Roferon-A

المادة الفعالة: انترفيرون ألفا
عندما ATH: L03AB04
CCF: مضاد للفيروسات. الأدوية السرطانية, الأدوية المضادة للفيروسات والمناعية
ICD-10 رموز (شهادة): A63.0, ب 18.1, ب 18.2, ب 21.0, ق 43, C64, ق 82, ق 83, C84, ج 90.0, (ج) *, Q92.1
عندما CSF: 09.01.05.01
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

الحل لع / لإدخال واضح, عديم اللون أو أصفر فاتح.

سواغ: аммония ацетат, كلوريد الصوديوم, البنزيل الكحول, بوليسوربات 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, المياه د/و.

0.5 مل – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – حزم من الورق المقوى.

الحل لع / لإدخال واضح, عديم اللون أو أصفر فاتح.

سواغ: аммония ацетат, كلوريد الصوديوم, البنزيل الكحول, بوليسوربات 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, المياه د/و.

0.6 مل – خراطيش (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, تتألف 165 الاحماض الامينية, с молекулярной массой около 19 000 دالتون. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-A (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-A. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, استمرار أكثر 40 أشهر. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 مم). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

الدوائية

امتصاص

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-والجرعة 36 مليون. ME C_ماكس в сыворотке составляла от 1250 إلى 2320 جزء من الغرام / مل (متوسط, 1730 جزء من الغرام / مل) и достигалась, متوسط, من خلال 7.3 لا.

التوزيع

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 مليون. إلى 198 مليون. ME носит линейный характер. بعد يوم / في تسريب 36 مليون. ME здоровым добровольцам V_د в равновесном состоянии колебался от 0.22 إلى 0.75 لتر / كغ (متوسط, 0.40 لتر / كغ).

كما هو الحال في المتطوعين صحية, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

الأيض وإفراز

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 مليون. ME составляет 3.7-8.5 لا (متوسط, 5.1 لا), وتطهير الكلي – 2.14-3.62 مل / دقيقة / كغ (متوسط, 2.79 مل / دقيقة / كغ).

شهادة

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

- المايلوما;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 مم) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

الأمراض الفيروسية:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (الفئة (أ) على الطفل-بف): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

- الثآليل التناسلية.

جرعة نظام

Роферон^®-А вводят п/к.

في волосатоклеточном лейкозе Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, يوميا, خلال 16-24 أسابيع. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 مرة في الأسبوع.

جرعة الصيانة 3 مليون وحدة دولية 3 مرات في أسبوع n/a. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 مليون وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 أشهر, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). المدة القصوى من العلاج – 20 أشهر.

في المايلوما المتعددة يوصف هذا الدواء ل 3 مليون وحدة دولية 3 مرات في أسبوع n/a. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 مليون وحدة دولية) 3 مرات في الأسبوع.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

في кожной Т-клеточной лимфоме Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, مدفوع. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 وكبار السن препарат вводят в течение 12 أسابيع, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 يوم – 3 mln.ME / يوم, 4-6 يوم – 9 mln.ME / يوم, 7-84 يوم – 18 mln.ME / يوم.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 مليون وحدة دولية, в виде п/к инъекций 3 مرات في الأسبوع.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 أسابيع, ويفضل – 12 أسابيع; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – توقف. المدة القصوى من العلاج – 40 أشهر. المرضى, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 أشهر, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 أشهر من العلاج, كامل – ضمن 6 أشهر, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 أشهر من العلاج.

في ميلولاكوسي المزمن المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 وكبار السن препарат вводят в течение 8-12 أسابيع, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 يوم – 3 mln.ME / يوم, 4-6 يوم – 6 mln.ME / يوم, 7-84 يوم – 9 mln.ME / يوم.

