فإنه لا يتوقع التراكم أو القضاء على voriconazole.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

السن والجنس. في استقبال المتكررة من المخدرات داخل C_ماكس وAUC في الشابات صحية كانت 83% و 113% على التوالي فوق, أكثر من الرجال الشباب الأصحاء (18-45 سنوات). لا توجد فروق كبيرة C_ماكس وAUC في الذكور المسنين والمسنات صحية سليمة (≥ 65 سنوات) لا.

لم يتم وضع علامة على الحاجة إلى تعديل الجرعة على أساس الجنس. تركيزات البلازما في الرجال والنساء على حد سواء.

في استقبال المتكررة من المخدرات داخل C_ماكس وAUC في الرجال الأصحاء من كبار السن (≥ 65 سنوات) على 61% و 86% على التوالي فوق, أكثر من الرجال الشباب الأصحاء (18-45 سنوات). لا توجد فروق كبيرة C_ماكس وAUC لدى النساء الاكبر سنا صحية (≥ 65 سنوات) والشابات صحية (18-45 سنوات) لا.

سلامة voriconazole في المرضى الصغار وكبار السن هي نفسها, وبالتالي لا يلزم تصحيح الجرعة عند استخدامها في المرضى المسنين.

C الأوسط_SS المخدرات في بلازما الدم للأطفال, تلقي جرعة المخدرات 4 ملغ / كغ كل 12 لا, مماثلة لتلك عند البالغين, تلقي جرعة من voriconazole 3 ملغ / كغ كل 12 لا. وكان متوسط تركيز 1186 نانوغرام / مل في الأطفال و 1155 نانوغرام / مل في البالغين. في هذا الصدد، وأوصى جرعة الصيانة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 الصورة هو 4 ملغ / كغ كل 12 لا.

اختلال وظائف الكلى. عندما جرعة واحدة من الدواء عن طريق الفم بجرعة 200 ملغ في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية والمرضى من الرئة (CC 41-60 مل / دقيقة) وحادة (CC أقل من 20 مل / دقيقة) الفشل الكلوي وكانت الدوائية للvoriconazole لا تعتمد إلى حد كبير على درجة من الانتهاكات. ملزمة للبروتينات البلازما مشابه في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي.

وظائف الكبد غير طبيعية. بعد جرعة واحدة عن طريق الفم من المخدرات 200 ملغ AUC voriconazole في المرضى الذين يعانون من شدة خفيفة أو معتدلة من تليف الكبد (فئات A و B في الطفل-بف) على 233% أعلى, من في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد طبيعية. لا وظائف الكبد غير طبيعية لا تؤثر على voriconazole ملزم للبروتينات البلازما.

في استقبال المتكررة من المخدرات داخل voriconazole AUC غير قابلة للمقارنة في المرضى الذين يعانون من تليف كبدي معتدل (فئة B للأطفال-بف), تلقي الدواء في جرعة الصيانة 100 ملغ 2 مرات / يوم, والمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد طبيعية, تلقي جرعة من voriconazole 200 ملغ 2 مرات / يوم. الدوائية للvoriconazole في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد (الفئة C الطفل-بف) لا.

شهادة

- داء الرشاشيات الغازية;

- أشكال حادة من العدوى المبيضات الغازية (بما في ذلك المبيضات krusei);

- المبيضات المريئي;

- الالتهابات الفطرية الشديدة, الناجمة عن البوغانة النيابة. и الفيوزاريوم النيابة.;

- الالتهابات الفطرية الشديدة هي متعصبة أو صهر لأدوية أخرى;

- الوقاية من الالتهابات الفطرية اختراق في المرضى الذين يعانون من الحمى من الفئات المعرضة للخطر (المستفيدين من نخاع العظم خيفي, المرضى الذين يعانون من سرطان الدم انتكس).

جرعة نظام

يؤخذ الدواء عن طريق الفم ل 1 ح أو من خلال 1 بعد ساعات من وجبات الطعام.

الكبار Vyfend^® عين الداخلية في اليوم الأول في الجرعة الموصى بها من تشبع, إلى اليوم الأول من العلاج لتحقيق تركيز voriconazole البلازما على مقربة من التوازن.

وبالنظر إلى التوافر البيولوجي عالية من المخدرات عندما تدار (96%), إذا أشار سريريا الانتقال من حقنا أن تناول.

