كو

عندما ATH:
G04BE08

مثبط انتقائي من المركب فوسفوديستريس محدد 5 (PDE5).

البلورية الصلبة. غير قابلة للذوبان في الماء عمليا, جدا للذوبان بشكل طفيف في الإيثانول. الوزن الجزيئي الغرامي 389,41.

الدوائية العمل.
تحسين وظيفة الانتصاب.

تطبيق.

فرط الحساسية; الاستقبال في وقت واحد من النترات العضوية بأي شكل من الأشكال (سم. "الصيدلة", تأثير على ضغط الدم عند تناوله مع النترات); العلاج يصاحب ذلك مع حاصرات ألفا (بالإضافة إلى 0,4 tamsulosin ملغ 1 مرة في اليوم) (سم. "التفاعل").

لا يشار كو لاستخدامها في النساء, الأطفال (لم تقييمها كو في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات), الوليد.

– الذبحة الصدرية غير المستقرة أو الذبحة الصدرية, تحدث أثناء الجماع;

– فشل القلب (الدرجة الثانية وأعلى تصنيف NYHA), تطورت في الماضي 6 أشهر;

– عدم انتظام ضربات القلب غير المنضبط, انخفاض ضغط الدم (من<90/50 ملم زئبق. الفن.) أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط;

أمراض الشبكية التنكسية وراثية تشخيص, بما في ذلك التهاب الشبكية الصباغي.

A الاستعداد للفحولة (جود الكريات المنجلية بالدم, mnozhestvennaya المايلوما, سرطان الدم), تشوه تشريحي للقضيب (التزوي, kavyernoznyi التليف, مرض بيروني).

خلال الفترة من التجارب السريرية في جميع أنحاء استغرق في جميع أنحاء العالم كو 5700 من الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 19-87 عاما (متوسط ​​العمر 59 سنوات), فوق 1000 المرضى - ل 1 سنة وأكثر, فوق 1300 المرضى - 6 أشهر أو أكثر. في وهمي تسيطر عليها التجارب السريرية مراحل 3 نسبة المرضى, تلقي 10 أو 20 ملغ من كو وتوقف العلاج بسبب الآثار الجانبية, مصنوع 3,1% مقارنة ب 1,4% دواء وهمي.

ويبين الجدول أدناه الآثار السلبية, وقد لوحظت في مرضى, كو العلاج في الجرعات الموصى بها (10 أو 20 ملغ), خلال 8 التجارب السريرية للمراحل الرئيسية التي تسيطر عليها وهمي 3, بما في ذلك دراسة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري (الآثار السلبية محدد, وضع علامة على الأقل 2% المرضى وتواتر حدوث تتجاوز تلك الموجودة في المجموعة الثانية).

آثار جانبية, لوحظ في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي

وقد لوحظت آلام الظهر أو ألم عضلي مع تردد, هو مبين في الجدول. في التجارب السريرية، سياليس آلام الظهر أو ألم عضلي, عادة, تجلى بعد 12-24 ساعة إدارة ويحل عادة في غضون 48 لا. آلام الظهر / ألم عضلي, المرتبطة مع كو, تتميز ألم منتشر الثنائي في أقل قطني, الألوية, الفخذي أو torakolyumbarny الانزعاج العضلات وتفاقم في موقف ضعيف. عادة، كان الألم خفيفة أو معتدلة الشدة وعقد بدون علاج طبي, آلام شديدة في الظهر نادرة (<5% جميع المشاركات). إذا لزم الأمر، والعلاج هو عادة فعالة أثبتت باراسيتامول أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, الكوديين ولكن في حالات قليلة تم استخدامه. بشكل عام،, حول 0,5% جميع المرضى, prinimavshih كو, توقفت عن العلاج بسبب آلام الظهر / ألم عضلي. دراسة تشخيصية, بما في ذلك تقييم التهاب, اصابة في العضلات، أو تلف الكلى, لا توجد بيانات طبي كبير, علم الأمراض الكامنة.

