Revlimid

المادة الفعالة: يناليدوميد
عندما ATH: L04AX04
CCF: مناعي مع خصائص مضادة للعائية
ICD-10 رموز (شهادة): C90.0
عندما CSF: 14.02
الشركة المصنعة: سيلجين INTERNATIONAL SARL. (سويسرا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

كبسولات الجيلاتين الصلبة, №2, شكل اسطواني, غير شفاف, والغطاء الإسكان أبيض أو أبيض تقريبا, باللون الأسود “5 ملغ” (على الجسم) و “REV” (من krыshechke); محتويات كبسولات – مسحوق من الأبيض إلى حد كبير أصفر شاحب.

1 قبعات.
يناليدوميد5 ملغ

سواغ: اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم Croscarmellose, ستيرات المغنيسيوم, ثاني أكسيد التيتانيوم, الجيلاتين, الحبر الأسود (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – اللك المصفى, الإيثانول, الأيسوبروبانول, بيوتانول, البروبيلين غليكول, ماء, المياه الأمونيا, هيدروكسيد البوتاسيوم, صبغ أكسيد الحديد الأسود.

7 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, №0, شكل اسطواني, غير شفاف, السكن من اللون الأصفر الشاحب وغطاء من اللون الأزرق والأخضر, باللون الأسود “10 ملغ” (على الجسم) و “REV” (من krыshechke); محتويات كبسولات – مسحوق من الأبيض إلى حد كبير أصفر شاحب.

1 قبعات.
يناليدوميد10 ملغ

سواغ: اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم Croscarmellose, ستيرات المغنيسيوم, krasitely النيلي FD&ج الأزرق 2, صبغة أكسيد الحديد الأصفر, ثاني أكسيد التيتانيوم, الجيلاتين, الحبر الأسود (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – اللك المصفى, الإيثانول, الأيسوبروبانول, بيوتانول, البروبيلين غليكول, ماء, المياه الأمونيا, هيدروكسيد البوتاسيوم, صبغ أكسيد الحديد الأسود.

7 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, №0, شكل اسطواني, غير شفاف, مع الجسم في غطاء أبيض أو أبيض تقريبا والأزرق, باللون الأسود “15 ملغ” (على الجسم) و “REV” (من krыshechke); محتويات كبسولات – مسحوق من الأبيض إلى حد كبير أصفر شاحب.

1 قبعات.
يناليدوميد15 ملغ

سواغ: اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم Croscarmellose, ستيرات المغنيسيوم, krasitely النيلي FD&ج الأزرق 2, ثاني أكسيد التيتانيوم, الجيلاتين, الحبر الأسود (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – اللك المصفى, الإيثانول, الأيسوبروبانول, بيوتانول, البروبيلين غليكول, ماء, المياه الأمونيا, هيدروكسيد البوتاسيوم, صبغ أكسيد الحديد الأسود.

7 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, №0, شكل اسطواني, غير شفاف, والغطاء الإسكان أبيض أو أبيض تقريبا, باللون الأسود “25 ملغ” (على الجسم) و “REV” (من krыshechke); محتويات كبسولات – مسحوق من الأبيض إلى حد كبير أصفر شاحب.

1 قبعات.
يناليدوميد25 ملغ

سواغ: اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم Croscarmellose, ستيرات المغنيسيوم, ثاني أكسيد التيتانيوم, الجيلاتين, الحبر الأسود (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – اللك المصفى, الإيثانول, الأيسوبروبانول, بيوتانول, البروبيلين غليكول, ماء, المياه الأمونيا, هيدروكسيد البوتاسيوم, صبغ أكسيد الحديد الأسود.

7 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.

 

الدوائية العمل

Revlymyd (يناليدوميد) هي فئة جديدة من مناعة (IMiDsSM), التي تمتلك المناعية, والخصائص المضادة لتكون الأوعية.

يناليدوميد يثبط إفراز السيتوكينات الموالية للالتهابات, بما في ذلك عامل نخر الورم ألفا (ФНО واحد), интерлейкин-1B (ИЛ-1B), IL-6 و IL-12, من lipopolysaccharide في (PPE)-الخلايا وحيدة النواة الدم المحيطي حفز (PMKK).

يناليدوميد يزيد من إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهابات IL-10 في LPS حفز PMKK, حتى لا يكون هناك تثبيط التعبير, ولكن ليس النشاط الأنزيمي من COX-2.

يناليدوميد يدفع انتشار خلايا T ويزيد من تخليق انترلوكين 2 و انترفيرون 1γ, ويزيد أيضا من النشاط السامة للخلايا من خلايا NK تملك.

يناليدوميد تحول دون انتشار خطوط الخلايا المختلفة المكونة للدم الأورام, خاصة تلك, التي لديها عيوب الوراثية الخلوية من كروموسوم 5.