شهادة	المرضى وزنها ≥40 كجم	المرضى وزنها <40 كجم
جرعة التحميل (أولا 24 لا)
لكل المؤشرات	400 ملغ كل 12 لا	200 ملغ كل 12 لا
جرعة الصيانة (بعد الأول 24 لا)
الوقاية “اختراق” العدوى	200 ملغ كل 12 لا	100 ملغ كل 12 لا
انتانات المبيضات الغازية الثقيلة, الرشاشيات الغازية	200 ملغ كل 12 لا	100 ملغ كل 12 لا
عدوى, الناجمة عن البوغانة والفيوزاريوم	200 ملغ كل 12 لا	100 ملغ كل 12 لا
مزيد من الإصابات الخطيرة, التي تسببها الفطريات	200 ملغ كل 12 لا	100 ملغ كل 12 لا
المبيضات المريء	200 ملغ كل 12 لا	100 ملغ كل 12 لا

المعايرة بالتحليل الكيماوي

مع عدم وجود فعالية جرعة الصيانة العلاج عن طريق الفم يمكن زيادتها إلى 300 ملغ كل 12 لا, ولدى المرضى الذين يصل وزنها إلى 40 ويمكن زيادة الجرعة كغ ل 150 ملغ كل 12 لا.

في مجال مكافحة المخدرات تعصب هذه الجرعة أعلى على أقل من 50 ملغ لتحقيق جرعة من 200 ملغ كل 12 ح داخل (أو 100 ملغ كل 12 ح للمرضى وزنها أقل 40 كجم).

في تطبيق بجرعة صيانة الفينيتوين Vfend^® عن طريق الفم لزيادة 200 إلى 400 ملغ كل 12 لا (مع 100 ملغ 200 ملغ كل 12 ساعات في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم).

في تطبيق بجرعة صيانة Vfend ريفابيتين^® عن طريق الفم لزيادة 200 إلى 350 ملغ كل 12 لا (مع 100 ملغ 200 ملغ كل 12 ساعات في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم).

مدة العلاج تعتمد على الاستجابة السريرية ونتائج الأبحاث الفطريات.

وضع التصحيح في المرضى المسنين غير مطلوب.

لا حاجة لضبط الجرعات نظام Vfend^® عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

تظهر Voriconazole في غسيل الكلى مع إزالة 121 مل / دقيقة, 4-جلسة غسيل الكلى ساعة لا يزيل جزءا كبيرا من voriconazole ولا تتطلب تعديلات الجرعة. SBECD عرضها أثناء غسيل الكلى مع إزالة 55 مل / دقيقة.

في اصابة الكبد الحادة مع زيادة في الترانساميناسات (GOLD, IS) غير مطلوب جرعة التصحيح, ولكن يجب مراقبة وظائف الكبد من أجل تحديد زيادة تعزيز نشاط الترانساميناسات.

المرضى الذين يعانون من تليف الكبد أو متوسطة الخطورة (الفئة (أ) و (ب) في الأطفال-بف) نوصي بتعيين Vfend^® جرعة التحميل القياسية, ولتقليل جرعة الصيانة 2 مرات.

مرضى القصور الكبدي الشديد Vyfend^® ويمكن أن تدار إلا في حالات, عندما الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة, في هذه الحالة لا بد من رصد مستمر المريض للكشف عن سمية الدواء.

تجربة مع Vfend المخدرات^® في الأطفال محدود, مما يعقد اختيار الأمثل نظام الجرعات. مخططات المخدرات في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 سنوات, المستخدمة في الدراسات الدوائية, وترد في الجدول.

جرعة	ابتلاع
جرعة التحميل (أولا 24 لا)	6 ملغ / كغ كل 12 لا
جرعة الصيانة (بعد الأول 24 لا)	4 ملغ / كغ كل 12 لا

إذا كنت تستطيع الحصول على المخدرات داخل, اعتقلت جرعة تصل إلى أقرب مضاعف 50 ملغ, وتدار في شكل أقراص كاملة. لم يتم درس التحمل لجرعات أعلى في الأطفال.

إلى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 قبل سنة 16 سنوات ونظام الجرعات من نفس الدواء, للبالغين.

الآثار الجانبية

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا: ضعف البصر, حمى, طفح جلدي, قيء, غثيان, الإسهال, صداع, وذمة طرفية, وجع بطن. وكانت ردود الفعل السلبية عادة ما تكون سهلة أو أعربت متوسطة. سلامة العقاقير هامة سريريا، وهذا يتوقف على عمر, لم يتم كشف العرق أو الجنس.