Лечение следует продолжать не менее 8 أسابيع, ويفضل – 12 أسابيع; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, ولكن ليس أكثر 18 أشهر. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 mln.ME / يوم (оптимальная доза) يوميا, أو 9 مليون وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

فعالية, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для الأطفال с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, استمرار أكثر 40 أشهر.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

في тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (باستثناء سرطان الدم النخاعي المزمن) препарат назначают в 1-3 يوم – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 يوم – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. جرعة الصيانة 1-3 مليون وحدة دولية 2-3 مرات في الأسبوع. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

في неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) جرعة 3 млн.МЕ п/к 3 مرة / أسبوع. مدة لا تقل عن 12 أشهر. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, عادة عن طريق 4-6 недель после химио- والعلاج الإشعاعي.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (على سبيل المثال, с комбинацией циклофосфамида, بريدنيزولون, винкристина и доксорубицина) بواسطة 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 بواسطة 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-A, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

في саркоме Капоши у больных СПИД احتمال, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, التعرق الليلي), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 وكبار السن يوصف هذا الدواء في جرعة أولية 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 أسابيع, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – إلى 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 يوم – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 يوم – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 يوم – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

جرعة الصيانة – максимально переносимая доза, ولكن ليس أكثر 36 mln.ME / يوم, 3 مرة / أسبوع.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 أسابيع, ويفضل – 12 أسابيع. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – توقف. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 أشهر من العلاج. Максимальная продолжительность лечения составила 20 أشهر. При наличии эффекта лечение следует продолжать, على الأقل, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

في распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 mln.ME / يوم) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 مليون وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 مرات في الأسبوع. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. المرضى, получавших Роферон^®-A (2 млн.МЕ/м²/SUT) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

في وحيد Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 قبل أسابيع 18 mln.ME / يوم, а по возможности – إلى 36 mln.ME / يوم, كما يلي: 1-3 يوم – 3 mln.ME / يوم, 4-6 يوم – 9 mln.ME / يوم, 7-9 يوم – 18 mln.ME / يوم, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 mln.ME / يوم.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, ولكن ليس أكثر 36 mln.ME / يوم 3 مرة / أسبوع.

مدة العلاج لا تقل عن 8 أسابيع, ويفضل – 12 أسابيع. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – توقف. المدة القصوى من العلاج – 16 أشهر.

في تركيبة العلاج c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 مليون وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع, во вторую неделю – 9 مليون وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع, ثم – 18 مليون وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 مليون وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم 1 مرة واحدة كل 3 من الاسبوع. مدة العلاج لا تقل عن 3 أشهر, أقصى 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

في метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 أسابيع. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – لا تقل 12 أسابيع. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – توقف. المدة القصوى من العلاج – 24 أشهر. المرضى الذين يعانون من распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

في меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 مم). Лечение должно быть начато не позднее, من 6 أسابيع بعد الجراحة. كانت الجرعة 3 مليون. ME 3 مرة / أسبوع. مدة العلاج - 18 أشهر.

في хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 مليون وحدة دولية 3 مرة واحدة في الأسبوع ل 4-6 أشهر. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

في хроническом вирусном гепатите В في الأطفال 3 وكبار السن применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

في التهاب الكبد المزمن C эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 مليون وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع على الأقل 6 أشهر. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у بالغ, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 مليون وحدة دولية 3 مرة واحدة في الأسبوع ل 6 أشهر. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 أشهر.

وحيد Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-(أ) 3-6 مليون وحدة دولية 3 مرة واحدة في الأسبوع ل 6-12 أشهر. إذا بعد 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию следует прекратить. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-A, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

في الثآليل التناسلية Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 مليون وحدة دولية 3 مرة واحدة في الأسبوع ل 1-2 أشهر.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 مل) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-القلم. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, في مكان مظلم, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (25 ° C) خلال 28 أيام.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

الآثار الجانبية

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

من الجسم ككل: غالبا – باعراض تشبه اعراض الانفلونزا (الركود, ارتفاع درجة الحرارة, قشعريرة برد, فقدان الشهية, آلام العضلات, صداع, боли в суставах и усиление потоотделения), فقدان الوزن. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

