Nateglinide

عندما ATH:
A10BX03

ميزة.

Nateglinide - peroralynoe gipoglikemicheskoe أداة, يستخدم في علاج مرض السكري من النوع السكري 2. بودرة بيضاء; بحرية للذوبان في الميثانول, الكحول الإيثيلي وكلوروفورم; قابل للذوبان في الأثير, أنه قابل للذوبان في الأسيتونتريل أو تفرقة, غير قابلة للذوبان في الماء عمليا. الوزن الجزيئي الغرامي 317,45.

الدوائية العمل.
سكر الدم.

تطبيق.

По данным أطباء مكتب المرجع (2005), يشار Nateglinide كعلاج وحيد لخفض نسبة الجلوكوز في الدم في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع السكري 2 (المعتمد على الأنسولين داء السكري), الذي السيطرة على مستويات السكر في الدم غير كافية النظام الغذائي وممارسة الرياضة والذين لم يعاملوا لفترة طويلة وكلاء سكر الدم الأخرى.

يظهر Nateglinide أيضا للعلاج في تركيبة مع ميتفورمين في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية السيطرة على نسبة السكر في الدم الميتفورمين الخلفية (لا ينصح استبدال nateglinide الميتفورمين).

موانع.

فرط الحساسية, داء السكري من النوع السكري 1, الحماض الكيتوني السكري (في هذه الحالة يدل على علاج الأنسولين).

تنطبق قيود.

طفولة (سلامة وفعالية استخدام nateglinide في طب الأطفال غير مثبتة), استخدام في طب الشيخوخة (لم تكن هناك اختلافات في سلامة وفعالية nateglinide في المرضى 65 سنوات أو المرضى من كبار السن والصغار 65 سنوات; انها لا تستبعد زيادة الحساسية لبعض المرضى من كبار السن للعلاج nateglinide), المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد معتدلة أو شديدة (استخدام في هذه المجموعة من المرضى الخاضعين للدراسة).

لا ينبغي أن يترجم إلى nateglinide العلاج (أو تضاف إلى nateglinide نظام المعالجة) المرضى الذين يعانون من عدم كفاية السيطرة على مستويات السكر في الدم خلفية غليبوريد، أو غيرها من المخدرات, تعزيز إفراز الأنسولين.

الحمل والرضاعة الطبيعية.

Nateglinide لا ماسخة في الفئران بجرعات تصل إلى 1000 مغ / كغ (حول 60 أضعاف الجرعة العلاجية للبشر في الجرعة الموصى بها 120 nateglinide ملغ 3 مرات يوميا قبل وجبات الطعام). وقد لوحظت الأرانب تأثير سلبي على تطور الجنين: زيادة حالات اتكون المرارة أو المرارة "صغيرة" (في جرعات من 500 ملغ / كغ / يوم, وهو ما يقرب من 40 أضعاف الجرعة العلاجية للبشر في الجرعة الموصى بها 120 ملغ 3 مرات يوميا قبل وجبات الطعام).

Nateglinide لا يجب أن يستعمل أثناء الحمل (لم تكن دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل).

لم يتم تثبيت تأثير nateglinide على الأنشطة العامة والولادة.

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - C. (كشفت دراسة تكاثر حيوانات آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة.)

وقد أظهرت الدراسات على الفئران, يفرز هذا nateglinide في الحليب. نسبة AUC_0-48 بين الحليب والبلازما وكان ما يقرب من 1:4. خلال المحيطة- وفترة ما بعد الولادة في ذرية الفئران, تلقي جرعة nateglinide 1000 ملغ / كغ / يوم (حول 60 أضعاف الجرعة العلاجية الموصى بها للبشر مع جرعة من nateglinide في 120 ملغ 3 مرات يوميا قبل وجبات الطعام), كان وزن الجسم المنخفض.

لا توجد بيانات عن إفراز nateglinide مع الحليب البشري. لا ينصح Nateglinide للأمهات المرضعات وجهة.

آثار جانبية.

في الدراسات السريرية، تلقى nateglinide 2400 المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2; منها ما يقرب من 1200 تم علاج المرضى 6 أشهر وأطول, 190 - 1 سنة أو أكثر.

وحدوث آثار جانبية, ملحوظة مما كانت عليه في 2% الحالات, المرضى, poluchavshih nateglinide (ن = 1441), مقارنة مع الدواء الوهمي (ن = 458). الأقواس % المرضى وهمي:

من الجهاز العصبي والحواس: الدوار - 3,6% (2,2%).

من الجهاز التنفسي: عدوى الجهاز التنفسي العلوي - 10,5% (8,1%), التهاب الشعب الهوائية - 2,7% (2,6%), السعال - 2,4% (2,2%).

من الجهاز الهضمي: الإسهال - 3,2% (3,1%).

التمثيل الغذائي: gipoglikemiâ - 2,4% (0,4%).

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: المفاصل - 3,3% (2,2%), إصابة عرضية - 2,9% (1,7%).

