الباليبيريدون

عندما ATH: N05AX13

الدوائية العمل

الدوائية العمل – مضادات الذهان (مزيل القلق).

الباليبيريدون - الإجراءات D2-خصم dopaminovыh retseptorov tsentralynogo, لديها أيضا العداء عالية ضد مستقبلات السيروتونين 5-HT2. بالإضافة إلى, الباليبيريدون yavlyaetsya antagonistom α1- وα2-الأدرينالية والهستامين H1 مستقبلات. الباليبيريدون لا يوجد لديه تقارب لholinoretseptorami, المسكارينية, وβ1- и beta2-адренорецепторам. آخر الدوائية (+)- و (-) -المتماثلين صوريا من الباليبيريدون هي نفسها كما وكيفا.

تأثير المضادة للذهان بسبب الحصار الدوبامين D2 مستقبلات ونظام mesolimbic القشري المتوسطي. أنه يسبب الحد الأدنى من قمع النشاط الحركي وإلى حد أقل يدفع الجمدة, من مضادات الذهان التقليدية (الذهان).

متوازن العداء السيروتونين والدوبامين المركزي يمكن أن تقلل من القابلية للآثار جانبية خارج هرمية وتعزيز الآثار العلاجية للدواء, بما في ذلك الأعراض السلبية والإيجابية للفصام.

الباليبيريدون له تأثير على هيكل النوم: يقلل من الكمون إلى النوم, يقلل من عدد من الاستيقاظ بعد النوم, يزيد إجمالي وقت النوم, لأنه يزيد أثناء النوم ويحسن مؤشر نوعية النوم. له تأثير مضاد للقىء, يمكن أن يسبب زيادة في تركيز البرولاكتين في البلازما.

الدوائية

الخصائص الدوائية من الباليبيريدون بعد ابتلاع تتناسب مع الجرعة في المجال العلاجي الموصى بها (3-12 مغ 1 الوقت / يوم).

امتصاص

بعد جرعة واحدة من الدواء في تركيز البلازما الباليبيريدون زيادة مطردة, وحققت Cmax بعد 24 لا. ملامح الإفراج عن المخدرات مضمون من Invegi توفر تذبذب أقل من التركيزات القصوى والدنيا للالباليبيريدون, من, لاحظ مع أشكال الدواء التقليدية.

بعد تلقي أقراص الباليبيريدون هو التحول المتبادل (+)- و (-)-المتماثلين صوريا, ونسبة AUC(+)/AUC(-) في حالة مستقرة على وشك 1,6. التوافر الحيوي المطلق للالباليبيريدون بعد تناوله عن طريق الفم من 28%. بعد جرعة واحدة 15 زاد الباليبيريدون ملغ في شكل أقراص إطلاق متواصلة مع ذات السعرات الحرارية العالية المواد الغذائية الدهنية Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة, متوسط, على 42-60% و 46-54% على التوالي، مقارنة مع نفس المعلمات عند أخذ أقراص على معدة فارغة. وهكذا, وجود أو عدم وجود الطعام في المعدة خلال الاستقبال يمكن أن تختلف تركيز الباليبيريدون في الباليبيريدون البلازما.

التوزيع

معظم المرضى الذين وصل بعد الباليبيريدون المغلق 4-5 اليوم الجرعات 1 الوقت / يوم.

يتم توزيع الباليبيريدون بسرعة في الأنسجة وسوائل الجسم. الرئيس التنفيذي لشركة Кажущийся – 487 ل. بروتين البلازما ملزم هو 74%. الباليبيريدون ترتبط بشكل تفضيلي-α1 حمض بروتين سكري والزلال.