على غرار تمايز الخلايا الاصلية محمر يناليدوميد الحث على التعبير الهيموغلوبين الجنيني, اذا حكمنا من خلال التفريق بين CD34+ الخلايا الجذعية المكونة للدم.

يناليدوميد ingibiruet الأوعية الدموية, عرقلة تشكيل microvessels وقنوات البطانية, وهجرة الخلايا البطانية في نموذج المختبر من الأوعية الدموية. بالإضافة إلى, يناليدوميد محفزة لتشكل الأوعية يمنع الأوعية الدموية عامل نمو بطانة كتبها PC-3 خلايا الورم في البروستاتا.

وأكد فعالية وسلامة Revlimid السريرية من نتائج اثنين متعددة المراكز، عشوائية تجارب المرحلة الثالثة, التي تم الحصول مرضى المايلوما المتعددة Revlimid بالتزامن مع ديكساميثازون أو ديكساميثازون العلاج واحد فقط كخط 2ND. لجميع معايير الأداء, بما في ذلك النسبة المئوية للاستجابات الكاملة والجزئية, كان الجمع بين العلاج Revlimid وديكساميثازون متفوقة على ديكساميثازون وحده.

 

الدوائية

الامتصاص والتوزيع

يناليدوميد هو خليط راسمي من شكلين نشطة ضوئيا: S(-) и R(+) مع مجموع الدوران الضوئي, صفر.

بعد تناوله عن طريق الفم، ويمتص بسرعة يناليدوميد. وهكذا Cماكس تحققت من خلال 0.625-1.5 ساعة بعد جرعة واحدة. تناول الطعام لا يؤثر على درجة امتصاص. توزيع الدوائية غير الخطية. Cماكس والقيم الجامعة الأمريكية زادت بما يتناسب مع الجرعة. تكرار تناول الدواء لم يؤد إلى تراكمه.

في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة، يمتص بسرعة يناليدوميد, حيث Cماكس تحققت من خلال 0.5-4 ساعة بعد الإدارة, في 1st يوم, وفي اليوم ال28. Cماكس وزيادة AUC يتناسب مع كل من وحيد, وعند إعادة أخذ-الدواء. ووفقا Cmakh وتعرض الجامعة الأمريكية بالقاهرة من يناليدوميد في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة فوق, من على متطوعين أصحاء, أنه نظرا لنسبة أقل من إزالة للتصفية (CL / F) مرضى المايلوما المتعددة مقارنة مع المتطوعين الأصحاء، على التوالي 300 و 200 مل / دقيقة.

في المختبر связывание (14من)-وكانت يناليدوميد بروتينات البلازما في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة وصحية المتطوعين 22.7% و 29.2% على التوالي.

اقتطاع

حول 60% مشتق يناليدوميد الكلى دون تغيير. هذا يتجاوز معدل الترشيح الكبيبي و, هكذا, العملية هي السلبي, وطابع نشط. تي1/2 زيادة مع زيادة الجرعة, تقريبا 3 ساعات في جرعة الاستقبال 5 ملغ إلى حوالي 9 ساعات في جرعة الاستقبال 400 ملغ. يتم تحقيق حالة التوازن في اليوم 4TH. بيانات لانسحاب يناليدوميد مع حليب الثدي ليس.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لم يدرس الدوائية لليناليدوميد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى لا يغير امتصاص يناليدوميد.

Cماكس وهو لا يختلف في المرضى الذين يعانون العادية أو اختلال وظائف الكلى. وهذا يبطئ إفراز يناليدوميد بما يتناسب مع درجة انخفاض وظائف الكلى. انخفاض CC أقل من 50 مل / دقيقة مصحوبا بزيادة AUC من قبل 56%. تي1/2 زيادة يناليدوميد من حوالي 3.5 لا (في المرضى الذين يعانون من CC أكثر 50 مل / دقيقة) إلى حوالي 9 لا (في المرضى الذين يعانون من CC أقل 50 مل / دقيقة).

 

الاستطبابات

- بالاشتراك مع ديكساميثازون لعلاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة, الذي حصل, على الأقل, العلاج سطر واحد.

 

الجرعة

والمقصود Revlimid لابتلاع.

كبسولات Revlimid لا يمكن سحق أو مضغه. لتناول الدواء كل يوم في نفس الوقت، قبل أو بعد وجبة الطعام, مياه الشرب.

الجرعة المنصوح بها من Revlimid 25 ملغ 1 الوقت / يوم 1-21 تتكرر يوما دورات 28 يوما.

ديكساميثازون نعس 40 ملغ تدار 1 الوقت / يوم 1-4, 9-12 و 17-20 أيام من كل دورة 28 يوما في الأولى 4 دورات من العلاج, وثم – بواسطة 40 ملغ 1 الوقت / يوم 1-4 أيام من كل دورة 28 يوما اللاحقة.