آخر: ألم في العمود الفقري - 4,0% (3,7%), باعراض تشبه اعراض الانفلونزا - 3,6% (2,6%).

انتهاك المختبر. وتلاحظ الزيادة في متوسط ​​تركيز حمض البوليك في المرضى, nateglinide حيد أو مزيج من nateglinide الميتفورمين, أو وحيد مع الميتفورمين, أو غليبوريد حيد. كان الفارق النسبي وهمي 0,017, 0,026, 0,017 و 0,011 مليمول / لتر على التوالي. الأهمية السريرية لهذه الظاهرة غير معروف.

نقص السكر في الدم غير شائع نسبيا في جميع نظم العلاج في التجارب السريرية. فقط 0,3% تم إلغاء المرضى nateglinide بسبب نقص السكر في الدم. أعراض الجهاز الهضمي, وخاصة الإسهال والغثيان, كانوا المتكرر على قدم المساواة في المرضى, تعامل مع مزيج من nateglinide والميتفورمين, من المرضى, تلقي الميتفورمين فقط.

تعاون.

دراسات التمثيل الغذائي في المختبر أظهرت, يتم استقلاب أساسا أن nateglinide بمشاركة السيتوكروم P450: изоферментов CYP2C9 (70%) و, أقل, CYP3A4 (30%). Nateglinide - المانع من امكانات متشابهات الانزيم CYP2C9 في الجسم الحي, أن يظهر قدرته على منع في المختبر التمثيل الغذائي للتولبوتاميد. لم يتم الكشف عن التأثيرات الأيضية من تثبيط CYP3A4 في التجارب في المختبر.

Gliʙurid. في العشوائية، متعددة الجرعات دراسات كروس في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من نوع 2 naznachalsya nateglinide 120 ملغ 3 مرات قبل وجبات الطعام ليوم واحد 1 اليوم بالاشتراك مع 10 ملغ من غليبوريد. لم تكن هناك تغييرات واضحة سريريا في الدوائية من المواد اثنين.

الميتفورمين. عندما تدار على المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 nateglinide (120 ملغ) 3 مرات قبل وجبات الطعام في تركيبة مع ميتفورمين يوميا 500 ملغ 3 مرة في اليوم, لم يلاحظ تغييرات واضحة سريريا في الدوائية من المواد اثنين.

الديجوكسين. عند تعيين متطوعين أصحاء nateglinide 120 ملغ 3 مرات قبل وجبات الطعام معا مع جرعة واحدة يوميا 1 وقد لوحظت الديجوكسين ملغ تغييرات واضحة سريريا في الدوائية من المواد اثنين.

الوارفارين. عند تعيين متطوعين أصحاء 120 nateglinide ملغ 3 مرات قبل وجبات الطعام ليوم واحد 4 اليوم في تركيبة مع جرعة واحدة 30 وقد لوحظت ملغ من الوارفارين في اليوم الثاني تغييرات في الدوائية من المواد اثنين, LA أيضا لم تتغير.

ديكلوفيناك. الاستقبال في الصباح وبعد الظهر 120 nateglinide ملغ في تركيبة مع جرعة واحدة 75 لم ديكلوفيناك ملغ لن يؤدي إلى تغييرات كبيرة في الدوائية إما مادة على متطوعين أصحاء.

معظم nateglinide (98%) ملزمة بقوة على بروتينات البلازما, معظمهم من الزلال. في المختبر دراسات الإزاحة مع المواد, لديهم درجة عالية من الربط, مثل فوروسيميد, بروبرانولول, كابتوبريل, nikardipin, برافاستاتين, gliʙurid, الوارفارين, الفينيتوين, حمض أسيتيل الساليسيليك, تولبوتاميد والميتفورمين, لم يظهر أي تأثير على كمية من nateglinide ملزم للبروتينات البلازما. أيضا، كان nateglinide أي تأثير على بروتين البلازما ملزم من بروبرانولول, gliʙurida, nikardipina, الفينيتوين, حمض الصفصاف وتولبوتاميد في المختبر. ومع ذلك، في عملية إعداد سريرية انحراف طفيف الفردية.

بعض الأدوية, مدفوع. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, salicilaty, مثبطات MAO وغير انتقائية حاصرات بيتا قد يعزز تأثير سكر الدم من nateglinide وكلاء سكر الدم الأخرى.

بعض الأدوية, بما في ذلك مدرات البول الثيازيدية, الستيرويدات القشرية, نظائرها هرمون الغدة الدرقية, الودي, قد يقلل من تأثير سكر الدم من nateglinide وغيرها من وكلاء سكر الدم عن طريق الفم. عندما يتم تعيين هذه الأدوية أو إلغاء المريض, poluchayushtego nateglinide, نحتاج لمراقبة مستوى الجلوكوز.