من الجهاز الهضمي: غالبا – فقدان الشهية (حول 2/3 онкологических больных), غثيان (1/2 онкологических больных); غالبا – قيء, التغيير في الذوق, فم جاف, الإسهال, слабые или умеренные боли в животе; نادرا – الإمساك, نفخة, حرقة في المعدة, زيادة التمعج, تفاقم مرض القرحة الهضمية, نزيف الجهاز الهضمي (не угрожающие жизни), التهاب البنكرياس, زيادة ALT, الفوسفاتيز القلوية, LDH, увеличение уровня билирубина (مطلوب تعديل الجرعة); نادرا – изменение активности трансаминаз при гепатите В; نادرا – ضعف الكبد الحاد, فشل كبدي.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: أحيانا – الدوخة النظامية وغير النظامية, عدم وضوح الرؤية, ухудшение психического состояния, النسيان, منخفض, نعاس, ارتباك, الاضطرابات السلوكية (الهلع, إنذار), اضطرابات النوم, تنمل, خدر, الاعتلال العصبي, зуд и тремор; نادرا – النعاس الشديد, التشنجات, غيبوبة, الحوادث الوعائية الدماغية, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

من جانب الجهاز الرؤية: أحيانا – عدم وضوح الرؤية; نادرا – ishemicheskaya اعتلال الشبكية; نادرا – اعتلال الشبكية, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, ذمة حليمة العصب البصري, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – транзиторная артериальная гипо- وارتفاع ضغط الدم (تقريبا 1/5 онкологических больных), تورم, الازرقاق, عدم انتظام ضربات القلب, الخفقان, ألم في الصدر; نادرا – небольшая одышка, وذمة رئوية, قصور القلب الاحتقاني, السكتة القلبية, احتشاء عضلة القلب. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

الجهاز التنفسي: نادرا – سعال, الالتهاب الرئوي, توقف التنفس, رشح الأنف, نزيف في الأنف.

من الجهاز البولي: نادرا – تدهور وظائف الكلى, الفشل الكلوي الحاد (في الأساس, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), بروتينية, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

التمثيل الغذائي: نادرا – شذوذ بالكهرباء, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, مرض السكري; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

من نظام المكونة للدم: غالبا – نقص الكريات البيض عابرة (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – نقص الصفيحات, انخفاض في الهيموغلوبين; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; نادرا – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; نادرا – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya فرفرية. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-A. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-A, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

ردود الفعل الجلدية: غالبا (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; نادرا – обострение герпетических высыпаний на губах, طفح جلدي, حكة, جفاف الجلد والأغشية المخاطية, обострение или манифестация псориаза.

آخر: نادرا – ردود الفعل في موقع الحقن (включая очень редко – نخر), аутоиммунная патология (التهاب الأوعية الدموية, التهاب المفاصل, gemoliticheskaya فقر الدم, الخلل في الغدة الدرقية, مثل متلازمة الذئبة); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (سرطان, الذئبة الحمامية الجهازية, القوباء المنطقية) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-A, غير متوفر.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

موانع

— тяжелые заболевания сердца (مدفوع. تاريخ);

- الفشل الكلوي الحاد;

- الكبد الحاد;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- الأطفال حتى سن 3 سنوات (TK. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- الحمل (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

الحمل والرضاعة

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-A, должны пользоваться надежными методами контрацепции. أثناء الحمل ، يجب وصف الدواء فقط إذا, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

غير معروف, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (سم. также инструкцию по применению рибавирина).

تحذيرات

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

المرضى, получающих интерфероны, مدفوع. Роферон^®-A, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. منخفض, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, أو بدون. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. فمن المستحسن أن الرصد الدقيق للمرضى, получающими Роферон^®-A, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, TK. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (ولا سيما المحببة), الصفائح الدموية, كثير من الأحيان أقل, مستويات الهيموجلوبين. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, بانتظام, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, ذمة حليمة العصب البصري, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, مدفوع. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (خلايا النحل, وذمة وعائية, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (على سبيل المثال, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, TK. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (على سبيل المثال, ارتفاع درجة الحرارة, قشعريرة برد), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-A, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, مدفوع. удлинение периода менструации.

استخدام في طب الأطفال

Назначать Роферон^®-A مولود من جديد, особенно недоношенным, и детям до 3 سنوات لا ينبغي أن يكون, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, الذي, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

جرعة مفرطة

حالات الجرعة الزائدة غير معروفة.

الأعراض: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, الركود, прострацией и комой.

علاج: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

التفاعلات المخدرات

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, الحد من نشاط إنزيمات الكبد ميكروسومال زيتوهروما r450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C; لا تجمد. مدة الصلاحية - 2 سنة.