الأيض وإفراز

هناك أربع طرق في عملية التمثيل الغذائي في الجسم الحي من الباليبيريدون, أيا منها يغطي أكثر من 6,5% جرعة: dealkylation, الهيدروكسيل, الهيدروجين وتقسيم benzisoxazole. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر, أن CYP2D6 CYP3A4 ومتشابهات الانزيم قد تلعب دورا في عملية التمثيل الغذائي للالباليبيريدون, ومع ذلك، فإن الأدلة, أنها تلعب دورا هاما في عملية التمثيل الغذائي للالباليبيريدون في الجسم الحي, فشلت في الحصول على. على الرغم من, أن في عموم السكان، ومعدل الأيض من ركائز CYP2D6 اختلافا كبيرا, لم الدراسات الدوائية السكان لم تكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية تطهير الظاهر من الباليبيريدون بعد تناوله بين الأيض السريعة والبطيئة ركائز CYP2D6. وأظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر باستخدام الاستعدادات الميكروسومي نظم مغاير, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 وCYP3A5 لا تشارك في عملية التمثيل الغذائي للالباليبيريدون. من خلال 1 أسبوع واحد بعد استلام أقراص القياسية, يتضمن 1 الباليبيريدون ملغ, 59% يفرز الجرعة في البول حسب حالها. هذا يدل على أن, لا يخضع أن الباليبيريدون لعملية التمثيل الغذائي المكثف في الكبد. حول 80% تم العثور على المادة الفعالة في البول وحوالي 11% – كاليه. نهاية T1 / 2 هو حول الباليبيريدون 23 لا.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد فإنه ليس من الضروري لخفض جرعة من الباليبيريدون, نظرا لعدم تعرض هذا الأخير لعملية التمثيل الغذائي المكثف في الكبد. بحث, التي تنطوي على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة B للأطفال-بف), وجدت, أن هؤلاء المرضى تركيز مجانا الباليبيريدون البلازما كانت مشابهة لتلك الموجودة في الأفراد الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل والحاد يجب تقليل الجرعة الباليبيريدون. ودرس إفراز الباليبيريدون في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي. لقد وجدت, أن القضاء على الباليبيريدون انخفض مع تناقص QC. تم تخفيض إزالة الكلي للالباليبيريدون من قبل 32% في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (KK من 50 إلى 80 مل / دقيقة), على 64% في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (KK من 30 إلى أقل 50 مل / دقيقة) و 71% في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (CC أقل من 30 مل / دقيقة). / 2 من الباليبيريدون كان متوسط ​​T1 قرار نهائي 24, 40 و 51 ساعات في المرضى الذين يعانون من خفيفة, القصور الكلوي المعتدل والشديد، على التوالي،. في الناس مع وظيفة الكلى طبيعية (QC أكثر 80 مل / دقيقة) كان الرقم 23 لا.

فمن غير المستحسن لتغيير جرعة من الباليبيريدون، اعتمادا على عمر المريض. نتائج الدراسات الدوائية, والتي شملت المرضى المسنين (عمر 65 وكبار السن, ن = 26) أظهرت, هذا كان واضحا من إزالة الباليبيريدون في حالة مستقرة بعد تلقي Invegi في هذه المجموعة 20% أدناه, من البالغين (18-45 سنوات, ن = 28). في نفس الوقت, بعد تعديل الانخفاض المرتبط بالعمر QC, وأظهر التحليل السكاني أي تأثير العمر على الدوائية الفصام الباليبيريدون.

ليست هناك حاجة لتغيير جرعة من الباليبيريدون، اعتمادا على العرق المريض. وأظهر التحليل السكاني أي تأثير العرق على الدوائية للالباليبيريدون بعد تناوله.

الجرعة الموصى بها من الباليبيريدون هي نفسها للرجال والنساء.

تطهير الظاهر من الباليبيريدون بعد تناوله لدى النساء حول 19% أدناه, أكثر من الرجال. هذا الاختلاف يرجع ذلك أساسا إلى الاختلافات في كتلة الجسم النحيل وCK بين الرجال والنساء, كما الدراسات السكانية, بعد تعديل لكتلة الجسم النحيل وQC, كشف لا توجد فروق ذات الصلة سريريا في الدوائية للالباليبيريدون لدى الرجال والنساء, تناول الدواء.

الخصائص الدوائية من الباليبيريدون بعد ابتلاع تتناسب مع الجرعة في المجال العلاجي الموصى بها (3-12 مغ 1 الوقت / يوم).

الجرعة الموصى بها من الباليبيريدون هي نفسها للرجال والنساء.

فمن غير المستحسن لتغيير جرعة من الباليبيريدون لدى المدخنين. في دراسات المختبر باستخدام أنزيمات الكبد الإنسان أظهرت, أن الباليبيريدون ليست ركيزة من CYP1A2, وبالتالي يجب أن لا يؤثر التدخين الدوائية للالباليبيريدون. وفقا لنتائج الدراسات في المختبر, وجدت الدراسات السكانية عدم وجود فروق في الدوائية للالباليبيريدون بين المدخنين وغير المدخنين.

مؤشرات

فصام (مدفوع. مفاقمة).

الوقاية من التفاقم من مرض انفصام الشخصية.

الجرعات والإدارة

والمقصود الباليبيريدون للاستخدام عن طريق الفم.

الجرعة الموصى بها هي 6 ملغ 1 الوقت / يوم, صباح, بغض النظر عن وجبة. مطلوب الزيادة التدريجية من الجرعة الأولي. في بعض المرضى، والتأثير العلاجي تسبب جرعات أقل أو أعلى ضمن النطاق الموصى به من 3-12 ملغ 1 الوقت / يوم. يجب ابتلاع الأقراص بالكامل, مع بعض السائل, أنهم لا يستطيعون مضغ, تقسيمها إلى قطع أو طحن.

للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (QC أكثر 50 مل / دقيقة, ولكن أقل 80 مل / دقيقة)

الجرعة الموصى بها هي 6 ملغ 1 الوقت / يوم. للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد umerennymili (CC أقل من 50 مل / دقيقة) الجرعة الموصى بها هي 3 ملغ 1 الوقت / يوم. تغيير الجرعة عندما أشار يتبع إعادة تقييم المريض.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

ليس مطلوبا خفض الجرعة.

للمرضى المسنين مع وظيفة الكلى طبيعية (QC أكثر 80 مل / دقيقة)

نوصي نفس الجرعة, بالنسبة للبالغين مع وظيفة الكلى طبيعية. في نفس الوقت, ربما يتم تخفيض وظيفة الكلى المرضى المسنين, في هذه الحالة، يجب أن يتم تحديد الجرعة وفقا لوظيفة الكلى في هذا المريض.

فمن غير المستحسن لتغيير جرعة من الباليبيريدون حسب الجنس, العمر وعادة التدخين.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

المرضى الذين يعانون من ضعف الحد من جرعة وظائف الكبد غير مطلوب.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد umerennymili (CC أقل من 50 مل / دقيقة) الجرعة الموصى بها هي 3 ملغ 1 الوقت / يوم.

موانع

فرط الحساسية للالباليبيريدون.

الحمل والرضاعة

لا يوجد حاليا أي بيانات عن سلامة الباليبيريدون خلال المرأة الحمل وتأثيره على نمو الجنين. لا ينبغي تناول الدواء أثناء الحمل إلا في حالات الضرورة القصوى من جهة نظر سريرية،. تأثير الباليبيريدون في الأنشطة العامة من النساء لا يعرفن.

ويرتبط استخدام العقاقير المضادة للذهان في الثلث الثالث من الحمل مع أعراض خارج هرمية عكسها في الأطفال حديثي الولادة.

يفرز الباليبيريدون في حليب الثدي, لذلك لا ينبغي أن يوصف هذا الدواء أثناء الرضاعة.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا

صداع, عدم انتظام دقات القلب, تعذر الجلوس, الجيوب الأنفية عدم انتظام دقات القلب, أعراض خارج هرمية, نعاس, دوخة, سكون, هزة أرضية, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, خلل التوتر, هبوط ضغط الدم الانتصابي, فم جاف.

الآثار الجانبية تعتمد على الجرعة

زيادة الوزن, صداع, فرط الإلعاب, قيء, خلل الحركة, تعذر الجلوس, خلل التوتر, أعراض خارج هرمية, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, parkinsonizm.

تواتر الآثار الجانبية المذكورة أدناه:

غالبا (أكثر 10 %).

غالبا (أكثر 1 % أقل 10 %).

أحيانا (أكثر 0,1 % أقل 1 %).

نادرا (أكثر 0,01 % أقل 0,1 %)

نادرا (أقل 0,01 %).

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي

في كثير من الأحيان - الصداع.

غالبا – تعذر الجلوس, دوخة, خلل التوتر, أعراض خارج هرمية, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, parkinsonizm, سكون, نعاس, هزة أرضية.

في بعض الأحيان - الدوار الوضعي, خلل الحركة, الصرع المعمم, إغماء, الكوابيس.

من جانب الجهاز الرؤية

تناوب القسري من مقلة العين - في بعض الأحيان.

نظام القلب والأوعية الدموية

عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية - في كثير من الأحيان, عدم انتظام دقات القلب, AV блокада I степени, كتلة الحزيمي, هبوط ضغط الدم الانتصابي.

Inogda - بطء القلب, نبض القلب, الجيوب الأنفية عدم انتظام ضربات القلب, gipotenziya, išemiâ, التغيرات ECG.

من الجهاز الهضمي

في كثير من الأحيان - ألم في الجزء العلوي من البطن, فم جاف, فرط الإلعاب, قيء.

نظام العضلات والعظام

في بعض الأحيان - تصلب العضلات.

الجهاز التناسلى

في بعض الأحيان - انقطاع الطمث, ثر اللبن, إفرازات من الحلمة, عدم القدرة على الانتصاب, التثدي, التغيرات في الدورة الشهرية.

النتائج المخبرية

زيادة مستويات البرولاكتين في الدم.

الحساسية

في بعض الأحيان - رد فعل تحسسي.

آخر

اضطرابات وهنية - في كثير من الأحيان.

في بعض الأحيان - وذمة محيطية, زيادة الوزن.

التفاعلات المخدرات

الباليبيريدون, ربما, لا يدخل في التفاعل الدوائية هامة سريريا مع المخدرات, يستقلبان بواسطة السيتوكروم P450 نظائر الانزيمات. في دراسات المختبر باستخدام الكبد microsomes الإنسان كشفت, أن الباليبيريدون لا كبير القمع أحيائي من المخدرات, استقلاب بمشاركة السيتوكروم P450 متشابهات الانزيم, بما في ذلك CYP1A4, CYP2А6, CYP2С8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. لذلك ليس هناك سبب للافتراض, الباليبيريدون من شأنها أن تحول دون إزالة درجة هامة سريريا المخدرات, يستقلبان من قبل هذه الانزيمات. بالإضافة إلى, الباليبيريدون, ربما, فإنه لا يسبب الانزيمات.

في تركيزات الباليبيريدون العلاجية لم تمنع P-بروتين سكري, وبالتالي غير قادرة على كبح بدرجة كبيرة سريريا النقل الاستعدادات الأخرى P-بروتين سكري.

وبالنظر إلى حقيقة, أن الباليبيريدون يعمل أساسا على الجهاز العصبي المركزي, يجب أن تستخدم بحذر في تركيبة مع أدوية أخرى تعمل مركزيا والإيثانول.

الباليبيريدون قد تحييد تأثير ليفودوبا ومنبهات الدوبامين الأخرى. بسبب قدرة الباليبيريدون لسبب قد يحدث تأثير انخفاض ضغط الدم الانتصابي المضافة عند استخدام المخدرات بالتزامن مع أدوية أخرى, يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

الباليبيريدون ليست ركيزة من متشابهات الانزيم CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. هذا يشير إلى وجود احتمال ضئيل لتفاعلها مع مثبطات أو المحرضات من هذه الإنزيمات. في الدراسات في المختبر كشفت مشاركة ضئيلة من متشابهات الانزيم CYP2D6 وCYP3A4 في عملية التمثيل الغذائي للالباليبيريدون, في نفس الوقت, لا يوجد أي دليل, هذه متشابهات الانزيم تلعب دورا هاما في عملية التمثيل الغذائي للالباليبيريدون في المختبر أو في الجسم الحي.

الباليبيريدون, والموجبة في درجة الحموضة الفسيولوجية, تفرز دون تغيير إلى حد كبير عن طريق الكلى; شكلت مع ما يقرب من نصف إفراز لمدة نصف من مرشح و- حصة إفراز النشط. استخدام الباليبيريدون في وقت واحد مع ميثوبريم, الذي, كما هو معروف, النشاط المثبطة وكلاء النقل الموجبة الكلوي, وكان أي تأثير على الدوائية للالباليبيريدون.

لم يكن الاستخدام المتزامن لالباليبيريدون وريسبيريدون موضوع البحث العلمي. الباليبيريدون هو المستقلب النشط الريسبيريدون, وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن لالباليبيريدون وريسبيريدون قد يزيد من تركيز الباليبيريدون في البلازما.

الاحتياطات

المتلازمة الخبيثة للذهان

معروف, الأدوية المضادة للذهان, بما في ذلك الباليبيريدون, يمكن أن تسبب المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS), التي تتميز ارتفاع الحرارة, تصلب العضلات, عدم الاستقرار في وظيفة الجهاز العصبي اللاإرادي, الاكتئاب الوعي, وكذلك زيادة في تركيزات مصل الكرياتين فسفوكيناز. المرضى الذين يعانون من NMS قد تحدث أيضا ميوغلوبينية (raʙdomioliz) والفشل الكلوي الحاد. إذا كان لديك أعراض المريض موضوعية أو ذاتية من NMS يجب إلغاء فورا عن مضادات الذهان, بما في ذلك الباليبيريدون.

Pozdnyaya خلل الحركة

استعدادات, وجود مستقبلات الدوبامين خصائص خصم, يمكن أن يسبب خلل الحركة المتأخر, التي تتميز حركات لا إرادية متوازن, أساسا عضلات اللغة و / أو الوجه. إذا كان لديك هدف المريض أو أعراض ذاتية, مشيرا إلى خلل الحركة المتأخر, وينبغي النظر في إلغاء جميع مضادات الذهان, بما في ذلك الباليبيريدون.

Giperglikemiâ

في الدراسات السريرية لالباليبيريدون وحظ في بعض الأحيان آثار غير مرغوب فيها, يرتبط مع استقلاب الجلوكوز. فمن المستحسن أن تقوم بالرصد المناسب في المرضى الذين يعانون من مرض السكري, والمرضى, مع عوامل الخطر لمرض السكري.

هبوط ضغط الدم الانتصابي

الباليبيريدون لديه نشاط α حاصرات, وبالتالي قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي بعض المرضى. يجب استخدام الباليبيريدون بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال, فشل القلب, احتشاء عضلة القلب أو نقص تروية, اضطراب التوصيل من عضلة القلب), الأمراض القلبية الوعائية, وللدول, المساهمة في انخفاض ضغط الدم (على سبيل المثال, الجفاف ونقص حجم الدم).

التشنجات

مثل مضادات الذهان الأخرى, وينبغي أن تستخدم الباليبيريدون بحذر في المرضى الذين يعانون, مع تاريخ من نوبات أو أمراض أخرى, تخفيض عتبة الحجز.