تعديل الجرعة أثناء العلاج أو استئناف

وفيما يلي الممكن تعديل الجرعة في تطوير العدلات, الصفيحات أو أنواع أخرى من سمية 3 و 4 خطورة, التي اتصال مع استخدام Revlimid لا يمكن استبعاد.

قلة الصفيحات

عدد الصفائح الدمويةتوصيات
انخفاض <30× 109توقف العلاج Revlimid
استعادة ≥ 30 × 109استئناف العلاج بجرعة Revlimid 15 ملغ 1 الوقت / يوم
كل تراجع لاحقا <30× 109توقف العلاج Revlimid
استعادة ≥ 30 × 109استئناف العلاج في جرعة Revlimid 5 ملغ أقل من السابق 1 الوقت / يوم. لا تستخدم جرعة أقل من 5 ملغ / يوم

العدلات

عدد العدلاتتوصيات
انخفاض <0.5 × 109توقف العلاج Revlimid
استعادة ≥ 0.5 × 109/لتر والعدلات – مظهر الوحيد من سميةاستئناف العلاج بجرعة Revlimid 25 ملغ 1 الوقت / يوم
استعادة ≥ 0.5 × 109/لتر وهناك مظاهر أخرى من سميةاستئناف العلاج بجرعة Revlimid 15 ملغ 1 الوقت / يوم
لكل تخفيض لاحق <0.5 × 109توقف العلاج Revlimid
استعادة ≥ 0.5 × 109استئناف العلاج في جرعة Revlimid 5 ملغ أقل من السابق 1 الوقت / يوم. لا تستخدم جرعة أقل من 5 ملغ / يوم

الدوائية في يناليدوميد المرضى المسنين أنا لم تدرس. في التجارب السريرية التي تديرها يناليدوميد المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 95 سنوات. لم تكن هناك اختلافات في فعالية وسلامة يناليدوميد حسب عمر, على الرغم من أننا لا نستطيع أن نستبعد وجود حساسية أكبر للمرضى المخدرات القديمة الفئة العمرية. لأن المرضى المسنين احتمالات الفشل الكلوي على, يجب أن يتم تحديد الجرعة بعناية فائقة, اين في, خلال فترة العلاج ينصح لمراقبة وظائف الكلى.

الدوائية يناليدوميد ليس في izuchalasy المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد, وبالتالي فإنه من غير الممكن تقديم المشورة بشأن تعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى.

يناليدوميد vыdelyaetsya, في الأساس, الكلى. في هذا الصدد، من خطر التفاعلات السامة قد تزيد مع اختلال وظائف الكلى. في تعيين Revlimid المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى يتم تشجيعهم على اتباع هذه الإرشادات:.

جرعة البداية ليناليدوميد، اعتمادا على درجة الفشل الكلوي

تصفية الكرياتينينالجرعة الموصى بها من Revlimid
≥ 50 مل / دقيقة25 ملغ 1 الوقت / يوم (الجرعة الكاملة)
30 مل / دقيقة ≤ QC < 50 مل / دقيقة10 ملغ 1 الوقت / اليوم *
< 30 مل / دقيقة, ليست هناك حاجة لغسيل الكلى15 ملغ يوميا
< 30 مل / دقيقة, غسيل الكلى tryebuyetsya15 ملغ 3 مرات في الأسبوع بعد كل غسيل الكلى

* ويمكن زيادة الجرعة إلى 15 ملغ 1 بعد الوقت / يوم 2 دورات علاجية في حالة عدم وجود استجابة للعلاج, ولكن التحمل الجيد.

 

SIDE EFFECT

المرضى, poluchayushtih Revlimid / ديكساميثازون, ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا التالية: العدلات (39.4%), ضعف العضلات (27.2%), يقينا (17.6%), الإمساك (23.5%), تشنجات العضلات (20.1%), نقص الصفيحات (18.4%), الأنيميا (17%), الإسهال (14.2%), طفح جلدي (10.2%).

ردود الفعل السلبية أخطر علاجها:

- الجلطات الدموية الوريدية (جلطة, الانسداد الرئوي);

- العدلات 4 خطورة.

أظهر العدلات والصفيحات أكبر من الاعتماد على الجرعة, التي تسمح لهم بالتحكم بنجاح عن طريق الحد من جرعة Revlimid (deksametazona).

وتيرة ردود الفعل السلبية, أدناه, تحديد التخرج التالية على التوالي: غالبا: (≥1 / 10), غالبا (≥ 1/100, <1/10), النادر (≥1 / 1000, <1/100), نادرا (≥ 1/10 000, <1/1000), نادرا (<1/10 000, بما في ذلك حالات معزولة).

