رسيوفاستاتين
عندما ATH:
C10AA07
الدوائية العمل
وكلاء لخفض الدهون من الستاتين, HMG-لجنة الزراعة اختزال. على مبدأ ستأتينا العداء التنافسي يربط جزيء مع جزء من المستقبلات لأنزيم, حيث يتم إرفاق انزيم. جزء آخر من جزيء ستاتين يمنع عملية التحول إلى gidroksimetilglutarata ميفالونات, وسيطة في تخليق جزيئات الكولسترول. تثبيط HMG-لجنة الزراعة اختزال يؤدي إلى سلسلة من ردود الفعل المتتالية, مما أدى إلى انخفاض الكوليسترول داخل الخلايا ويأخذ زيادة تعويضية في نشاط مستقبلات LDL، وبالتالي تسريع عملية هدم من الكولسترول (اختراق الضاحيه) LDL.
ويرتبط تأثير العقاقير الخافضة للشحوم مع انخفاض في الكولسترول الكلي بنسبة LDL-C. خفض الكولسترول LDL هو مرتبط بالجرعة وليس الخطية, وطبيعة الأسي.
الستاتين لا تؤثر على نشاط الليباز البروتين الدهني والكبد, ليس له تأثير كبير على التوليف وهدم الأحماض الدهنية الحرة, لذلك تأثيرها على مستوى من تيراغرام الثاني وبشكل غير مباشر من خلال آثار كبيرة على تخفيض LDL-C. انخفاض معتدل في الدهون الثلاثية في علاج الستاتين, كما يبدو, يرتبط التعبير remnantnyh (APO E) المستقبلات على سطح خلايا الكبد, تشارك في هدم من LPPP, تركيبة منها حوالي 30% TG.
بالإضافة إلى العمل على خفض الدهون, العقاقير المخفضة للكوليسترول يكون لها تأثير إيجابي في الخلايا البطانية (علامات ما قبل السريرية تصلب الشرايين المبكر), على جدار الأوعية الدموية, حالة تصلب الشرايين, تحسين الخواص الريولوجية من الدم, لدينا مضادات الأكسدة, خصائص أنتيبروليفرتيف].
ويتجلى التأثير العلاجي داخل 1 شمس. وبعد بداية العلاج، ومن خلال 2 أسابيع علاج 90% من أقصى أثر ممكن, عادة ما يتحقق عن طريق 4 في الأسبوع، وبعد ذلك يبقى ثابت.
الدوائية
بعد تناوله عن طريق الفم، Cماكس روسوفاستاتينا في بلازما الدم حوالي 5 لا. التوافر البيولوجي – حول 20%.
Rosuvastatin يتراكم في الكبد. الخامسد – حول 134 ل. بروتين البلازما ملزم (معظمهم من الزلال) تقريبا 90%.
بيوترانسفورميروتسا بدرجة صغيرة (حول 10%), اعتبارها ركيزة غير الأساسية ف زيتوهروما إيزوفيرمينتوف450. وإيزوزيم الأساسي, تشارك في التمثيل الغذائي روسوفاستاتينا, CYP2C9. Isozyme CYP2C19, CYP3A4 و CYP2D6 وتشارك في التمثيل الغذائي بدرجة أقل.
والايضات المحددة الرئيسية هي روسوفاستاتينا ديسميتيل ن ونواتج الأيض لاكتونوفيي. ن-ديسميتيل تقريبا 50% أقل نشاطا, من rosuvastatin, لاكتونوفيي والايضات عقاقيري غير نشط.
حول 90% جرعة روسوفاستاتينا قدم معدلة مع البراز. ما تبقى هو تفرز مع البول. بلازما تي1/2 – حول 19 لا. تي1/2 لا يتغير عند زيادة الجرعات. متوسط القيمة لإزالة البلازما تقريبا 50 ل / (معامل الاختلاف 21.7%).
كما هو الحال في مثبطات أخرى لحكومة صاحبة الجلالة-CoA ريدوكازي, عملية روسوفاستاتينا كبدي التقاط غشاء تشارك ناقل Xc, ويؤدي دوراً هاما في القضاء على الكبد روسوفاستاتينا.
يزيد التعرض للمنهجية روسوفاستاتينا ما يتناسب مع الجرعة.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (CC<30 مل / دقيقة) تركيز روسوفاستاتينا في بلازما الدم في 3 أعلى مرة, وتركز ديسميتيلا ن في 9 أعلى مرة, من على متطوعين أصحاء. وكان تركيز روسوفاستاتينا في بلازما الدم لدى المرضى في جيمودياليسي تقريبا 50% أعلى, من على متطوعين أصحاء.
في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي, وكانت درجة منها 8 و 9 بمقياس Childe-بيو لاحظت زيادة في تي1/2 على الأقل في 2 مرات.