لجميع الدراسات مع أي جرعة من الرسائل التغيير كو في رؤية الألوان كانت نادرة (<0,1% المرضى).

وبالإضافة إلى ذلك، لوحظت آثار, تسجيل أقل كثيرا (<2%), مما كانت عليه في التجارب السريرية للرقابة. لم يتم تثبيت العلاقة بين هذه الآثار مع كو.

الجسم ككل: يقينا, تورم في الوجه, الإعياء, ألم.

نظام القلب والأوعية الدموية: الذبحة الصدرية, ألم في الصدر, gipotenziya, ارتفاع ضغط الدم, احتشاء عضلة القلب, هبوط ضغط الدم الانتصابي, نبض القلب, إغماء, عدم انتظام دقات القلب.

من الجهاز الهضمي: تغيير في عينات الكبد الوظيفية, الإسهال, فم جاف, عسر البلع, التهاب المريء, ارتداد hastroэzofahealnыy, إلتهاب المعدة, زيادة مستوى غاما غلوتاميل, براز رخو, غثيان, الألم في الجزء العلوي من المعدة, قيء.

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي, ألم في الرقبة.

من الجهاز العصبي: دوخة, gipesteziya, أرق, مذل, نعاس, دوار.

من الجهاز التنفسي: بحة في الصوت, نزف الأنف, إلتهاب البلعوم.

لجزء من الرأي: عدم وضوح الرؤية, التغيرات في رؤية الألوان, التهاب الملتحمة (بما في ذلك احتقان الملتحمة), التهاب العيون, زيادة دمعان, تورم في الجفون.

مع الجهاز البولي التناسلي: زيادة الانتصاب, الانتصاب العفوي.

يتم استقلاب كو في المقام الأول CYP3A4. رئيس الوزراء, которые ингибируют CYP3A4, قد يزيد من تأثير كو (سم. "الجرعة").

الكيتوكونازول (400 ملغ يوميا) - مثبطات انتقائية وقوية من CYP3A4 - زيادة كو AUC (20 جرعة ملغ) على 312% و ج_ماكس على 22% مقارنة مع الاستقبال فقط من كو في نفس الجرعة. الكيتوكونازول (200 ملغ يوميا) увеличивал AUC тадалафила (10 جرعة ملغ) على 107% و ج_ماكس على 15% مقارنة مع الاستقبال فقط من كو في نفس الجرعة.

فيروس نقص المناعة البشرية مثبط البروتياز - ريتونافير (200 ملغ مرتين في اليوم), هو المانع من CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 جرعة ملغ) على 124% دون التأثير على C_ماكس. على الرغم من أن التفاعلات معينة لم يتم دراستها, يمكننا أن نفترض, أن مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية الأخرى قد يزيد من نشاط كو (سم. "الجرعة").

بناء على هذه النتائج, المرضى, أخذ كو جنبا إلى جنب مع مثبطات قوية من CYP3A4, لا تتجاوز الجرعة من كو 10 ملغ واتخاذ كو في كثير من الأحيان, من 1 مرات خلال 72 لا.

مثبطات السيتوكروم P450 أخرى. على الرغم من أن التفاعلات معينة لم يتم دراستها, كان يفترض, مثبطات CYP3A4, مثل الاريثروميسين, يتراكونازول, عصير الجريب فروت يمكن أن يزيد التعرض كو.

ريفامبيسين (600 ملغ يوميا), являющийся индуктором CYP3A4, انخفاض AUC كو (10 جرعة ملغ) على 88% و ج_ماكس على 46% مقارنة مع الاستقبال فقط من كو في نفس الجرعة. على الرغم من أن التفاعلات معينة لم يتم دراستها, كان يفترض, أن محرضات أخرى من CYP3A4, مثل كاربامازيبين, الفينيتوين, الفينوباربيتال قد يقلل التعرض كو. لا يلزم تعديل الجرعة.