بالنسبة لغالبية الأحداث السلبية كانت عدم وجود فروق في معدلات الإصابة، وهذا يتوقف على نوع من العلاج (Revlimid / ديكساميثازون وهمي / ديكساميثازون). لا تميز إلا (*) الآثار الجانبية هي أكثر شيوعا في المرضى, العلاج poluchavshih Revlimidom / deksametazonom.

من نظام المكونة للدم: غالبا – العدلات *, الصفيحات *, فقر الدم *; غالبا – العدلات الحموية, قلة الكريات الشاملة, الكريات البيض *, اللمفاويات *; النادر – المحببات, gemoliticheskaya فقر الدم, autoimmunnaya gemoliticheskaya فقر الدم, gemoliz, monotsitopeniya, زيادة عدد الكريات البيضاء, اعتلال عقد لمفية.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – الرجفان الأذيني, نبض القلب, خثار الأوردة العميقة *, انخفاض في ضغط الدم *, ارتفاع ضغط الدم, هبوط ضغط الدم الانتصابي, التنظيف; النادر – قصور القلب الاحتقاني, وذمة رئوية, القلب صمام عدم كفاية, رفرفة أذينية, تثلاث, بطء القلب, عدم انتظام دقات القلب, إطالة كيو تي في ECG, انهيار الأوعية الدموية, تجلط الدم و / أو التهاب الوريد الخثاري الأوردة السطحية أو عميقة في الأطراف, نمشات, ورم دموي, متلازمة postflebitichesky, الطرفية نقص تروية الأوعية الدموية.

على جزء من نظام الغدد الصماء: غالبا – متلازمة كوشينغ; النادر – قصور قشرة الكظر, gipotireoz, girsutizm.

من جانب الجهاز السمع: غالبا – دوخة; النادر – صمم, فقدان السمع, طنين الأذن, ألم أو حكة في الأذنين.

من جانب الجهاز الرؤية: غالبا – عدم وضوح الرؤية, الساد, انخفاض حدة البصر, زيادة دمعان; النادر – عمى, تصلب الشرايين من شبكية العين, خثار الأوردة الشبكية, keratit, تورم في القرن, التهاب الملتحمة, حكة في العيون, عيون حمراء, التهاب في العين, متلازمة “جفاف العين”.

شارك الجهاز الهضمي: غالبا – الإمساك, الإسهال, غثيان; غالبا – قيء, سوء الهضم, ألم شرسوفي, إلتهاب المعدة, ألم المعدة, التهاب الفم, فم جاف, نفخة; النادر – نزيف الجهاز الهضمي, التهاب المريء, ارتداد hastroэzofahealnыy, التهاب القولون, gastroduodenit, نقص اللعاب, التهاب المعدة والأمعاء, ألم في المريء, عسر البلع, مرض القلاع, جفاف اللسان, خدر في الغشاء المخاطي للفم, التهاب اللسان، وغيرها من الأجهزة عن طريق الفم, عدم الراحة شرسوفي, الحق krovotochivosty, التهاب اللثة, التهاب المستقيم, البواسير.

العدوى والإصابة: غالبا – الالتهاب الرئوي *, التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي, عدوى الهربس, التهاب المسالك البولية, إلتهاب الجيب, المبيضات والالتهابات الفطرية الأخرى من الغشاء المخاطي للفم; النادر – الصدمة الإنتانية, التهاب السحايا, تعفن الدم (مدفوع. على خلفية العدلات), эndokardit podostrый, القصبي الرئوي, الالتهاب الرئوي, السارس, العدوى الفيروسية (القوباء المنطقية) العصب البصري, القدم الفطرية, ʙursit, إلتهاب الأذن, طفح جلدي بثري, تجرثم الدم جنس الساكازاكية, الحمرة التهاب جلدي, المبيضات الأعضاء التناسلية, المريء; التهاب البروستات, التهاب النسيج الخلوي, ʙursit, إلتهاب الجيب, الدمال, الآفات الفيروسية من منطقة الشرج.

النتائج المخبرية: غالبا – giperglikemiâ, نقص بوتاسيوم الدم, نقص كلس الدم; النادر – فرط حمض يوريك الدم, giperfosfatemiя, نقص ألبومين الدم, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, الوقت البروثرومبين لفترات طويلة, увеличение MHO, إطالة الوقت تنشيط تجلط الدم الجزئي (APTT), الحد من اليوريا في الدم, زيادة في المصل النشاط الفوسفاتيز القلوية, LDH, GOLD, بروتين سي التفاعلي, اليوريا والكرياتينين, زيادة أو نقصان في نشاط هرمون الغدة الدرقية, ردا إيجابيا على الفيروس المضخم للخلايا, نقص غاماغلوبولين الدم المكتسبة, شذوذ الكروموسومات.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: غالبا – زيادة وخفض وزن الجسم; غالبا – فقدان الشهية, degidratatsiya, احتباس السوائل; النادر – الحماض الأيضي, مرض السكري أو التقدم, degidratatsiya, kaxeksija, نقرس, زيادة الشهية.