وفيما يلي ردود الفعل غير المرغوب فيه, لاحظ عند استخدام هذا الدواء، و, ربما, ذات الصلة لدراسة الدواء.

معايير لتقييم وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا – ≥10٪; غالبا – بواسطة ≥1٪ ل <10%; نادرا ما - عن طريق ≥0.1٪ ل <1%; نادرا جدا - من 0.01% إلى <0.1%.

من الجسم ككل: في كثير من الأحيان - الحمى, وذمة طرفية; في كثير من الأحيان - قشعريرة, يقينا, ألم في الصدر, ردود الفعل والتهاب في موضع الحقن, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا.

نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - خفض ضغط الدم, tromboflebit, بادئة معناها وريد; الرجفان الأذيني - نادرا, بطء القلب, عدم انتظام دقات القلب, عدم انتظام ضربات القلب البطيني, QT إطالة, الرجفان البطيني; نادرا جدا - تسرع القلب البطيني (بما في ذلك رفرفة البطين), كامل AV-كتلة, حزمي كتلة فرع, عدم انتظام ضربات القلب العقدي.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الغثيان, قيء, الإسهال, ألم المعدة; في كثير من الأحيان - زيادة ALT, IS, الفوسفاتيز القلوية, LDH, GGT، والبيليروبين المستويات في بلازما الدم, اليرقان, التهاب الشفة, التهاب المعدة والأمعاء, ركود صفراوي; نادرا - التهاب المرارة, تحص صفراوي, الإمساك, دودنتس, سوء الهضم, تضخم الكبد, التهاب اللثة, التهاب اللسان, التهاب الكبد, فشل كبدي, التهاب البنكرياس, تورم في اللسان, التهاب الصفاق; نادرا جدا - التهاب القولون الغشائي الكاذب, pechenochnaya غيبوبة. والمعدل العام للزيادة هامة سريريا الترانساميناسات 13.4%. قد تترافق ضعف الكبد مع تركيزات البلازما أعلى أو جرعة من الدواء وفي معظم الحالات تختفي مع استمرار العلاج (دون تغيير الجرعة، أو بعد التصحيح) أو إلغائه. في المرضى الذين يعانون من الأمراض الخطيرة الكامنة (الأمراض الدموية الخبيثة) خلال فترة العلاج مع voriconazole نادرا ما كانت حالات التسمم الكبدي الحاد (حالات اليرقان, التهاب الكبد, قصور الكبد, مما يؤدي إلى الموت).

على جزء من نظام الغدد الصماء: قصور قشرة الكظر - نادرا; نادرا جدا - فرط نشاط الغدة الدرقية, gipotireoz.

الحساسية: نادرا – أمراض الحساسية وتأقانية, انحلال البشرة السمي, متلازمة ستيفنز جونسون, خلايا النحل; نادرا جدا - وذمة وعائية, الذئبة الحمامية القرصية, حمامي عديدة الأشكال.

من نظام المكونة للدم: قطع غيار - نقص الصفيحات, الأنيميا (مدفوع. كبير الكريات, الصغير الكريات, سوي الكريات, megaloblastnaya, عدم التنسج), نقص الكريات البيض, قلة الكريات الشاملة; REER - اعتلال عقد لمفية, ندرة المحببات, eozinofilija, التخثر المنتثر داخل الأوعية, قمع نخاع العظام تكون الدم; نادرا جدا - التهاب الأوعية اللمفاوية.

التمثيل الغذائي: في كثير من الأحيان - نقص بوتاسيوم الدم, gipoglikemiâ; نادرا - نقص كوليستيرول الدم.

نظام العضلات والعظام: غالبا – الم في الظهر; نادرا - التهاب المفاصل.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: في كثير من الأحيان - الصداع; في كثير من الأحيان - الدوار, الهلوسة, ارتباك, منخفض, إنذار, هزة أرضية, ažitaciâ, تنمل; نادرا ما تكون - ترنح, وذمة الرأس, ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة, gipesteziya, nistagmo, إغماء; نادرا جدا - متلازمة غيلان-باريه, أزمة okulomotornыy, متلازمة خارج هرمية, أرق, التهاب الدماغ, نعاس خلال ضخ.

الجهاز التنفسي: قطع غيار - متلازمة الضائقة respiratornыy, وذمة رئوية, إلتهاب الجيب.