N₂-مضادات الهيستامين. زيادة الحموضة في المعدة مع الأخذ نيزاتيدين لم يكن لها تأثير كبير على الدوائية للكو.

مضادات الحموضة. الاستخدام المتزامن لمعدل للحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم) وكو يقلل من معدل امتصاص كو دون تغيير AUC.

غير متوقع, وأن كو تسبب إعاقة واضحة سريريا أو تحريض إزالة PM, استقلاب قبل السيتوكروم P450 إيسفورمس مختلفة. وقد أظهرت الدراسات, أن كو لا تمنع أو حث إيسفورمس السيتوكروم P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. كو لديها أي تأثير ذي مغزى سريريا على الدوائية للالثيوفيلين. عندما المرضى الذين يتلقون كو, تلقي الثيوفيلين, كانت هناك زيادة صغيرة (3 ش. / دقيقة) زيادة في معدل ضربات القلب, الناجمة عن الثيوفيلين.

Субстраты CYP3A4. كو لا يوجد لديه تأثير كبير سريريا على AUC من ميدازولام ووفاستاتين.

Субстраты CYP2С9. كو هامة سريريا لا يؤثر على AUC S-الوارفارين / R-الوارفارين, ولم يؤثر على عمل الوارفارين على PT.

الكحول ومثبطات PDE5, بما في ذلك ما كو, هي موسعات النظامية ضعيفة, عندما يقترن تأثير خافض للضغط من كل مجمع قد يزيد. الكحول كبير في تركيبة مع كو قد يزيد من احتمال حدوث علامات وأعراض قيامية, بما في ذلك زيادة معدل ضربات القلب, انخفاض في ضغط الدم, الدوخة والصداع.

مثبطات PDE5, بما في ذلك ما كو, هي موسعات النظامية ضعيفة.

Doksazozin. عندما تتلقى متطوعين أصحاء 20 ملغ من كو مع ألفا₁-دوكسازوسين adrenoblokatorom (8 ملغ يوميا) العثور على زيادة كبيرة في تأثير خافض للضغط من دوكسازوسين.

Tamsulozin. في علم الصيدلة issledovaniiu المتطوعين الأصحاء السريرية في جرعة واحدة 20 ملغ من كو والاستهلاك اليومي 0,4 tamsulosin ملغ - ألفا انتقائي_1A-لم يتم الكشف عن انخفاض كبير في ضغط الدم - مانع. استنادا إلى زيادة كبيرة في تأثير خافض للضغط من دوكسازوسين (ألفا₁-adrenoblokator) وليس له تأثير كبير عندما تؤخذ يوميا 0,4 tamsulosin ملغ (ألفا_1A-adrenoblokator), استخدام كو في المرضى, تلقي أي مثبطات ألفا (فيما عدا 0,4 tamsulosin ملغ 1 مرة في اليوم), بطلان (سم. "كونترا").

أملوديبين. وقد أجريت دراسة لتقييم تفاعل أملوديبين (5 ملغ يوميا) و 10 كو ملغ. كو له أي تأثير على مستويات الدم من أملوديبين, ولم يرد ذكره تأثير أملوديبين على مستويات البلازما من كو. انخفاض متوسط ​​في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي / DBP في "الكذب" بعد تلقي 10 ملغ من كو من قبل المرضى, prinimayushtimi أملوديبين, مصنوع 3/2 ملم زئبق. مقالة. مقابل همي. في دراسة مماثلة باستخدام جرعة من كو 20 ملغ تأثير كبير سريريا لم يلحظ.

الميتوبرولول. دراسة لتقييم تفاعل الميتوبرولول حقت الإفراج (من 25 إلى 200 ملغ يوميا) و 10 أظهر كو ملغ, أن متوسط ​​الانخفاض في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي / DBP في "الكذب" بعد تلقي 10 ملغ من كو من قبل المرضى, تلقي الميتوبرولول, مصنوع 5/3 ملم زئبق. مقالة. مقابل همي.