نظام العضلات والعظام: غالبا – تشنجات العضلات *, ضعف العضلات; غالبا – اعتلال عضلي (مدفوع. steroidnaya اعتلال عضلي), ألم عضلي, ألم مفصلي, ألم في الأطراف, الم في الظهر, آلام العظام, ألم في الصدر; النادر – تنخر العظم, ضمور عضلي, تشنجات العضلات, amyotrophies, تورم في المفاصل, تصلب في المفاصل, تقلصات الليل, تشوه إصبع القدم الكبير, ألم فى العظام والعضلات.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – السكتة الدماغية, فقدان الوعي, perifericheskaya الاعتلال العصبي (مدفوع. لمس), دوخة, خلل الذوق, فقدان حساسية الذوق, تنمل, صداع, الهزة *, gipesteziya *, نعاس, تراجع الذاكرة; النادر – نزيف داخل الجمجمة, خثار الجيب الوريدي, السكتة الدماغية الجلطات, نقص التروية الدماغية, هجوم نقص تروية عابرة, اعتلال بيضاء الدماغ, هجمات وعائي مبهمي, العصبية, بالاعتلال العصبي الحركي, ضعف الحس, afonija, disfonija, اضطراب نقص الانتباه, ترنح, الخلل, afonija, الدوار الوضعي, تقلصات العضلات اللاإرادية, خلل الحركة, giperesteziya, ضعف المحرك, متلازمة الوهن العضلي, الغشاء المخاطي للفم مذل, فرط النشاط الحركي النفسي, الشم.

اضطرابات نفسية: غالبا – أرق; غالبا – الارتباك, الهلوسة, منخفض, عدوان, إثارة, الهلع, التهيج, تقلب المزاج; النادر – ذهان, هذيان, التغييرات في الحالة العقلية, تفاقم الاكتئاب, اضطرابات النوم, أحلام اليقظة, كآبة, تقلقل العاطفي, لا مبالاة, فقدان الرغبة الجنسية, الكوابيس, تغيرات في الشخصية, نوبات الهلع, قلق.

من الجهاز البولي: غالبا – الفشل الكلوي; النادر – الفشل الكلوي الحاد, زيادة التبول, نخر أنبوبي كلوي, التهاب المثانة, بيلة دموية, احتباس البول, dizurija, متلازمة فانكوني المكتسبة, سلس البول, بوال, كثرة التبول اثناء الليل.

الجهاز التناسلى: غالبا – عدم القدرة على الانتصاب, التثدي, metrorragija, التهاب الحلمات.

الجهاز التنفسي: غالبا – الانسداد الرئوي, ضيق في التنفس * (مدفوع. أثناء ممارسة الرياضة), سعال, التهاب شعبي, بحة في الصوت, Ikotech, إلتهاب البلعوم, nazofaringit; النادر – bronhopnevmopatiya, ربو, plevralynыe الأذى, الضائقة التنفسية, إحتقان بالأنف, الجيوب الأنفية وآلام في نفوسهم, زيادة في إفرازات من الحلق, laringit, سيلان الأنف, شعور من جفاف في الحلق.

الجلد والدهون تحت الجلد: غالبا – الطفح الجلدي *; غالبا – تورم في الوجه, جفاف, حكة في الجلد *, эritema, التهاب الجريبات, dermatomelasma, طفح جلدي, زيادة التعرق, تعرق ليلي, تساقط الشعر; النادر – uzlovataya эritema, الطفح الجلدي, مدفوع. طفح حمامي وطفح حاك, تصبغ GUB, الأكزيما, الأحمرية, التشققات الجلدية السطحية, فرط, تفاقم حب الشباب, التقرحات, الوردية, التهاب الجلد الدهني, حكاك, حرقان في الجلد, التقشر في الجلد, نمشات, ردود فعل حساس, تصبغ الجلد.

الأورام: النادر – ʙazalioma, ورم أرومي الأشكال.

ردود الفعل النظامية: غالبا – * ضعف, الوهن *, وذمة طرفية; غالبا – حمى, قشعريرة برد, التهاب الغشاء المخاطي, نعاس, شعور عدم الارتياح; النادر – ارتفاع درجة الحرارة, ألم في الصدر, شعور “خانق” صدر, مشية غير مستقرة, عطش, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, انخفض الأداء, تأخر التئام الجروح.

