Agomelatine

المادة الفعالة: Agomelatin
عندما ATH: N06AX22
CCF: المضادة للاكتئاب
ICD-10 رموز (شهادة): F32, F33
عندما CSF: 02.02.07
الشركة المصنعة: مختبرات سيرفييه (فرنسا)

شكل جرعات, هيكل والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة البرتقالي والأصفر, مستطيل, مع صورة لشعار الشركة زرقاء على جانب واحد.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, ستيرات المغنيسيوم, نشا الذرة, البوفيدون, الغروية ثاني أكسيد السيليكون, الصوديوم كاربوكسيميثيل النشا, حمض دهني, الغليسيرول, gipromelloza, صبغة أكسيد الحديد الأصفر, ماكروغول 6000, ثاني أكسيد التيتانيوم.

تكوين الطلاء الأزرق: اللك المصفى, البروبيلين غليكول, نيلي اللون القرمزي الألومنيوم ورنيش.

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (7) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المضادة للاكتئاب, الميلاتونين ناهض (MT₁– وMT₂-مستقبلات) وخصم السيروتونين (5-NT_2من-مستقبلات).

Agomelatine نشط على نماذج التحقق من الاكتئاب (علمت اختبار العجز, اختبار اليأس, الإجهاد المزمن شدة معتدلة), على نماذج مع ضربات القلب عدم الاتساق, وكذلك في حالات تجريبية من القلق والتوتر. عرض, أن agomelatine له أي تأثير على التقاط monaminov وليس لديها تقارب لα-, ب-адренорецепторам, مستقبلات الهستامين, holinoretseptorami, الدوبامين والبنزوديازيبين مستقبلات; وهذا ما يفسر عدم وجود agomelatine نموذجية من غيرها من الآثار الجانبية مضادات الاكتئاب على الجهاز الهضمي, الوظيفة الجنسية ونظام القلب والأوعية الدموية.

Agomelatin, بفضل العمل العدائي على السيروتونين 5-HT_2من-مستقبلات, يزيد من إفراز الدوبامين والنورادرينالين, خصوصا في منطقة القشرة قبل الجبهية. في الدراسات التجريبية على نماذج حيوانية من متلازمة مرحلة النوم مستعمل (تأخر النوم متلازمة المرحلة) أظهرت الحيوانات العمياء والقديمة, أن agomelatine يعيد تزامن إيقاعات الساعة البيولوجية من خلال تحفيز مستقبلات الميلاتونين. عندما يمنع الإجهاد المزمن تشكيل agomelatine “مكسور” (مجزأة) نوم. في التجارب على متطوعين أصحاء، لا agomelatine لا تزعج أنماط النوم العادية وله آثار مفيدة على النوم في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب. في الجرعات العلاجية، منعت agomelatine تطوير اضطرابات الأرق والذاكرة بعد تناول الدواء حتى الصباح. Agomelatine لا تسبب الادمان, هذا وقد تبين في دراسة على متطوعين أصحاء باستخدام مقياس التناظرية البصرية أو مركز أبحاث استبيان عن الإدمان (إدمان مركز أبحاث المخزون - وآرشي 49 قائمة مرجعية). يتم فحص Agomelatine أيضا لحدوث متلازمة الانسحاب في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب باستخدام استبيان, التعرف على علامات الانسحاب (وقف الناشئة العلامات والأعراض, ITS). أنشئ, أن أعراض الانسحاب لا تتطور حتى مع التوقف المفاجئ عن العلاج.

Agomelatine أي تأثير على وزن الجسم.

خلال برنامج التطوير السريري لagomelatine التحقيق فعاليته وسلامة على خلفية اضطراب اكتئابي. في همي تسيطر عليها الدراسة فحص مقارن 4500 المرضى, منها 2500 تلقى الدواء من 6 أسابيع لسنوات. كان Agomelatine بشكل ملحوظ أكثر فعالية من العلاج الوهمي, حيث يحدث تأثير مضاد للاكتئاب ل 2 أسابيع (كفاءة التشتت: من 49.1% إلى 61% ضد 34.3-46.3% في المجموعة الثانية).

وقد تلقينا أيضا بيانات موثوقة حول فعالية agomelatine في المرضى الذين يعانون من أكثر أشكال حادة من الاكتئاب (هاميلتون على نطاق وأداء ≥25), تضم أكثر من 2/3 عدد السكان. أكدت الدراسات مع التحكم النشط نتائج.

