يتميز الدوائي للأدوية في الأطفال

في حياة الطفل فترات قليلة معزولة, خلالها الدوائية والدوائية للأدوية تختلف اختلافا كبيرا: مرحلة ما قبل الولادة, فترة الولاد التسليم, حديثي الولادة (إلى 4 أسابيع), إلى 1 سنة, من 1 السنة ل 3 سنوات. بعد 5 سنوات من المعلمات السريرية والدوائية الأساسية في الأطفال لا تختلف عن تلك التي للبالغين.

على امتصاص الأدوية في القناة الهضمية ويتأثر بعوامل كثيرة, بما في ذلك الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأدوية وخاصة على جثة طفل مريض (درجة الحموضة في العصارة المعدية, مدة مكوث الطعام في المعدة, محتوى الأحماض الصفراوية, النباتات البكتيرية في الجهاز الهضمي, التواكب المرضي).

الافراج عن الوقت في اليوم الأول من المعدة أو الأيام القليلة الأولى من حياة ارتفع إلى 6-8 ساعات. وبالتالي، فإن الاستعدادات, يتم امتصاص معظمها في المعدة, استوعبت أكثر تماما, من المفترض. متى, إذا تم امتصاص الأدوية في الأمعاء الدقيقة, терапевтический эффект может запаздывать. Перистальтика у новорожденных нерегулярная и может быть ослаблена. При ослабленной перистальтике может абсорбироваться большее количество препарата, من المعتاد, в результате чего стандартная доза становится потенциально токсичной. В таблице представлены данные по энтеральной биодоступности различных препаратов у новорожденных в сравнении с более старшими детьми и взрослыми.

Повышение перистальтики, например при диарее, ведет к понижению объемов всасывания, так как уменьшается время контакта с абсорбирующей поверхностью кишечника.

Лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, поэтому скорость опорожнения желудка в определенной мере влияет на этот процесс. Скорость опорожнения желудка у новорожденных ниже, من البالغين, однако в течение 1-8 أشهر. она увеличивается. Моторика желудка снижается у недоношенных детей, при наличии респираторного дистресс-синдрома, врожденных заболеваний сердца. Эвакуация пищи из желудка зависит и от ее состава. Материнское молоко увеличивает скорость опорожнения желудка, в то время как при повышении калорийности пищи и содержания жирных кислот с длинными цепями (искусственное вскармливание) она снижается. В целом у детей в первые 6 أشهر. жизни всасывание лекарственных веществ происходит медленнее, من البالغين.

Скорость синтеза и общий объем солей желчных кислот у новорожденных снижены; в результате уменьшаются скорость и степень всасывания жирорастворимых витаминов D и E, что учитывается при назначении этих препаратов детям.

Всасывание лекарственных веществ после внутримышечной или подкожной инъекции у новорожденных, كما هو الحال في الكبار, зависит в основном от скорости кровотока в мышце или в подкожной области введения. Обычно больные недоношенные дети, нуждающиеся во внутримышечных инъекциях, имеют очень малую мышечную массу. Всасывание лекарственных веществ еще более осложняется уменьшением периферической перфузии в данных областях. В таких случаях всасывание становится трудно предсказуемым, поскольку вещество может оставаться в мышце и всасываться более медленно, من المتوقع. Если вдруг перфузия улучшается, возможно быстрое и неожиданное повышение количества вещества, поступающего в циркуляцию, приводящее к высоким и потенциально токсическим концентрациям. Примерами лекарственных веществ, особенно опасных в таких ситуациях, являются сердечные гликозиды, aminoglikozidy, аминогликозидные антибиотики и антиконвульсанты.

Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. Внутривенное введение по эффективности предпочтительнее внутримышечного.

الأدوية, которые новорожденным можно вводить внутримышечно:

• антибактериальные вещества — амикацин, الأمبيسلين, benzilpenicillin, جنتاميسين, كانامايسين, karbenicillin, klindamiцin, موكسالاكتام, метициллин, nafцillin, أوكساسيلين, بيبيراسيلين, tikarцillin, التوبراميسين, tsefazolyn, سيفوتكسيم, سيفتازيديمي, سيفترياكسون;
• الفيتامينات — витамин D, витамин K; гормоны — АКТГ, فاسوبريسين, gidrokortizon, الجلوكاجون, дезоксикортикостерон; диуретики — ацетазоламид, ʙumetanid, furosemid;
• наркотические вещества — тримеперидин (меперидин);
• противосудорожные вещества — диазепам, الفينوباربيتال;
• седативные вещества — прометазин, الكلوربرومازين;
• сердечно-сосудистые вещества — гидралазин, prokaynamyd.

Многие химические вещества легко проникают через кожу новорожденных и могут вызвать тяжелое отравление. В литературе имеются сообщения о токсическом действии некоторых лекарственных (gidrokortizon) и химических (пентахлорфенол, содержащийся в стиральном порошке; дезинфекционные растворы, содержащие анилин) مسألة, попавших на кожу новорожденного. من الناحية النظرية،, если на кожу новорожденного ребенка и взрослого человека нанести лекарственное вещество в одинаковой дозе, рассчитанной на поверхность тела, то доза на 1 кг массы тела новорожденного окажется в 2-3 مرات, من الكبار. У недоношенных детей выявлено отсутствие врожденных барьерных функций, снижающих чрескожное всасывание.