التفاعل مع الطعام. الدوائية للnateglinide لا تعتمد على تكوين الغذاء (محتوى البروتين, الدهون أو الكربون). ومع ذلك، C_ماكس تقلص إلى حد كبير عند اتخاذ nateglinide ل 10 قبل دقائق من المواد الغذائية السائلة. Nateglinide ليس له أي تأثير على الريق في البشر صحية, كما يتضح من اختبار atsetaminofenovy.

جرعة مفرطة.

في الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من نوع 2 كانت تدار nateglinide في زيادة جرعات تصل إلى 720 ملغ / يوم ل 7 أيام. لم تكن هناك تقارير عن حدوث آثار جانبية كبيرة سريريا. لم تكن هناك حالات الجرعة الزائدة من nateglinide في التجارب السريرية. ومع ذلك، وتلقي الجرعات, من الموصى بها, يمكن أن يؤدي إلى الإفراط تأثير glyukozosnizhayuschemu لتطوير أعراض نقص السكر في الدم. أعراض نقص السكر في الدم, لا يصاحبه فقدان اضطرابات الوعي والعصبية, توقفوا أخذ الجلوكوز عن طريق الفم, خفض الجرعة و / أو وجبة. ردود الفعل سكر الدم الشديد مع غيبوبة, يجب أن رست المضبوطات أو أعراض عصبية أخرى على / في الجلوكوز. كما يربط nateglinide بقوة مع البروتينات, لإزالته من غسيل الكلى في الدم غير فعالة.

الجرعات والإدارة.

داخل, لقبل وجبات الطعام 1-30 دقائق, قبل وجبات الطعام. الجرعة الأولية الموصى بها من nateglinide وصيانة كعلاج وحيد أو في تركيبة مع ميتفورمين - 120 ملغ 3 مرة في اليوم. جرعة Nateglinide 60 ملغ / اليوم بأنه وحيد, في تركيبة مع ميتفورمين يمكن استخدامها في المرضى الذين يعانون الموضوع إلى المستويات العادية تقريبا HBA_1ج في بداية العلاج.

في الشيخوخة عادة لا تحتاج إلى جرعة خاصة من الصقل, لكنها لا تستبعد زيادة الحساسية في بعض المرضى للعلاج nateglinide.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل أو اختلال كبدي لا تحتاج إلى تغيير جرعة من nateglinide. في اختلال كبدي المعتدل أو الشديد لم تدرس جرعة معينة, ولذلك ينبغي أن تستخدم nateglinide بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد معتدلة أو شديدة.

الاحتياطات.

Gipoglikemiâ. قد يتسبب جميع وكلاء سكر الدم عن طريق الفم نقص السكر في الدم. تواتر نقص سكر الدم يعتمد على شدة مرض السكري, السيطرة على مستويات السكر في الدم وغيرها من الخصائص للمريض. المرضى في كبار السن, المرضى الذين يعانون من سوء التغذية, المرضى الذين يعانون من الغدة الكظرية أو الغدة النخامية قصور هم الأكثر عرضة للتأثير سكر الدم هذا العلاج. مخاطر نقص السكر في الدم قد يزيد مع المجهود البدني الشديد, تناول الكحول, مع كمية كافية من السعرات الحرارية (لفترات طويلة أو عشوائي) أو بالاشتراك مع غيرها من وكلاء سكر الدم عن طريق الفم. قد تكون هناك صعوبات في تحديد نقص السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من الاستقلال الذاتي (الأحشاء) الاعتلال العصبي و / أو تلقي حاصرات بيتا. للحد من مخاطر نقص السكر في الدم nateglinide تم تعيينه في الغذاء; المريض, تخطي وجبات الطعام, وينبغي أيضا أن تخطي استقبال المقبل من nateglinide.

تأثير على الكبد. Nateglinide ينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد معتدلة أو شديدة, لاستخدامها في هؤلاء المرضى لم تتم دراسته.

فقدان السيطرة على نسبة السكر في الدم. فقدان مؤقت للسيطرة على مستويات السكر في الدم قد تحدث مع الحمى, العدوى, جرح, جراحة. في هذه الحالات، بدلا من nateglinide الأنسولين المطلوبة. قد يكون هناك فشل الثانوي أو انخفاض كفاءة nateglinide بعد فترة من الوقت.

الاختبارات المعملية. الاستجابة للعلاج ينبغي تقييم دوري قيمة مستوى السكر في الدم وHBA_1ج.

تحذيرات.

معلومات المرضى. يجب أن تكون على علم المرضى من المخاطر المحتملة لاستخدام والآثار المفيدة من nateglinide والبديلة نظم. فمن الضروري لشرح مخاطر نقص سكر الدم وعلاجه. وينبغي توعية المريض, أن تناول nateglinide هو ضروري ل1-30 دقائق قبل وجبة الطعام. فمن الضروري الحصول على جرعة القادمة تخطي nateglinide, إذا كان المريض يفتقد وجبة, مما يقلل من مخاطر نقص السكر في الدم. يجب أن يناقش مع المريض المخدرات التفاعلات. يجب أن يتم إبلاغ المريض عن تفاعل ممكن مع أدوية أخرى nateglinide.