Bendrofluazid. وقد أجريت دراسة لتقييم تفاعل bendrofluazida (2,5 ملغ يوميا) و 10 كو ملغ. انخفاض متوسط ​​في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي / DBP في "الكذب" بعد تلقي 10 ملغ من كو من قبل المرضى, استضافة bendrofluazid, مصنوع 6/4 ملم زئبق. مقالة. مقابل همي.

إنالابريل. التحقيق في تفاعل إنالابريل (من 10 إلى 20 ملغ يوميا) و 10 أظهر كو ملغ, أن متوسط ​​الانخفاض في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي / DBP في "الكذب" بعد تلقي 10 ملغ من كو من قبل المرضى, تلقي إنالابريل, مصنوع 4/1 ملم زئبق. مقالة. مقابل همي.

أنجيوتنسين II حاصرات مستقبلات (وغيرها من الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم). وقد أجريت دراسة لتقييم تفاعل الأنجيوتنسين II حاصرات مستقبلات و 20 كو ملغ. في هذه الدراسة، تم علاج المرضى الذين يعانون من إعداد من مجموعة أنجيوتنسين II مستقبلات في شكل الأحادية العنصر أو مجتمعة PM, إما في علاج ارتفاع ضغط الدم معقدة. كشف قياس BP المتنقلة فرق في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي / DBP, غير 8/4 ملم زئبق. الفن., بين كو وهمي.

حمض أسيتيل الساليسيليك. لم كو لا تحفيز الزيادة في الوقت النزيف, الناجمة عن حمض أسيتيل الساليسيليك.

جرعة مفرطة.

الأعراض: تعيين المتطوعين الأصحاء من جرعة واحدة تصل إلى 500 ملغ والمرضى الذين يعانون من مشاكل في الانتصاب لجرعات متعددة 1000 وكانت آثار غير مرغوب فيها ملغ نفسه, كما الجرعة أقل.

علاج: العلاج الداعم القياسية. غسيل الكلى هو جعل مساهمة بسيطة في القضاء على كو.

داخل, بغض النظر عن وجبة, الجرعة الأولي - 20 ملغ. المرضى قد تحمل على الجماع أثناء محاولة 36 ح بعد تناوله لتحديد زمن الاستجابة الأمثل للدواء. الأقصى المنصوح به تردد القبول - 1 مرة في اليوم.

في كبار السن من الرجال (65 وكبار السن) لا يلزم تعديل الجرعة.

الفشل الكلوي. المرضى الذين يعانون من نظام اختلال وظائف الكلى تغييرات طفيفة الجرعات غير مطلوب.

في القصور الكلوي المعتدل (CL الكرياتينين 31-50 مل / دقيقة) الجرعة الموصى الأولية - أي أكثر من 5 ملغ يوميا, الجرعة القصوى - وليس أكثر من 10 ملغ كل 48 لا. في المرضى الذين يعانون الفشل الكلوي الحاد على غسيل الكلى الأقصى المنصوح به جرعة - أي أكثر من 5 ملغ يوميا (سم. "الصيدلة", انخفاض وظائف الكلى).

وظائف الكبد غير طبيعية. عندما فشل الكبد خفيفة الى معتدلة شدة الجرعة القصوى - 10 ملغ 1 مرة في اليوم. في اختلال كبدي شديد لا ينصح استخدام المخدرات, حيث لا توجد بيانات من التجارب السريرية للرقابة على سلامة (سم. "الصيدلة", وظائف الكبد انخفاض).

العلاج Soputstvuyushtaya: المرضى, تلقي مثبطات CYP3A4 القوية (كما الكيتوكونازول, ريتونافير وما شابه ذلك.) الحد الأقصى الموصى به الجرعة - 10 ملغ ليس أكثر, من 1 مرة واحدة كل 72 لا (سم. "الصيدلة", الدوائية).

العلاج يصاحب ذلك مع النترات أو أي حاصرات ألفا (بالإضافة إلى 0,4 tamsulosin ملغ 1 مرة في اليوم) بطلان (سم. "كونترا", "التفاعل").

