ROAKKUTAN

المادة الفعالة: أيسوتريتينوين
عندما ATH: D10BA01
CCF: عقار لعلاج حب الشباب. ريتينويد
عندما CSF: 29.12.02
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

كبسولات красновато-фиолетового (светло-сиреневого) الألوان, غير شفاف, بيضوي, с надписью на поверхности черными чернилами “ROA 10”; محتويات كبسولات – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.

سواغ: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.

تكوين تكوين قذيفة: الجيلاتين, الغليسيرول, كاريون 83 (نشا البطاطس هضمها, مانيتول, السوربيتول), кантаксантин, ثاني أكسيد التيتانيوم.

هيكل чернил: اللك المصفى, صبغ أكسيد الحديد الأسود.

10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات одна половина красновато-фиолетового (сиреневого) الألوان, другая половина белая, غير شفاف, بيضوي, с надписью на поверхности черными чернилами “ROA 20”; محتويات كبسولات – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.

سواغ: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.

تكوين تكوين قذيفة: الجيلاتين, الغليسيرول, كاريون 83 (نشا البطاطس هضمها, مانيتول, السوربيتول), кантаксантин, ثاني أكسيد التيتانيوم.

هيكل чернил: اللك المصفى, صبغ أكسيد الحديد الأسود.

10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

أيسوتريتينوين, активное вещество Роаккутана, – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозо-зависимым подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. بالإضافة إلى, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

الدوائية

Динамику концентраций препарата в крови можно предсказать на основании модели линейной фармакокинетики.

امتصاص

У здоровых добровольцев и у больных с кистозными акне максимальные концентрации в плазме (سي ماكس) بعد تناوله 80-100 мг изотретиноина составляли примерно 250 нг/мл и достигались через 1-4 الساعة.

Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак, ربما, в результате улучшение всасывания этого соединения, обладающего высокой липофильностью. علاوة على ذلك, прием изотретиноина во время еды сопровождается, عموما, уменьшением колебаний системной биодоступности.

التوزيع

Изотретиноин сильно связывается с белками плазмы (99.9%), так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества. Основным связывающим белком является, كما يبدو, الزلال.

Объем распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.

Изотретиноин проходит через плацентарный барьер в количествах, которые вызывают врожденные пороки развития плода. Липофильность изотретиноина обусловливает высокую вероятность того, что он попадает в грудное молоко.

التمثيل الغذائي

Основным метаболитом изотретиноина является 4-оксо-изотретиноин, который быстро образуется после перорального приема препарата. بالإضافة إلى, in vivo изотретиноин метаболизируется и по альтернативному пути с образованием третиноина (полностью транс-ретиноевой кислоты). Убедительных данных о глюкуронизации метаболитов у человека нет, لكن, ее с высокой вероятностью позволяют предполагать исследования на животных. بحث, проведенные у человека и на собаках, указывают на энтерогепатическую циркуляцию изотретиноина, которая может играть роль в индивидуальных различия плазменных концентраций препарата.

اقتطاع

كما يبدو, изотретиноин выводится почти исключительно путем печеночного метаболизма и экскреции с желчью. У здоровых добровольцев и больных с кистозной формой акне период полувыведения неизмененной формы препарата после приема внутрь составляет, متوسط, 20 ساعات (7 – 39 ساعات).

Средний период полувыведения 4-оксоизотретиноина у больных с кистозными акне несколько продолжительнее – متوسط, 25 ساعات (من 17 إلى 50 ساعات).

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени или почек, данных о фармакокинетике препарата у этой группы больных не имеется.

شهادة

• тяжелые формы узелково-кистозных акне;
• حب الشباب, не поддающиеся проводимой ранее терапии, بخاصة, кистозные и конглобатные акне, особенно на туловище.

جرعة نظام

الجرعة الأولي – 0.5 مغ / كغ يوميا. Нередко в начале лечения наблюдается кратковременное обострение угревой болезни. Эффективность и побочные действия изотретиноина различаются у разных больных, поэтому примерно через 4 недели терапии необходимо провести индивидуальную коррекцию поддерживающей дозы в диапазоне от 0.1 إلى 1.0 مغ / كغ يوميا. Высшую суточную дозу (1 مغ / كغ) следует назначать лишь на ограниченное время. Обычно лечение продолжается 16 أسابيع. Оценивая его результаты, وينبغي أن نتذكر أنه, что нередко улучшение продолжается и после отмены препарата. Поэтому перед назначением повторного курса следует сделать перерыв продолжительностью не менее 8 أسابيع. Повторный курс лечения проводят в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.