إمكانية انسداد الجهاز الهضمي

وهناك تقارير نادرة من أعراض انسداد الجهاز الهضمي, يرتبط مع أشكال الدواء عن طريق الفم nondeformable تسيطر الإفراج عن المادة الفعالة. يشير الباليبيريدون أيضا لمثل هذه الجرعات, وهكذا يمكن أن توصف إلا للمرضى, التي يمكن ابتلاع أقراص كله.

المرضى المسنين المصابين بالخرف

لم يتم دراستها الباليبيريدون في المرضى المسنين المصابين بالخرف. ومع ذلك، والمحاكمات التي تسيطر عليها وهمي, التي تنطوي على المرضى المسنين الذين يعانون من الخرف, أظهرت زيادة في معدل الآثار السلبية الدماغية (السكتة الدماغية والنوبات الدماغية العابرة), مدفوع. مميت, المرضى, الحصول على بعض مضادات الذهان غير التقليدية, vklyuchavshimi ريسبيريدون, اريبيبرازول، والأولانزابين, بالمقارنة مع المرضى, الذين تلقوا العلاج الوهمي.

مرض باركنسون والخرف مع الهيئات ليوي

فمن الضروري لتقييم بعناية المخاطر المحتملة والفوائد المحتملة في تعيين الأدوية المضادة للذهان, بما في ذلك الباليبيريدون, المرضى, الذين يعانون من مرض باركنسون أو الخرف مع الهيئات ليوي, منذ هؤلاء المرضى قد يزيد من خطر NMS، أو زيادة الحساسية للمضادات الذهان, مظاهر والتي تشمل, بالإضافة إلى الأعراض خارج الهرمية, ارتباك, ردود الفعل اضعافها ونقص ضغط الدم الوضعي مع انخفاضات متكررة.

فحولة

استعدادات, قادرة على منع الآثار α الأدرينالية, يمكن أن يسبب فحولة. في التجارب السريرية للالباليبيريدون لوحظت حالات فحولة, ومع ذلك الباليبيريدون وقالت النشاط الدوائي, وبالتالي فإن العلاج لا يمكن أن يستبعد تماما خطر فحولة.

تنظيم درجة حرارة الجسم

وعزت مضادات الذهان هذا تأثير غير مرغوب فيه, باعتباره انتهاكا لقدرة الجسم على تنظيم درجة الحرارة. يجب توخي الحذر عند تعيين الباليبيريدون في المرضى الذين يعانون من ظروف, التي يمكن أن تعزز درجة حرارة الجسم الداخلية, التي تشمل ممارسة التمرينات الرياضية, تأثير درجات الحرارة الخارجية العالية, الاستخدام المتزامن من المخدرات مع نشاط مضادات الكولين، أو الجفاف.

تأثير مضاد للقىء

في الدراسات قبل السريرية التعرف عليه آثار مضاد للقىء من الباليبيريدون. هذا التأثير, إذا كان يحدث في البشر, قد يخفي أعراض موضوعية وذاتية من جرعة زائدة من بعض الأدوية, وهذه الأمراض, كما انسداد الأمعاء, متلازمة راي و ورم في المخ.

المرضى الترجمة على العلاج بالأدوية المضادة للذهان أخرى

لا يوجد حاليا أي بيانات منهجية التي تم جمعها على نقل المرضى للعلاج لعلاج الباليبيريدون الأدوية المضادة للذهان أخرى. الدوائية والدوائية في مضادات الذهان مختلفة ليست هي نفسها, لذلك يجب أن الأطباء مراقبة بعناية المرضى أثناء نقلهم من مضادات الذهان واحد إلى آخر.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

الباليبيريدون قد تتداخل مع قدرة الأنشطة, تتطلب رد فعل سريع العقلية, لذلك، ينبغي أن المرضى الامتناع عن قيادة واستخدام الآلات حتى, حتى كنت قد أنشأت حساسيتها الفردية للدواء.