قبل اتخاذ لتشخيص عدم القدرة على الانتصاب, تحديد أسبابه المحتملة واختيار العلاج المناسب ضروري لجمع وتقييم التاريخ الطبي للمريض.

وسوف أكون ممتنا, أن النشاط الجنسي هو خطر محتمل للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. لذلك، وعلاج الضعف الجنسي لدى الرجال, مدفوع. باستخدام كو, لا ينبغي أن يؤديها في الرجال الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية, التي لا ينصح النشاط الجنسي.

فمن الضروري أن تأخذ في الاعتبار, ان العرقلة من البطين الأيسر (على سبيل المثال aortalnыy تضيق وتضيق مجهول السبب التصنع subaortalnыy) المرضى قد تستجيب للعمل موسعات, بما في ذلك مثبطات PDE5.

لم تدرج بعض المجموعات من المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية في التجارب السريرية فعالية وسلامة سياليس، وبالتالي لا ينصح استخدامه في هؤلاء المرضى حتى مزيد من المعلومات (سم. "القيود المفروضة على استخدام").

هناك تقارير نادرة من حدوث الانتصاب, استمرار أكثر 4 لا, وفحولة (الانتصاب المؤلم, استمرت أكثر 6 لا) عند استخدام هذا النوع من المركبات. التأخر في العلاج من فحولة يمكن أن يؤدي إلى تلف دائم في أنسجة القضيب. متى, إذا كان الانتصاب يستمر أكثر من 4 لا, ينبغي على المريض طلب المشورة الطبية فورا.

قبل تعيين سياليس ضروري لدفع الانتباه إلى ما يلي::

الفشل الكلوي (سم. "الجرعة"). على خلفية كو في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (CL الكرياتينين 31-50 مل / دقيقة) آلام الظهر أكثر شيوعا بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (CL الكرياتينين 51-80 مل / دقيقة) أو مع المتطوعين الأصحاء.

الدراسات السريرية والدوائية (N = 28) بجرعة كو 10 ملغ في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (CL الكرياتينين 31-50 مل / دقيقة) آلام الظهر أكثر شيوعا بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (CL الكرياتينين 51-80 مل / دقيقة) أو مع المتطوعين الأصحاء. بجرعة 5 كانت تردد ملغ وشدة آلام الظهر لا تختلف كثيرا عن تلك الموجودة في عموم السكان. مرضى غسيل الكلى على, تلقي 10 أو 20 كو ملغ, لم يتم الإبلاغ عن حالات آلام الظهر.

وظائف الكبد غير طبيعية و العلاج soputstvuyushtaya مثبطات قوية من CYP3A4 السيتوكروم P450 (سم. "الجرعة").

كما هو الحال مع مثبطات PDE5 أخرى, كو له خصائص موسعة من نظام ضعيف, والتي يمكن أن تؤدي إلى خفض قصير الأجل في ضغط الدم (سم. "الصيدلة", تأثير على ضغط الدم).

سلامة وفعالية كو عندما تؤخذ مع أدوية أخرى لعلاج ضعف الانتصاب, أنا لم تدرس, في وقت واحد فمن غير المستحسن.

لم يستخدم كو في المرضى الذين يعانون من ازدياد الميل إلى نزيف أو قرحة هضمية نشطة. على الرغم من كو لا يزيد زمن النزف على متطوعين أصحاء, عند استخدامها في المرضى الذين يعانون من ازدياد الميل إلى النزف، أو قرحة هضمية نشطة هو ضروري لتقييم خطر / نسبة الفائدة.

استخدام في المرضى المسنين. في الدراسات السريرية، كو حول 25% كان الرجال فوق سن ال 65 سنوات. بشكل عام، لم يكن هناك اختلاف في فعالية وسلامة المرضى بين الكبار والصغار. ومع ذلك، لاحظ بعض كبار السن من الرجال حساسية كبيرة للمخدرات (سم. "الصيدلة", سن متقدمة).