Капсулы принимают во время еды, малые дозы- مرة في اليوم, более высокие дозы – в один или несколько приемов сутки.

Одновременно проводимое наружное лечение

Одновременное назначение других препаратов для лечения акне, обладающих кератолитическим или эксфолиативным действием, а также УФО-терапия, не показаны. Больные должны избегать инсоляции. При необходимости можно назначить наружные противоугревые препараты мягкого действия.

الآثار الجانبية

Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. عادة, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.

الأعراض, связанные с гипервитаминозом А: غالبا – جفاف, слизистых оболочек губ, أنفي (نزيف), гортаноглотки (بحة في الصوت), عين (التهاب الملتحمة, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

الجلد والزوائد: طفح جلدي, حكة, дерматит лица, تعرق, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, تساقط الشعر عكسها, фульминантные формы акне, girsutizm, giperpigmentatsiya, حساسية للضوء.

OSTEO-الجهاز العضلي: آلام العضلات, آلام المفاصل, гиперостоз и другие изменения костей, tendinitы. У одного больного описано развитие гиперостозов позвоночника и обызвествление позвоночных связок с последующей компрессией спинного мозга при длительном (на протяжении нескольких лет) лечении другим препаратом группы ретиноидов – Тигасоном (этретинатом). Роаккутан не предназначен для длительного применения; однако следует помнить о вероятности этого побочного действия при неправильном (слишком продолжительном) применении препарата.

Центральная нервная система и психическая сфера: الاضطرابات السلوكية, منخفض, صداع, ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة, المضبوطات.

حواس: отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты слуха в определенном диапазоне звуковых волн, فوبيا الضوء, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), الساد, keratit.

الجهاز الهضمي: غثيان, مرض التهاب الأمعاء (التهاب القولون, التهاب اللفائفي), نزيف; транзиторное и обратимое повышение активности трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Роаккутан.

تنفسي: تشنج قصبي.

Система крови: уменьшение числа лейкоцитов и эритроцитов, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, تسارع "معدل الترسيب".

Лабораторные изменения: زيادة شحوم الدم, ارتفاع الكولسترول, فرط حمض يوريك الدم; отдельные случаи снижение уровня ЛВП, особенно при назначении препарата в большой дозе предрасположенным больным (с семейным анамнезом, отягощенным по нарушению жирового обмена, сахарному диабету, ожирению или алкоголизму). Эти изменения также являются дозо-зависимыми и нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата.

جهاز المناعة: العدوى المحلية أو النظمية, вызванные грамположительными возбудителями (المكورات العنقودية الذهبية).

آخر: اعتلال عقد لمفية, بيلة دموية, بروتينية, التهاب البنكرياس (особенно высок риск у больных с гипертриглицеридемией > 800 ملغ), التهاب الأوعية الدموية (granulematoz فيجنر).

موانع

• فترة الحمل (سم. إضافي),
• فشل الكبد والكلى,
• гипервитаминоз А,
• выраженная гиперлипидемия и повышенная чувствительность к препарату.

الحمل والرضاعة

هو بطلان الدواء.

تحذيرات

Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности при использовании Роаккутана во время беременности.

Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, من خلال 1 месяц после его начала, وبعد ذلك كل 3 هذا الشهر. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак (قبل العلاج, من خلال 1 месяц после начала и в конце 3-4-месячного курса лечения).

في حالات نادرة، والمرضى, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.

Из-за возможности костных изменений назначать Роаккутан нужно только при тяжелых формах заболевания, тщательно оценивая соотношение возможной пользы и риска и ограничивая применение препарата только тяжелыми случаями заболевания.

جرعة مفرطة

В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

التفاعلات المخدرات

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана и витамина А. Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.

Изотретиноин может ослабить эффективность микропилей с прогестероном, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона

الشروط والأحكام

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. الحياة التخزين – 5 سنوات.