Ректально лекарственные вещества вводят, если ребенок не может принимать их через рот, а внутривенное введение невыполнимо. Липофильные лекарственные средства (الباربيتورات, البنزوديازيبينات) являются идеальными средствами для ректального применения, так как они находятся в неионизированной форме и легко проникают через клеточную мембрану.

Связывающая способность белков у новорожденных и детей первого года жизни снижена в результате перегруженности белков эндогенными продуктами метаболизма (البيليروبين, свободные жирные кислоты), уменьшения содержания альбуминов в крови, качественных изменений структуры белка. После рождения содержание белка в крови и аффинность альбуминов к лекарственным веществом постепенно повышается, хотя в возрасте 10-12 أشهر. не всегда достигают нормы для взрослых. Связывание некоторых лекарственных веществ у новорожденных и взрослых существенно отличается (в таблице отмечено звездочкой).

Многие эндогенные вещества, которые связываются с белками плазмы крови, могут вытеснять лекарственное вещество из комплекса с белком и тем самым повышать объем его распределения. Клиническое значение этот факт приобретает только в том случае, если лекарственное средство связывается с белком на 80-90%, а клиренс его зависит от связывания с белком. За счет вытеснения вещества повышается его количество в крови, что может привести к преходящему усилению фармакологического действия.

Поскольку в процессе развития организм изменяется, объемы распределения лекарственных веществ также меняются. Новорожденные имеют более высокий процент содержания воды от массы тела (70-75%), من البالغين (50-60%). Могут наблюдаться также различия между доношенными (70% массы тела составляет вода) и недоношенными младенцами (85% воды от массы тела). Подобным же образом внеклеточная жидкость составляет у младенцев 40% массы тела по сравнению с 20% في البالغين. Многие лекарственные вещества распределяются через внеклеточную жидкость, поэтому ее объем важен для определения концентрации вещества в области рецепторов. Это особенно существенно для водорастворимых веществ (таких как аминогликозиды) и в меньшей степени — для жирорастворимых.

Недоношенные младенцы имеют значительно меньше жиров, чем доношенные. В сумме жиры тела у недоношенных младенцев составляют приблизительно 1% общей массы тела по сравнению с 15% у доношенных новорожденных. В связи с этим у недоношенных младенцев жирорастворимые лекарственные вещества накапливаются в меньших количествах, чем у старших детей и взрослых.

Биотрансформация лекарственных веществ происходит преимущественно в печени, а также надпочечниках, الكلى, الأمعاء, بشرة. В результате биотрансформации образуются более полярные молекулы, которые быстро выводятся из организма с мочой или желчью. Однако в процессе метаболизма некоторые вещества превращаются в фармакологически активные.

Период развития, когда ферментативная активность максимально зависит от специфических ферментативных систем, не определен. Образование глюкуронидов (на килограмм массы тела) достигает уровня взрослых между третьим и четвертым годами жизни. По причине низкой скорости метаболизма лекарственных веществ у новорожденных многие из них медленно элиминируются и имеют длительный период полувыведения. Если не учитывать незрелость новорожденных при приеме лекарственных веществ, استقلاب في الكبد, возможно развитие токсических эффектов. В таблице продемонстрировано, как могут различаться периоды полувыведения лекарств у новорожденных и взрослых.

Для новорожденного важно, принимала или нет его мать лекарственные вещества, способные индуцировать раннее созревание ферментов печени у плода (такие как фенобарбитал). В таком случае способность новорожденных метаболизировать определенные вещества будет больше, من المتوقع. При этом терапевтический эффект будет менее выражен, а концентрация веществ в плазме более низкая, чем обычно характерно для неонатального периода. Из-за относительно невысокой скорости и биотрансформации лекарственных веществ увеличивается их выведение в неизменном виде.

Состояние других ферментных систем метаболизма (помимо окислительных) у детей менее изучено.

Выведение лекарственных веществ

Скорость гломерулярной фильтрации лекарственных веществ у новорожденных намного ниже, чем у младенцев, детей или взрослых, и это ограничение сохраняется в течение нескольких первых дней жизни. Фильтрация клубочков, рассчитанная по площади поверхности, составляет у новорожденных только 30-40% от значений для взрослых. Поэтому лекарственные вещества, элиминация которых зависит от функции почек, выводятся из организма в первые недели жизни очень медленно. بنسلين, على سبيل المثال, выводятся недоношенными младенцами на уровне 17% от значений у взрослых, если учитывать площади поверхности, и на уровне 34% при сравнении по массе тела. У больных младенцев почечная функция может не повышаться до предсказанной величины в течение первых недель и месяцев жизни, لذلك، تعديل الجرعة المناسبة ونظام تخصيص صعب.