 

موانع

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- إمكانية الإنجاب مخزنة, إلا, عندما يكون ذلك ممكنا الامتثال لجميع الشروط اللازمة لبرنامج الوقاية من الحمل;

- عدم القدرة أو عدم الامتثال لتدابير منع الحمل المطلوبة, المحدد في قسم الحمل والرضاعة;

- عمر الأطفال (تجربة سريرية كافية مع);

- وراثي اللاكتوز التعصب, نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الغلوكوز سكر اللبن, TK. كبسولات تحتوي على اللاكتوز Revlimid;

- فرط الحساسية ليناليدوميد أو أي مكونات أخرى من المخدرات.

 

الحمل والرضاعة

هو بطلان الدواء في فترة الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

يناليدوميد – التناظرية الهيكلي الثاليدومايد, التي لديها ماسخة قوية. معروف, أن الثاليدومايد من قبل النساء الحوامل يسبب اضطرابات تهدد الحياة قاسية والأعضاء الداخلية للجنين (بسرعة تصل إلى 30%). الدراسات التجريبية على القرود أظهرت النتائج, وعلى غرار النتائج المذكورة سابقا لالثاليدومايد. خطر العيوب الخلقية عالية جدا, Revlimid إذا اتخذت أثناء الحمل.

الالتزام الصارم لجميع متطلبات البرنامج من وسائل منع الحمل, يجب أن تمتد إلى النساء, والرجال.

للنساء, لا سن الإنجاب

A مريضة أو امرأة, الشركاء الجنسيين من المرضى الذكور, لا تعتبر قادرة على الإنجاب إذا واحد على الأقل من هذه العوامل:

- العمر ≥ 50 سنوات ومدة ≥ الطبيعي انقطاع الطمث 1 العام *;

- فشل المبيض المبكر, أكد طبيب نسائي;

- الثنائي أو استئصال للرحم التاريخ salpingooforektomiya;

- XY الوراثي, متلازمة Ternera, خلل تشريحي في الرحم.

*- انقطاع الطمث بسبب علاج السرطان لا يستبعد وجود إمكانية الإنجاب.

يجب على النساء في سن الإنجاب أن يكون:

- وإدراكا منها للعمل ماسخ من Revlimid في الجنين;

- التعرف على الحاجة لاستمرار استخدام أساليب فعالة لمنع الحمل خلال 4 أسابيع قبل العلاج, خلال فترة العلاج، و 4 بعد أسابيع Revlimid العلاج;

- حتى في حالة انقطاع الطمث مراقبة جميع قواعد منع الحمل فعالة;

- أن يكون قادرا على الامتثال لجميع القواعد لمنع الحمل فعالة;

- معرفة وفهم العواقب المحتملة من الحمل, والحاجة للحصول على المشورة العلاج السريع للاشتباه في الحمل;

- فهم الحاجة لاستلام فورى Revlimid بعد النتائج السلبية لاختبار الحمل;

- وإدراكا منها لضرورة وإجراء اختبار الحمل كل 4 من الاسبوع;

- تأكيد فهم كل العواقب المحتملة غير المقصودة والوقاية ضد Revlimid العلاج.

للرجال:

لا توجد بيانات سريرية على, وجدت أن يناليدوميد في السائل المنوي, من الرجال, تلقي Revlimid, يجب:

- التعرف على مخاطر الاتصال الجنسي المسخية Revlimid مع امرأة حامل;

- استخدام الواقي الذكري أثناء الاتصال الجنسي مع النساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب, لا تستخدم وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.

طبيب, وصف Revlimid, ينبغي:

- احرص, أن المريض يفي بجميع الشروط من برنامج الوقاية من الحمل;

- للحصول على موافقة للامتثال المريض معها / له كل الظروف من البرامج المذكورة أعلاه.

حيث وسائل منع الحمل

النساء من الإنجاب المحتملة يجب استخدام إحدى الطرق الفعالة للغاية لمنع الحمل خلال 4 أسابيع قبل العلاج, أثناء العلاج وRevlimid 4 أسابيع بعد انتهاء العلاج, حتى في حالة انقطاع للعلاج. والاستثناءات الوحيدة هي المرضى, الذين يمتنعون عن العلاقات الجنسية الغيرية طوال هذه الفترة, الموثق على أساس شهري. إذا لزم الأمر، والمرضى الذين ينبغي أن تحال إلى أخصائي لاختيار طريقة فعالة لمنع الحمل.

عن طريقة فعالة للغاية لمنع الحمل تشمل:

- يزرع تحت الجلد الهرمونية;

- النظام داخل الرحم, الإفراج عن الليفونورغيستريل;

- مستودع ميدروكسي تركيبات خلات;

- ربط البوق;

- شريك قطع القناة الدافقة (وأكد من قبل اثنين من التحليلات السائل المنوي السلبية);

- حبوب منع الحمل التي تحتوي على هرمون البروجسترون-, تثبيط الإباضة (على سبيل المثال, desogestrel).