ردود الفعل الجلدية: في كثير من الأحيان - طفح جلدي; في كثير من الأحيان - الحكة, طفح maculo-الحطاطي, حساسية للضوء, تساقط الشعر, التهاب الجلد متقشر, تورم في الوجه, فرفرية; نادرا - الأكزيما, الصدفية. ردود الفعل الجلدية في معظم الحالات من السهل أو التعبير باعتدال. ومع ذلك، مع ظهور الطفح الجلدي المريض ينبغي رصدها بعناية, والتغيرات في تطور المخدرات الجلدية ينبغي وقفها. حساسية للضوء تطور استخدام على المدى الطويل من المخدرات.

من الحواس: غالبا – ضعف البصر (بما في ذلك خرقا / تعزيز الإدراك البصري, ضباب, تغيرات في إدراك اللون, فوبيا الضوء); نادرا - التهاب الجفن, التهاب العصب البصري, ذمة حليمة العصب البصري, التهاب الصلبة, انتهاك الذوق التصور, شفع; نادرا جدا - نزيف في شبكية العين, aglia, ضمور العصب البصري, gipoakuziя, طنين الأذن. وغالبا ما يلاحظ اضطرابات بصرية (تقريبا 30% عدم وضوح الرؤية, التغيرات في رؤية الألوان, فوبيا الضوء), في معظم الحالات تكون عابرة وعكسها تماما, تختفي من تلقاء أنفسهم داخل 60 م, وأعرب بسهولة, نادرا ما يتطلب التوقف عن العلاج، ولا تؤدي إلى أية عواقب على المدى الطويل. الاستخدام المتكرر للضعف ملحوظ في شدتها. آلية التنمية ليست معروفة, مما يشير إلى التأثير المباشر للvoriconazole على شبكية العين, كما يتضح من انخفاض في سعة موجات على مخطط كهربية في دراسة تأثير voriconazole على شبكية العين على متطوعين أصحاء. هذه التغييرات لا تنمو مع استمرار العلاج ل 29 أيام واختفت تماما بعد إلغاء voriconazole. تأثير أطول (أكثر 29 أيام) لم يتم تثبيت استخدام الدواء على وظيفة البصرية.

من الجهاز البولي: في كثير من الأحيان - زيادة الكرياتينين في الدم, الفشل الكلوي الحاد, بيلة دموية; نادرا - زيادة BUN, البول الزلالي, يشم; نادرا جدا - نخر الأنابيب الكلوية.

موانع

- يصاحب ذلك استخدام الأدوية - ركائز CYP3A4 - تيرفينادين, astemizola, سيسابريد, البيموزيد والكينيدين;

- يصاحب ذلك استخدام sirolimus و;

- يصاحب ذلك استخدام ريفامبيسين, كربمزبين وطويل المفعول الباربيتورات;

- يصاحب ذلك استخدام ريتونافير;

- الاستقبال في وقت واحد مع ايفافيرنز;

- الاستقبال في وقت واحد من قلويدات الشقران (الإرغوتامين, digidroergotaminom);

- فرط الحساسية للدواء.

من الحذر يصف الدواء لمرضى القصور الكبدي الحاد, فرط الحساسية للأدوية أخرى - مشتقات الازولات. سلامة وفعالية في الأطفال دون سن 2 لم يثبت سنوات.

الحمل والرضاعة

معلومات كافية عن سلامة الدواء أثناء الحمل ليست. Vyfend^® لا ينبغي أن تستخدم أثناء الحمل, إلا, الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

IN الدراسات التجريبية العثور على حيوان, أن voriconazole في الجرعات العالية له آثار سامة على وظيفة الإنجاب. خطر محتمل على البشر ليست معروفة.

لم يدرس voriconazole الاشتقاق في حليب الثدي. لا ينبغي أن توصف الدواء أثناء الرضاعة (الرضاعة الطبيعية), إلا, عندما تتجاوز الفوائد المتوقعة من خطر.

النساء في سن الإنجاب يتعين علينا أن نستخدم وسائل موثوق بها لمنع الحمل خلال فترة العلاج بأكمله Vfend^®.

تحذيرات

قبل العلاج ضروري لتصحيح هذه التشوهات بالكهرباء مثل نقص بوتاسيوم الدم, نقص مغنيزيوم الدم ونقص كلس الدم.