شهادة
ارتفاع الكولسترول (اكتب معهد مراجعي الحسابات الداخليين, بما في ذلك giperholesterinemiû geterozigotnuû الأسرة) الكوليستيرول أو مختلطة (тип بنك الاستثمار الدولي) كمساعد للحمية, عند اتباع نظام غذائي وغيرها من العلاجات غير المخدرات (على سبيل المثال, تمرين جسدي, فقدان الوزن) غير كافية.
متماثل "الكوليستيرول الأسرية" كعامل مساعد للنظام الغذائي والعلاج holesterinsnižaûŝej الأخرى أو في حالات, عندما يكون هذا العلاج غير مناسبة للمريض.
جرعة نظام
هو داخل. الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ 1 الوقت / يوم. إذا كان يمكن زيادة الجرعة اللازمة إلى 20 ملغ بعد 4 من الاسبوع. زيادة الجرعة ل 40 مغ ممكناً فقط في مرضى الكوليستيرول شديدة ومخاطر عالية لمضاعفات القلب والأوعية الدموية (لا سيما في مرضى "الكوليستيرول الأسرية") في حالة عدم كفاية فعالية في الجرعة 20 مجم وهي تخضع لإشراف الطبيب.
الآثار الجانبية
CNS: غالبا – صداع, دوخة, متلازمة وهنية; أيار/مايو--القلق, منخفض, أرق, الألم العصبي, تنمل.
من الجهاز الهضمي:: غالبا – الإمساك, غثيان, وجع بطن; الزيادة المتصلة بجرعة عابرة يمكن عكسها في ترانساميناز الكبد, سوء الهضم (مدفوع. الإسهال, نفخة, قيء), إلتهاب المعدة, التهاب المعدة والأمعاء.
الجهاز التنفسي: غالباً التهاب البلعوم; أيار/مايو--الآنف, إلتهاب الجيب, ربو, التهاب شعبي, سعال, بحة في الصوت, الالتهاب الرئوي.
نظام القلب والأوعية الدموية: أيار/مايو--الذبحة الصدرية, ارتفاع ضغط الدم, نبض القلب, توسع الأوعية.
نظام العضلات والعظام: وكثيراً ما ألم عضلي; ممكن-ألم مفصلي, التهاب المفاصل, فرط العضلات, الم في الظهر, المرضية بأطرافهم بيرل (دون أضرار); ونادراً ما-عضلي, raʙdomioliz (تزامن مع ضعف الكلي, على خلفية جرعة المخدرات القبول 40 ملغ).
من الجهاز البولي: بيله كانالتسيفايا (أقل 1% حالات لجرعات 10 و 20 ملغ, 3% حالات للجرعة 40 ملغ); وذمة أيار-الطرفية (أيادي, قدم, الكاحلين, goleneй), ألم في أسفل البطن, عدوى الجهاز البولي.
الحساسية: -طفح جلدي ممكن, الحكة; ونادراً ما تورم أنجيونيوروتيسيسكي.
من المعلمات المختبر: عابر الجرعة تعتمد على الزيادة في نشاط كفك (مع زيادة النشاط بوي أكثر من 5 مقارنة مع فغن العلاج ينبغي أن يكون مؤقتاً).
آخر: وكثيراً ما متلازمة asthenic; ربما – إصابة عرضية, الأنيميا, ألم في الصدر, مرض السكري, كدمة, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, خراج اللثة.
موانع
أمراض الكبد في المرحلة النشطة (بما في ذلك الزيادة المستمرة في الكبد ترانساميناز، أو أي زيادة في ترانساميناز أكثر من 3 أضعاف مقارنة مع CAH), وأعرب عن طريق الكلى البشرية (CC<30 مل / دقيقة), اعتلال عضلي, الاستقبال المتزامن من السيكلوسبورين, فترة الحمل, الرضاعة (الرضاعة الطبيعية), النساء في سن الإنجاب, عدم استخدام وسائل منع الحمل المناسبة, الطفولة والمراهقة يصل 18 سنوات (TK. لم تثبت فعالية وسلامة), فرط الحساسية روزوفاستاتينو.
الحمل والرضاعة
هو بطلان في الحمل والرضاعة.
لا تستخدم في النساء في سن الإنجاب, لا تستخدم وسائل موثوقة لمنع الحمل.
تحذيرات
كن حذراً إذا كان هناك عوامل خطر الإصابة بتحلل (بما في ذلك الفشل الكلوي, gipotireoz, التاريخ الشخصي أو العائلي لأمراض العضلات الوراثية والتاريخ السابق سمية العضلات مع استخدام مثبطات أخرى لحكومة صاحبة الجلالة-CoA ريدكتيز مثبطات أو فايبرات), إدمان الكحول المزمن, في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنوات, الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد, تعفن الدم, انخفاض ضغط الدم, عند إجراء عمليات جراحية واسعة النطاق, إصابات, انتهاكات شديدة الأيضي في الغدد الصماء أو اليكتروليتنيخ, عند الصرع غير المنضبط, لقد المنحدرين من أصل آسيوي (الصينية, اليابانية).