وقد Agomelatine فعال أيضا في مستويات عالية في البداية من القلق, فضلا عن مجموعة من اضطرابات القلق والاكتئاب.

تأثير agomelatine على الوظيفة الجنسية للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب remmitiruschim مسار المرض. مقياس يستخدم لدراسة الآثار المترتبة على المجال الجنسي (الجنس تأثيرات مقياس - SEXFX). وقد تبين ذلك, أن agomelatine لا يسبب العجز الجنسي، ولا تؤثر على مظهر من الإثارة وهزة الجماع. المرضى الذين يعانون من الاكتئاب, بدءا من الأسبوع الثاني من العلاج, agomelatine ذات دلالة إحصائية uluchshal protsess zasыpaniya, دون التسبب في وقت لاحق اليوم تثبيط (تم استخدام استبيان ليدز - ليدز استبيان)

الدوائية

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، agomelatine هي بسرعة وبشكل جيد (>80%) يمتص من الجهاز الهضمي. ج_ماكس حققت البلازما من خلال 1-2 ساعة بعد الإدارة. التوافر البيولوجي للجرعة العلاجية عن طريق الفم من حول 3% ويختلف اعتمادا على تأثير “مرور الأول” من خلال الكبد والمعلمات من الفروق الفردية النشاط CYP1A2.

عندما تدار في الجرعات العلاجية، زاد تركيز الدواء العلاجية بما يتناسب مع الجرعة. طعام (كالعادة, وارتفاع الدهون) أي تأثير على التوافر البيولوجي لل, أو بمعدل امتصاص.

التوزيع

الخامس_د وكانت في حالة مستقرة حول 35 ل. بروتين البلازما ملزم – 95% بغض النظر عن تركيز الدواء, السن أو القصور الكلوي.

التمثيل الغذائي

بعد تناوله عن طريق الفم، يتعرض agomelatine للأكسدة سريعة, ويرجع ذلك أساسا إلى CYP1A2 (90%) CYP2C9 и (10%).

المستقلبات الرئيسية في شكل agomelatine الهيدروكسيلية وdemethylated – غير فعال, ربط بسرعة وتفرز في البول.

اقتطاع

تي_1/2 من البلازما هي من 1 إلى 2 لا. إفراز سريع. ارتفاع و, في المقام الأول, إزالة الأيض هو حول 1100 مل / دقيقة. إفراز يحدث بصورة رئيسية عن طريق البول (80%) وكما الأيض. كمية من المخدرات دون تغيير في البول قليلا. تعيين المتكرر لحركية الدواء لا تغيير.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لم يتم العثور على اعتماد الدوائية العصر.

كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي لم يلاحظ تغييرات كبيرة في الدوائية لل, ليس مطلوبا خاصة مؤلفة من جرعات لهذه الفئة من المرضى. عند المقارنة بين تأثير الدواء على متطوعين أصحاء (يقابل حسب العمر, وزن الجسم وعدد السجائر التي يتم تدخينها) المرضى الذين يعانون من خفيفة (الفئة (أ) على الطفل-بف) ومعتدلة (الفئة B من الطفل-بف) درجات الفشل الكبدي, هذا الأخير، زيادة في مدة عمل الدواء عندما تدار بجرعة 25 ملغ / يوم. لم تكن هناك أي ردود فعل سلبية غير عادية.

شهادة

- العلاج من اضطراب اكتئابي.

جرعة نظام

يوصف هذا الدواء داخل.

الجرعة الموصى بها – 25 ملغ (1 علامة التبويب.) 1 الوقت / يوم في المساء. اذا كان ضروري،, بعد أسبوعين من العلاج ويمكن زيادة الجرعة إلى 50 ملغ (2 علامة التبويب.) 1 الوقت / يوم في المساء.

وفقا لتوصيات منظمة الصحة العالمية, وينبغي أن يكون العلاج بالعقاقير الاكتئاب, على الأقل, لآخر 6 أشهر بعد انتهاء اكتئاب.

يمكن أن تؤخذ Agomelatine بغض النظر عن وجبات الطعام. يجب ابتلاع أقراص كله, دون مضغ.

متى تمرير تلقي جرعات منتظمة, في المرة القادمة التي تأخذ في تلقي الجرعة المعتادة agomelatine, يجب أن لا تزيد الجرعة من الدواء.

لتحسين السيطرة على المخدرات في نفطة, تحتوي حبوب منع الحمل, طبع التقويم.

المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة قصور كبدي ينصح المخدرات تعيين جرعة يومية 25 ملغ (1 علامة التبويب.).

مرضى القصور الكلوي والمرضى المسنين غير مطلوب تعديل الجرعة.

لوقف العلاج ليس من الضروري أن تفتق.

الآثار الجانبية

وشملت التجارب السريرية المزيد من agomelatine 4600 المرضى. أكثر 2400 تلقى مرضى الاكتئاب الدواء بجرعات 25-50 ملغ / يوم. في هذه الجرعات،, في التجارب التي تسيطر عليها وهمي على المدى القصير وعدد من الآثار الجانبية لا تختلف عن تلك الموجودة في المجموعة, دواء وهمي. وكانت الآثار الجانبية معظمها خفيفة أو معتدلة وأعربت حدث في الأسبوعين الأولين من العلاج. كثيرا الدوخة الملاحظة, غثيان, الإسهال, جفاف الغشاء المخاطي للفم, آلام في البطن وحكة. فإن حالات الصداع في معظم الحالات لا تختلف عن تلك في علاج وهمي. وكانت الآثار الجانبية عابرة و, في المقام الأول, أنها لا تتطلب التوقف عن العلاج.

عندما المحاكمات التي تسيطر عليها وهمي على المدى القصير السريرية، وردود الفعل السلبية, التي تعتبر ربما تتعلق العلاج بجرعة agomelatine 25-50 ملغ / يوم, ممثلة أدناه.

تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا (>1/10), غالبا (> 1/100, < 1/10), أحيانا (> 1/1000, <1/100); نادرا (> 1/10 000 <1/1000); نادرا (<1/10 000).

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – دوخة (5.4% ضد 3.1%); أحيانا – تنمل (0.9% ضد 0.1%).

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان (7.7% ضد 7.1%), فم جاف (3.3% ضد 3%), الإسهال (2.9% ضد 2.2%), ألم شرسوفي (2.3% ضد 1.3%); 0.5% – في المرضى الذين يتلقون جرعة من agomelatine 25-50 ملغ / يوم (ضد 0.2% دواء وهمي) AST عابرة المرصود 3 مرات ULN. في معظم الحالات، وهذه المعلمات تعود إلى وضعها الطبيعي دون وقف العلاج

ردود الفعل الجلدية: غالبا – حكة (1.0% ضد 0.5%); أحيانا – إلتهاب الجلد (0.5% ضد 0.4%), الأكزيما (0.2% ضد 0.1%), طفح حمامي (0.2% مقابل عدم استجابة).

من جانب الجهاز الرؤية: أحيانا – عدم وضوح الرؤية (0.6% مقابل عدم استجابة).

في التجارب مزدوجة التعمية من agomelatine أكثر 6 أشهر بجرعات 25-50 كان ملغ / يوم الكشف حديثا تردد من الآثار الجانبية مماثلة لتلك مقارنة مع الدواء الوهمي. مع الاستخدام طويل الأمد للدواء لم تظهر أي آثار جانبية جديدة.

إلا أن نوع وتواتر الظواهر السلبية لا يعتمد على السن والجنس المرضى.

موانع

- اختلال كبدي حاد;

- فرط الحساسية للدواء.

الحمل والرضاعة

تجربة بسيطة مع agomelatine في النساء الحوامل لم تظهر أي آثار جانبية على الحمل, صحة الجنين أو الوليد. حاليا، البيانات الوبائية الأخرى حول هذا الموضوع لم يعد متوفرا. في الحمل، يجب أن تستخدم الدواء بحذر في حالات, عندما الفوائد المتوقعة من العلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

غير معروف, ما إذا كان تخصيص agomelatine مع حليب الثدي في البشر. إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

IN الدراسات التجريبية في الحيوانات لم يتم العثور على أي آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة من المخدرات على الحمل, وضع الجنين أو الجنين, العمل أو تطوير ما بعد الولادة. عرض, تفرز أن agomelatine وعناصره في حليب الثدي من الفئران.

تحذيرات

لا ينصح التطبيق المتزامن من agomelatine مع فلوفوكسامين, الذي هو المانع من امكانات CYP1A2 و2C9، ويمكن أن يتباطأ بشكل كبير في عملية التمثيل الغذائي للagomelatine.

كما هو الحال مع غيرها من مضادات الاكتئاب في علاج, وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من نوبات الهوس أو حتى هوس خفيف agomelatine في التاريخ، ويجب التوقف عن تناول الدواء, إذا كان المريض وضعت أعراض الهوس.

Agomelatine لا يزيد من خطر الانتحار. ولكن منذ الاكتئاب هو دائما خطر الانتحار, والتي قد تحدث في بعض الأحيان حتى مغفرة مستقرة, في بداية العلاج يتطلب مراقبة دقيقة جدا من المرضى.

عندما ضعيفة (الفئة (أ) على الطفل-بف) ومعتدلة (الفئة B من الطفل-بف) درجات اختلال كبدي، وزيادة في التعرض للمخدرات.

بسبب قرص سواغ تشمل اللاكتوز agomelatine المخدرات, لا ينبغي أن تستخدم في المرضى, الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز كشكل من أشكال التعصب الخلقية, وعند نقص اللاكتاز لاب أو سوء امتصاص الجلوكوز / سكر اللبن.

كما هو الحال مع غيرها من مضادات الاكتئاب في علاج, فمن غير المستحسن أن الجمع بين الدواء مع الكحول agomelatine.

استخدام في طب الأطفال

فمن غير المستحسن استخدام المخدرات في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات نظرا لعدم وجود بيانات سريرية كافية.

جرعة مفرطة

في دراسات على متطوعين أصحاء عرض, التسامح هو أن agomelatine ابتلاع جيدا بجرعة 800 ملغ / يوم.

حالات الجرعة الزائدة Agomelatine نادرة. خلال التجارب السريرية هو معروف عن الجرعة إلى استقبال 300 ملغ / يوم ل 375 ملغ / يوم في تركيبة مع الأدوية النفسية الأخرى. في كل هذه الحالات لا يتم الإبلاغ عن أي علامات أو أعراض الجرعة الزائدة.

علاج: في حالة الترياق جرعة زائدة محددة لagomelatine معروفة. عرض من أعراض العلاج والمعتاد لمثل هذه الحالات التي جرى رصدها في وحدات متخصصة.

التفاعلات المخدرات

التآزر المحتملة

90% يتم استقلاب agomelatine في الكبد بمشاركة نظائر الانزيمات CYP1A2 و 10% – при участии CYP2C9 / 19. لذلك، أي استعدادات, التمثيل الغذائي يعتمد على هذه متشابهات الانزيم, قد تزيد أو تنقص من التوافر البيولوجي للagomelatine.

فلوفوكسامين, الذي هو المانع من امكانات CYP1A2 و2C9, يمكن أن يتباطأ بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي للagomelatine (لا ينصح الاستخدام المتزامن).

الباروكستين (مثبط CYP1A2) وفلوكونازول (المانع من امكانات CYP2C9) لا تنتهك الدوائية للagomelatine.

وقد تبين ذلك, هرمون الاستروجين, مثبطات معتدلة من CYP1A2, تعزيز تأثير agomelatine.

حتى, ويتم الحفاظ على تركيز الدواء العلاجي داخل الدوائية الاختلاف طبيعي, لم يكن مطلوبا من تصحيح الجرعة. التدخين يزيد من تأثير CYP1A2, لكن, كما هو مبين, فقط يقلل قليلا مدة agomelatine. لذلك، من المدخنين لا حاجة لضبط جرعة.

فرصة عمل agomelatine على أدوية أخرى

Agomelatine لا يسبب أو تمنع نظائر الانزيمات CYP450 وبالتالي لا يؤثر على عمل المخدرات, ويرتبط التمثيل الغذائي منها مع هذه متشابهات الانزيم. على متطوعين أصحاء، لا agomelatine لا يغير الدوائية من الثيوفيلين (CYP1A2).

Agomelatine لا يتغير تركيز خال من المخدرات, لا بد حد كبير للبروتينات البلازما، و, بدوره, أنها لا تؤثر على تركيزات agomelatine.

بين لورازيبام وليس الدوائية agomelatine والتفاعل الدوائية.

بين المخدرات الليثيوم وagomelatine لا يوجد الدوائية والدوائية التفاعل.

لا توجد بيانات عن استخدام agomelatine جنبا إلى جنب مع العلاج بالصدمة الكهربائية. لأن الدراسات على الحيوانات، وأظهرت agomelatine لا المهيئة للمضبوطات من الخصائص, الآثار غير المرغوب فيها من العلاج بالصدمة الكهربائية في يبدو من غير المحتمل تطبيق المشترك.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال. لا يشترط شروطا خاصة لتخزين المخدرات. مدة الصلاحية – 3 سنة.