Tolterodine

عندما ATH:
G04BD07

ميزة.

Толтеродина тартрат — белый кристаллический порошок. Величина pK_ل - 9,87; الذوبان في الماء - 12 ملغ / مل; قابل للذوبان في الميثانول, قابل للذوبان بشكل طفيف في الايثانول, عمليا нерастворим в толуоле. الأوكتانول / الماء عند درجة الحموضة 7,3 يساوي 1,83.

الدوائية العمل.
Holinoliticheskoe, مضاد للتشنج.

تطبيق.

فرط نشاط المثانة, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

موانع.

فرط الحساسية, احتباس البول, неподдающаяся лечению миастения, zakrыtougolynaya الزرق, التهاب القولون التقرحي الحاد, تضخم القولون.

تنطبق قيود.

Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), الكلى أو الكبد الفشل, الاعتلال العصبي, невправимая грыжа, طفولة (безопасность и эффективность у детей не определены).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 ملغ / كغ / يوم, аномалий или пороков развития не отмечалось. جرعات عالية (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (الحنك المشقوق, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).

У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 ملغ / كغ / يوم, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.

عندما الحمل ممكن, إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين (لم تجر دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل).

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - C. (كشفت دراسة تكاثر حيوانات آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة.)

Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.

في وقت المعالجة يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

آثار جانبية.

من الجهاز العصبي والحواس: عدم وضوح الرؤية (مدفوع. ccomodation) - 4,7%, الدوار - 8,6%, الصداع - 11%, ксерофтальмия — 3,8%, النعاس- 3%, утомляемость — 6,8%.

نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني (دوخة) - 1,5%.

من الجهاز الهضمي: جفاف الفم – 39,5%, الألم العصبي- 5,9%, الغثيان – 4,2%, الإمساك 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

مع الجهاز البولي التناسلي: التهاب المسالك البولية (затрудненное, وجع التبول, حنين القطعية, leucocyturia, بيلة دموية) - 5,5%, дизурия — 2,5%.

آخر: باعراض تشبه اعراض الانفلونزا (مدفوع. آلام المفاصل) - 4,4%; ردود فعل حساسية- <1%. При приеме в форме таблеток: جفاف, التهاب شعبي, повышение массы тела — 1–10%, ألم الصدر- 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

تعاون.

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (ميتوكلوبراميد, سيسابريد). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). طلب مشترك مع فلوكستين (مثبط قوي ل CYP2D6, هو مءيض إلى نورفلوكسيتينا, مثبط CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 مرات, انخفاض في C_ماكس и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 و 20% على التوالي, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, مثل ماكروليد المضادات الحيوية (الاريثروميسين, كلاريثروميسين) أو الوسائل المضادة للفطور (الكيتوكونازول, يتراكونازول, mikonazol). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, تحتوي استراديول استراديول/الليفونورجستريل.

جرعة مفرطة.

الأعراض: الهلوسة, ثورة, التشنجات, قصور في الجهاز التنفسي, عدم انتظام دقات القلب, midriaz, Parez akkomodacii, احتباس البول, زحير.

علاج: غسل المعدة, إدارة الفحم المنشط, العلاج simptomaticheskaya. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (ديازيبام, لورازيبام); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

الجرعات والإدارة.

داخل, 2 ملغ 2 مرة في اليوم. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 ملغ 2 مرة في اليوم. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

الاحتياطات.

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

لا يجب أن يستعمل أثناء سائقي المركبات والناس, مهارات تتعلق تركيز عال من الاهتمام.