لم يشر قبول موانع الحمل الفموية المشتركة لمرضى المايلوما المتعددة يرجع ذلك إلى زيادة خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري أثناء العلاج مع Revlimid وديكساميثازون. وسائل منع الحمل فعالة وأوصت بأن المرضى استخدام إحدى الطرق المذكورة أعلاه. تزايد خطر الجلطات الدموية استمرت ل 4-6 أسابيع بعد التوقف عن وسائل منع الحمل جنبا إلى جنب. فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية قد تنخفض مع الادارة ما يصاحب ذلك من ديكساميثازون.

المرضى الذين يعانون من قلة العدلات, وذلك باستخدام وسائل منع الحمل الهرمونية يزرع تحت الجلد أو الأنظمة داخل الرحم, الإفراج عن الليفونورغيستريل, تحتاج إلى وصف المضادات الحيوية بشكل وقائي في اتصال مع خطر متزايد للإصابة في وقت تركيب هذه الأنظمة العلاجية.

استخدام نظم داخل الرحم, التغوط النحاس, عادة, فإنه لا ينصح نظرا لمخاطر عالية للإصابة في وقت الزرع وزيادة فقدان الدم أثناء الحيض, الأمر الذي قد يعزز من شدة العدلات أو قلة الصفيحات في المريض.

اختبارات الحمل (حساسية الأقل 25 ميكرو وحدة / مل) يجب أن تتم في وجود طبيب لجميع النساء في سن الإنجاب, بما في ذلك, الذين يمتنعون عن العلاقات الجنسية الغيرية. يتم إجراء اختبارات في يوم من الموعد أو العلاج 3 قبل يوم من زيارة إلى الصيدلي, وبعد ذلك كل 4 من الاسبوع, مدفوع. وبعد تلقي Revlimid. يجب أن نتائج الاختبار التأكد من عدم وجود الحمل في المريض أثناء العلاج مع Revlimid.

المرضى الذكور يجب استخدام الواقي الذكري في جميع أنحاء العلاج وRevlimid 1 أسابيع بعد انقطاع أو إنهاء العلاج في حالة, إذا كان الشريك الجنسي – النساء في سن الإنجاب, لا تستخدم أساليب فعالة للغاية لمنع الحمل.

احتياطات إضافية

المرضى يجب ألا نقل Revlimid الآخرين. يجب أن تعاد المخدرات غير المستخدمة إلى المرفق الصحي.

لا يسمح للمرضى للتبرع بالدم أو المني كما متبرع طوال فترة العلاج Revlimid وبعد أسبوع من نهاية.

المواد التعليمية

لتعزيز العلاج Revlimid الأمن والحد من خطر الآثار ماسخة في الرعاية المقدمة للمرضى مواد تدريبية, التي تشمل كافة المعلومات الضرورية حول المخدرات, فضلا عن برنامج لتحديد النسل. صاحب شهادة التسجيل ويقدم الأطباء المواد اللازمة لمرضاهم. لمزيد من المعلومات حول مخاطر ماسخ من Revlimid والتدابير لمنع الحمل، فإن الطبيب يرسل المرضى, سن الإنجاب والرجال النشطين جنسيا.

 

تحذيرات

وينبغي أن يتم العلاج Revlimid تحت إشراف أمراض الدم أو chemotherapist.

الجلطات الدموية الوريدية

الجمع بين العلاج Revlimid وديكساميثازون زيادة ملحوظة في معدل الإصابة بتجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة. أعظم أهمية النذير في تاريخ مضاعفات الانصمام الخثاري, العلاج المتزامن مع إرثروبويتين, العلاج بالهرمونات البديلة. تركيز الهيموغلوبين أعلاه 13 ز٪ في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة, تلقي العلاج Revlimid وديكساميثازون, أنها تنطوي على وقف العلاج مع إرثروبويتين. ينبغي نصح المرضى من الحاجة إلى العلاج الفوري إلى الطبيب في حالة ظهور أعراض مثل ضيق في التنفس, ألم في الصدر, تورم في الطرف العلوي أو السفلي.

للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية, وبخاصة في المرضى, لديهم عوامل خطر إضافية, فمن المستحسن استخدام الجزيئي المنخفض الهيبارين أو الوارفارين الوزن. يجب أن تتخذ القرارات بشأن تعيين علاج التجلطات بعد تقييم دقيق لعوامل الخطر الفردية.