ينبغي وقف العلاج, إذا كانت زيادة كبيرة في مستوى CPK (أكثر من 5 مرات مقارنة مع FHG) أو إذا كانت الأعراض في العضلات وتسبب عدم الراحة يومية وضوحاً (وحتى إذا كان مستوى CPK في 5 أوقات أقل مع فغن).
عند تطبيق روسوفاستاتينا في الجرعة 40 مغ لرصد مؤشرات وظائف الكلي.
في معظم الحالات، بروتينية يتناقص أو يختفي عملية العلاج ولا يعني حدوث الحاد أو تطور مرض الكلي القائم.
وأفاد زيادة في عدد حالات التهاب العضل وعضلي في المرضى, أخذ من حكومة صاحب الجلالة-CoA ريدكتيز مثبطات مثبطات أخرى في تركيبة مع مشتقات حمض فيبرينوفا (بما في ذلك جمفيبروزيل), السيكلوسبورين, حمض النيكوتينيك, انتيفونغلس azol′nye, ماكروليد المضادات الحيوية ومثبطات البروتياز. جمفيبروزيل يزيد من خطر عضلي عندما جنبا إلى جنب مع بعض مثبطات مثبطات ريدكتيز HMG CoA. وهكذا, لا ينصح المتزامن مع تعيين روسوفاستاتينا وجيمفيبروسيلا. يجب أن تزن بدقة مخاطر وإمكانات الفوائد عند روسوفاستاتينا وفايبرات أو النياسين.
من المستحسن أن تعمل على تصميم مؤشرات للكبد قبل وبعد بدء العلاج 3 أشهر بعد بدء العلاج. وينبغي وقف تطبيق روسوفاستاتينا أو تقليل الجرعة, إذا ترانساميناز المستوى في المصل في 3 مرات فغن.
في المرضى الذين يعانون من الكوليستيرول بسبب علاج مرض الغدة الدرقية أو نيفروتيكسكي من الأمراض الرئيسية ينبغي أن يتم قبل بدء العلاج روزوفاستاتينوم.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
أنشطة يحتمل أن تكون خطرة ينبغي أن تأخذ في الاعتبار المرضى, التي قد تحدث أثناء العلاج، والدوخة.
التفاعلات المخدرات
وإذا كان تطبيق روسوفاستاتينا وروسوفاستاتينا "أوك السيكلوسبورين" في المتوسط 7 مرات أعلى من القيمة, من ذوي الخبرة في المتطوعين صحية, تركيز البلازما السيكلوسبورين في 1300s.
بداية العلاج روزوفاستاتينوم أو زيادة الجرعة في المرضى, تلقي فيتامين كالخصوم في وقت واحد (على سبيل المثال, الوارفارين), يمكن أن يؤدي إلى زيادة وقت البروثرومبين و INR, وإلغاء روسوفاستاتينا أو الجرعات المنخفضة قد تؤدي إلى انخفاض في INR (وفي مثل هذه الحالات، من المستحسن أن رصد INR).
الجمع بين استخدام روسوفاستاتينا وجيمفيبروسيلا ويؤدي إلى زيادة في 2 مرات Cماكس في البلازما واوك روسوفاستاتينا.
الاستخدام المتزامن روسوفاستاتينا ومضادات الحموضة, التي تحتوي على الألومنيوم وهيدروكسيد المغنسيوم, يؤدي إلى انخفاض تركيز البلازما تقريبا روسوفاستاتينا 50%. يتم التعبير عن هذا التأثير أضعف, إذا كان يتم تطبيق مضادات الحموضة من خلال 2 ح بعد روسوفاستاتينا الإدارة (أهمية سريرية غير معروف).
الاستخدام المتزامن روسوفاستاتينا والاريثروميسين روسوفاستاتينا أوك يقلل من 20% و جماكس روسوفاستاتينا على 30% (ربما, ونتيجة لحركية الأمعاء زيادة, الناجمة عن أخذ الاريثروميسين).
الاستخدام المتزامن روسوفاستاتينا وحبوب منع الحمل يزيد أوك أوك استراديول ونورجيستريلا في 26% و 34% على التوالي. ولا يمكن استبعاد مثل هذا التفاعل في حالة الاستخدام المتزامن للعلاج بالهرمونات البديلة روسوفاستاتينا، وإجراء.
Gemfiʙrozil, أخرى جرعة فيبراتيس وهيبوليبيديميك من حمض النيكوتينيك (≥ 1 غ/د) زيادة مخاطر عضلي في حالة الاستخدام المتزامن مع حكومة صاحبة الجلالة-CoA الأخرى قد مثبطات ريدكتيز فيما يتعلق, أنها يمكن أن تسبب عضلي وعند تطبيقها الأحادي.
الجمع بين استخدام روسوفاستاتينا والايتراكونازول (CYP3A4 المانع) روسوفاستاتينا أوك ليزيد 28% (غير مهم سريريا).