أخذ العينات للثقافة وغيرها من الاختبارات المعملية (serologïçeskïx, المرضية) لغرض العزل والتعرف على مسببات الأمراض يجب أن يؤديها قبل العلاج. يمكن بدء العلاج في انتظار نتائج الفحوص المختبرية, ثم إذا لزم الأمر لضبط. سلالات السريرية تميز, وجود انخفاض حساسية لvoriconazole. ومع ذلك، أعلى BMD ليس من الممكن دائما التنبؤ فشل السريري: حالات معروفة, عندما كان voriconazole فعالة في العدوى, تسببها الكائنات الحية الدقيقة, مقاومة للالازولات أخرى. معدل الارتباط بين النشاط في المختبر ونتائج سريرية صعبة, نظرا لتعقيد المرضى, والتي تم تضمينها في دراسة سريرية; قيم الحدود تركيزات voriconazole, السماح لتقييم حساسية لهذا الدواء, غير مضبوط.

ردود الفعل السلبية من نظام القلب والأوعية الدموية

تطبيق voriconazole قد يؤدي إلى إطالة فترة QT في رسم القلب, الذي يكون مصحوبا حالات نادرة من وميض-البطين رفرفة في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (kardiotoksicheskaya العلاج الكيميائي, اعتلال عضلة القلب, نقص بوتاسيوم الدم والعلاج ما يصاحب ذلك, التي يمكن أن تسهم في تطور الأحداث السلبية مع نظام القلب والأوعية الدموية). ينبغي أن تدار المرضى الذين يعانون من هذه الدول التي يحتمل أن proarrhythmic voriconazole بحذر.

Gepatotoksichnostь

الأحداث السلبية في الكبد, لوحظ في المعاملة مع voriconazole, تظهر عادة في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة (الأورام الخبيثة بشكل رئيسي من الدم). في المرضى دون أي عوامل الخطر لوحظ استجابة عابرة للكبد, بما في ذلك التهاب الكبد واليرقان. وظائف الكبد غير طبيعية وعادة ما تكون عكسية وتختفي بعد التوقف عن العلاج. خلال فترة العلاج مع voriconazole يجب مراقبة وظائف الكبد بصورة منتظمة (بما في ذلك اختبارات وظائف الكبد والبيليروبين). عند ظهور علامات سريرية لمرض الكبد ينبغي أن يناقش في جدوى العلاج التوقف.

ردود الفعل السلبية في الكلى

في المرضى ذوي الحالات الحرجة, تعامل مع voriconazole وغيرها من المخدرات كلى وكان التواكب المرضي, الحالات المرصودة من فشل كلوي حاد. خلال فترة استخدام الدواء يجب مراقبة وظائف الكلى (مدفوع. مستوى الكرياتينين في مصل الدم).

ردود الفعل الجلدية

مع تطور التفاعلات الدوائية الجلدية يجب إلغاء. المرضى, تطبيق Vfend^®, يجب علينا تجنب التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية.

الفينيتوين

إذا لزم الأمر، والاستخدام المشترك للVfend^® والفينيتوين يجب تقييم الفوائد المتوقعة والمخاطر المحتملة من الجمع بين العلاج ومراقبة باستمرار تركيز الفينيتوين في بلازما الدم.

ريفابيتين

إذا لزم الأمر، والاستخدام المشترك للVfend^® وريفابيتين يجب تقييم بعناية الفوائد المتوقعة والمخاطر المحتملة من الجمع بين العلاج وتنفق عليه تحت سيطرة الصورة الدموية المحيطية, فضلا عن الآثار السلبية المحتملة الأخرى ريفابيتين.

استخدام في طب الأطفال

سلامة وفعالية Vfend^® في الأطفال دون سن 2 سنوات غير مضبوط.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لأن المخدرات يمكن أن يسبب اضطرابات بصرية عابرة, بما في ذلك الضباب أمام عينيه, انتهاك / تعزيز الإدراك البصري و / أو الضياء, أن ظهور مثل هذه التفاعلات، ينبغي أن المرضى الذين ليس الانخراط في الأنشطة ذات الخطورة المحتملة, مثل, على سبيل المثال, القيادة او استخدام معدات معقدة. على خلفية Vfend^® ينبغي أن المرضى الذين لا تقود سيارة في الليل.

جرعة مفرطة

علاج: ترياق لا يعرف, إذا لزم الأمر، والعلاج من أعراض, ممكن لتنفيذ غسل المعدة. تظهر Voriconazole في غسيل الكلى مع إزالة 121 مل / دقيقة. في حال الجرعة الزائدة هو مبين غسيل الكلى.

التفاعلات المخدرات

يتم استقلاب Voriconazole بفعل إيزوزيم CYP2C19, CYP2C9 و CYP3A4. مثبطات أو محرضات هذه نظائر الانزيمات قد فقا لذلك يسبب زيادة أو نقصان في تركيز البلازما من voriconazole.

تركيبات, حيث هناك انخفاض ملحوظ في تركيزات بلازما الدم voriconazole

في التطبيق مع ريفامبيسين (CYP450 محفز) جرعة 600 ملغ / C_ماكس وAUC من snizhayutsya voriconazole 93% و 96% على التوالي (لذلك الجمع بطلان).

ريتونافير (CYP450 محفز, المانع وركيزة CYP3A4) جرعة 400 ملغ كل 12 ح خفض C_ماكس في AUC حالة مستقرة وvoriconazole, ingestable, في المتوسط 66% و 82% على التوالي. تأثير ريتونافير في جرعات أقل من تركيز voriconazole لم يعرف بعد. أنشئ, أن الاستخدام المتكرر للvoriconazole وقد أعرب داخل أي تأثير على C_ماكس في حالة توازن وريتونافير AUC, كما استقبل إعادة (الإدارة في وقت واحد من voriconazole وريتونافير بجرعة 400 ملغ كل 12 ح بطلان).

عندما جنبا إلى جنب مع محرضات قوية من CYP450 مع كاربامازيبين أو طويل المفعول الباربيتورات (fenoʙarʙitalom) ربما خفض كبير في C_ماكس وvoriconazole البلازما, على الرغم من تفاعلها لم يدرس (وبطلان هذه المجموعات).

تركيبات, والتي لا تتطلب جرعة تصحيح voriconazole

في تطبيق مشترك مع السيميتيدين (مثبط غير محدد من CYP450) جرعة 400 ملغ 2 مرات / يوم C_ماكس وAUC من povыshayutsya voriconazole 18% و 23% على التوالي.

جرعة رانيتيدين 150 ملغ 2 مرات / يوم في تطبيق مشترك ليس له تأثير كبير في C_ماكس وvoriconazole الجامعة الأمريكية بالقاهرة.

الاريثروميسين (مثبط CYP3A4) بمعدل تطبيق 1 ز 2 مرات / يوم أزيثروميسين و 500 ملغ 1 لم الوقت / اليوم لن يكون لها تأثير كبير على C_ماكس وvoriconazole الجامعة الأمريكية بالقاهرة.

Voriconazole يحول دون نشاط متشابهات الانزيم CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, لذا من الممكن زيادة تركيزات البلازما من المخدرات, يستقلبان بهذه متشابهات الانزيم.

مجموعات موانع

مع الاستخدام المتزامن لvoriconazole مع تيرفينادين, astemizolom, cizapridom, البيموزيد والكينيدين الممكن زيادة كبيرة في تركيز في البلازما, الذي يمكن أن يؤدي إلى إطالة فترة QT، وفي حالات نادرة، إلى تطوير يومض / رفرفة البطين.

في المشترك voriconazole تطبيق يزيد من C_ماكس сиролимуса AUC и (2 جرعة ملغ) على 556% و 1014% على التوالي.

مع الاستخدام المتزامن لvoriconazole قد يسبب زيادة في تركيز قلويدات الشقران (الإرغوتامين وثنائي هيدروأرغوتامين) البلازما والتنمية التسمم الأرغوني.

تركيبات, تطبيق الذي يتطلب مراقبة مستمرة وتصحيح الجرعات السريرية للأدوية

في تطبيق مشترك في المرضى, زرع الكلى وهي في حالة مستقرة, voriconazole povыshaet C_ماكس والسيكلوسبورين الجامعة الأمريكية بالقاهرة, على الأقل, على 13% و 70% على التوالي, الذي يكون مصحوبا بزيادة مخاطر ردود الفعل كلى. في تعيين المرضى voriconazole, تلقي السيكلوسبورين, فمن المستحسن للحد من جرعة من السيكلوسبورين مرتين والسيطرة على تركيزه في بلازما الدم. بعد إلغاء تركيزات voriconazole السيكلوسبورين يجب أن تراقب وإذا لزم الأمر، وزيادة الجرعة.

في المشترك voriconazole تطبيق يزيد من C_ماكس такролимуса AUC и (تطبق على جرعة 0.1 ملغم / كغم مرة واحدة) على 117% و 221% على التوالي, والتي قد تكون مصحوبة ردود الفعل كلى. في تعيين المرضى voriconazole, تلقي تاكروليموس, فمن المستحسن للحد من الجرعة الى الاخير 1/3 والسيطرة على مستويات البلازما من. بعد إلغاء تركيزات voriconazole التاكروليموس يجب مراقبة و، إذا لزم الأمر، وزيادة الجرعة.

يصاحب ذلك من استخدام voriconazole (جرعة 300 ملغ 2 مرات / يوم) والوارفارين (30 ملغ 1 الوقت / يوم) يرافقه زيادة في الحد الأقصى للوقت البروثرومبين ل 93%. عندما يوصى الادارة ما يصاحب ذلك من الوارفارين وvoriconazole لرصد وقت البروثرومبين.

Voriconazole في الطلب المشترك قد يسبب زيادة في fenprokumona تركيز البلازما, atsenokumarola (الركيزة CYP2C9, CYP3A4) وزيادة وقت البروثرومبين. إذا كان المرضى, تلقي الاستعدادات الكومارين, voriconazole naznachayut, نحن بحاجة إلى رصد وقت البروثرومبين مع فترات قصيرة، وبالتالي تحديد جرعة من مضادات التخثر.

في المشترك voriconazole التطبيق قد يسبب زيادة في تركيز مشتقات السلفونيل يوريا (الركيزة CYP2C9) – tolʙutamida, غليبيزيد وغليبوريد البلازما وسبب نقص السكر في الدم. مع التطبيق المتزامن منهم يجب أن تتم مراقبتها بعناية مستويات السكر في الدم.

في المختبر، والتمثيل الغذائي voriconazole ingibiruet وفاستاتين (ركيزة CYP3A4). في التطبيق المشترك قد يزيد من تركيزات البلازما من الستاتين, استقلاب التي كتبها CYP3A4, التي قد تزيد من خطر انحلال الربيدات. في نفس الوقت ينصح استخدامها لتقييم جدوى تصحيح جرعة الستاتين. زيادة تركيزات العقاقير المخفضة للكوليسترول في بلازما الدم ويرافق أحيانا من خلال تطوير انحلال الربيدات.

في المختبر، والتمثيل الغذائي voriconazole ingibiruet ميدازولام (ركيزة CYP3A4). في التطبيق المشترك قد يزيد من تركيزات البلازما من استقلاب البنزوديازيبينات التي كتبها CYP3A4 (midazolama, triazolama, الألبرازولام) وتطوير التخدير لفترة طويلة. مع يوصى الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية لمناقشة جدوى من تصحيح البنزوديازيبينات الجرعة.

في المشترك voriconazole التطبيق قد يزيد من نكة المحتوى قلويد (الركيزة CYP3A4) – فينكريستين, فينبلاستين في البلازما وتؤدي إلى ردود فعل عصبية. فمن المستحسن لمناقشة جدوى تعديل جرعة من قلويدات فينكا.

تركيبات, التطبيق الذي لا يتطلب تعديل الصياغات الجرعة

Voriconazole povыshaet C_ماكس وبريدنيزولون الجامعة الأمريكية بالقاهرة (ركيزة CYP3A4), تطبق على جرعة 60 جرعة ملغ, على 11% و 34% على التوالي.

مع الاستخدام المتزامن لvoriconazole لا يكون لها تأثير كبير على C_ماكس والديجوكسين الجامعة الأمريكية بالقاهرة, وصف جرعة 0.25 ملغ 1 الوقت / يوم.

في المشترك voriconazole تطبيق لديها أي تأثير على C_ماكس mycophenolic حامض وAUC, وصف جرعة 1 ز.

التعاون الثنائي

في التطبيق مع Vfend^® ايفافيرنز (CYP450 محفز, المانع وركيزة CYP3A4), تطبق على جرعة 400 ملغ 1 الوقت / يوم في حالة مستقرة يقلل C_ماكس وAUC من srednem voriconazole 61% و 77% على التوالي. Voriconazole في التوازن (400 ملغ كل شفويا 12 ح في اليوم الأول, ثم 200 ملغ كل شفويا 12 ح ل 8 أيام) زيادة التوازن C_ماكس وAUC المتوسط ايفافيرنز 38% و 44% على التوالي (مزيج dannaya بطلان).

في الفينيتوين طلب مشترك (الركيزة CYP2C9 ومحفز قوي للCYP450), تطبق على جرعة 300 ملغ 1 الوقت / يوم, يخفض C_ماكس وAUC من voriconazole 49% و 69% على التوالي; وvoriconazole (400 ملغ 2 مرات / يوم) يزيد C_ماكس وAUC من الفينيتوين 67% و 81% على التوالي (إذا لزم الأمر، يجب تقديم طلب مشترك تزن بعناية الفوائد المتوقعة والمخاطر المحتملة من الجمع بين العلاج, وترصد بدقة تركيز الفينيتوين في بلازما الدم).

في ريفابيتين تطبيق المشتركة (CYP450 محفز), تطبق على جرعة 300 ملغ 1 الوقت / اليوم تخفيض C_ماكس وvoriconazole الجامعة الأمريكية بالقاهرة (200 ملغ 1 الوقت / يوم) على 69% و 78% على التوالي. في تطبيق مشترك مع ريفابيتين C_ماكس وvoriconazole الجامعة الأمريكية بالقاهرة (350 ملغ 2 مرات / يوم) غير مناسب 96% و 68% مؤشرات حيد مع voriconazole (200 ملغ 2 مرات / يوم). عند تطبيقها في جرعة من voriconazole 400 ملغ 2 مرات / يوم_ماكس وAUC، على التوالي 104% و 87% أعلى, من وحيد بجرعة voriconazole 200 ملغ 2 مرات / يوم. Voriconazole نعس 400 ملغ 2 مرة / يوميا يزيد C_ماكس والجامعة الأمريكية بالقاهرة من ريفابوتين 195% و 331% على التوالي. مع العلاج في وقت واحد من ريفابيتين وvoriconazole فمن المستحسن أن إجراء تحليل مفصل منتظمة من الدم المحيطي والسيطرة على الآثار السلبية لريفابيتين (على سبيل المثال, التهاب القزحية).

عند استخدامها معا بجرعة 40 ملغ 1 الوقت / يوم أوميبرازول (CYP2C19 المانع; الركيزة CYP2C19 و CYP3A4) يزيد C_ماكس وAUC من voriconazole 15% و 41% على التوالي, وvoriconazole يزيد من C_ماكس وAUC من أوميبرازول 116% و 280% على التوالي (بناء على ذلك, غير مطلوب تعديل الجرعة voriconazole, وجرعة من أوميبرازول يجب النصف). نأخذ في الاعتبار إمكانية حدوث تفاعل الدواء voriconazole مع مثبطات أخرى للH⁺-K⁺-أتباز, التي هي ركائز CYP2C19.

اندينافير (المانع وركيزة CYP3A4), تطبق على جرعة 800 ملغ 3 مرة / لايوجد اليوم أي تأثير جوهري على قيمة C_ماكس وvoriconazole الجامعة الأمريكية بالقاهرة, voriconazole ولا تؤثر على C_ماكس واندينافير الجامعة الأمريكية بالقاهرة.

في التطبيق المتزامن مع مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية أخرى (ركائز CYP3A4 ومثبطات) ينبغي أن ترصد بعناية المريض بهدف الآثار السامة المحتملة, TK. في الدراسات المختبرية أظهرت, Voriconazole وفيروس نقص المناعة البشرية مثبطات الأنزيم البروتيني (ساكوينافير, امبرينافير, نلفينافير) يمكن أن تمنع بشكل متبادل عملية الأيض بعضها البعض.

في المشترك voriconazole التطبيق مع مثبطات إنزيم النسخ العكسي nonnucleoside (الركيزة CYP3A4, مثبطات أو المحرضات من CYP450) وينبغي النظر, delaverdin التي يمكن أن تمنع عملية التمثيل الغذائي للvoriconazole. نيفيرابين قد indutsirovaty الأيض voriconazole, على الرغم من أن هذا التأثير لم يدرس. Voriconazole, بدوره, يمكن أن تمنع عملية التمثيل الغذائي للمثبطات إنزيم النسخ العكسي. مع الاستخدام المتزامن لvoriconazole مع غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي المرضى ينبغي رصدها من أجل تحديد الآثار السامة المحتملة.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة.

فلاديمير أندريفيتش ديدينكو

785 18 دقائق