Neytropeniya ونقص الصفيحات

خطر العدلات 4 من شدة الورم النخاعي المتعدد في المرضى الذين يعانون من الادارة ما يصاحب ذلك من Revlimid وديكساميثازون عالية جدا (5.1% في المرضى, poluchavshih Revlimid / ديكساميثازون, و 0.6% في المرضى, همي / ديكساميثازون). حلقات العدلات الحموية سجلت النادر (0.6% في المرضى, poluchavshih Revlimid / ديكساميثازون, و 0.0% في المرضى, همي / ديكساميثازون). يجب إعلام المرضى بضرورة إبلاغ فورا طبيبك عن أي ترتفع درجة الحرارة فوق 38 درجة مئوية. إذا لزم الأمر، يمكن أن تخفض الجرعة. في العدلات الشديدة وصفات النفعية عامل النمو.

ارتفاع حالات نقص الصفيحات 3 و 4 لاحظ شدة في المرضى الذين يعانون المايلوما المتعددة مع الادارة ما يصاحب ذلك من Revlimid وديكساميثازون (9.9% و 1.4%, على التوالي, في المرضى أثناء العلاج مع Revlimid / ديكساميثازون, و 2.3% و 0.0% – أثناء العلاج بالدواء الوهمي / ديكساميثازون). فمن المستحسن أن الرصد الدقيق من قبل طبيب و, وأعراض المريض من زيادة النزيف, بما نمشات ونفث الدم. إذا لزم الأمر، يمكن أن تخفض الجرعة.

خلال الأشهر الأولى 2 من العلاج يوصى Revlimid كل أسبوع لإجراء تحليل مفصل الدم, بما في ذلك تحديد عدد الكريات البيض, صيغة الدم, عدد الصفائح الدموية, الهيموغلوبين, gematokrita. وفي وقت لاحق، ينبغي إجراء اختبارات الدم على أساس شهري. تقليل عدد خلايا الدم قد تتطلب Revlimid خفض الجرعة.

سمية Revlimid, في معظم الأحيان تحد من تطبيقه, تشمل العدلات والصفيحات. حول, قرار بشأن تعيين مشترك من Revlimid والأدوية المثبطة للمناعة أخرى يجب أن يكون مبررا سريريا.

الفشل الكلوي

ونظرا لتخصيص تفضيلي الكلى Revlimid, في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي يجب أن يكون الرصد الدقيق لحالة وظيفة الكلى وجرعة من Revlimid.

وظيفة الغدة الدرقية

يتطلب الرصد المنتظم وظيفة الغدة الدرقية في اتصال مع إمكانية Revlimid سبب قصور الغدة الدرقية.

Perifericheskaya الاعتلال العصبي

لا يمكننا استبعاد احتمال التأثيرات السمية العصبية من Revlimid لفترات طويلة استقباله, نظرا للتشابه الهيكلي للجزيئات Revlimid والثاليدومايد, والذي يعرف لالشديدة آثاره الجانبية السمية العصبية.

متلازمة تحلل الورم

في اتصال مع النشاط الأورام أعرب Revlimid قد تتطور متلازمة تحلل الورم, وبخاصة في المرضى, وجود كتلة الورم كبيرة. لوينبغي تنظيم هؤلاء المرضى في الرصد المناسب, واستخدام التدابير الوقائية الشائعة.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

بعض الآثار الجانبية للRevlimid, مثل الدوخة, ضعف, النعاس، وعدم وضوح الرؤية ويمكن أن تؤثر سلبا على قدرة القيادة وأداء الأنشطة ذات الخطورة المحتملة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي. في هذا الصدد، عند القيادة، وينبغي تشغيل الآلات عناية خاصة.

 

OVERDOSE

في الوقت الحاضر، لم تتلق معلومات عن حالات الجرعة الزائدة.

 

التفاعلات المخدرات

التأثير المتبادل على عملية التمثيل الغذائي لليناليدوميد وغيرها من المخدرات غير المرجح يرجع ذلك إلى حقيقة, لا ينحل أن يناليدوميد عن طريق نظام السيتوكروم P450.

ويرافق شاركت ادارة يناليدوميد مع الديجوكسين بزيادة في تركيز البلازما الديجوكسين (Cماكس كان الديجوكسين 114%, AUC – 108%). وهكذا, خلال فترة العلاج مع يناليدوميد ينصح لمراقبة تركيز الديجوكسين.

ديكساميثازون, وهو مكون الإلزامي لنظام العلاج مع Revlimid, قد يقلل من فعالية حبوب منع الحمل. لمنع الحمل يجب أن تستخدم الأموال بشكل فعال, المحددة في برنامج لمنع الحمل.

لم يكن هناك تأثير متبادل على المعلمات الدوائية من يناليدوميد والوارفارين. ونظرا لاستخدام يناليدوميد في تركيبة مع ديكساميثازون, لا يمكننا استبعاد تأثير هذا الأخير على آثار الوارفارين. وهكذا, على الجمع بين العلاج يناليدوميد وديكساميثازون أوصى الرصد الدقيق للتركيز الوارفارين.

 

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

 

شروط وظروف التخزين

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان جاف عند درجة حرارة لا تزيد 25 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة.